通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療對變應(yīng)性鼻炎患者臨床癥狀及生活質(zhì)量的影響

宋杰，何金洋，汪奕龍

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，?？?570100）

變應(yīng)性鼻炎（AR）是一種鼻黏膜慢性反應(yīng)性炎癥，主要表現(xiàn)為鼻癢、外耳道發(fā)癢、打噴嚏、流鼻涕、持續(xù)性或間接性鼻塞及嗅覺障礙等[1]。臨床上常使用鹽酸氮卓斯汀治療AR 患者，該藥是一種新結(jié)構(gòu)的二氮雜萘酮的衍生物，具有抗組胺、抗過敏作用，但在使用該藥物期間，患者可能會出現(xiàn)嗜睡、鼻干、口干、鼻出血等不良反應(yīng)[2]。因此，有必要進一步改進治療方式，以改善患者臨床療效和生活質(zhì)量。通竅鼻炎顆粒是一種解表劑，其主要成分為蒼耳子、防風(fēng)等，主要用于治療前額疼痛、鼻炎等疾病[3]。目前，臨床上關(guān)于使用通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療對AR 患者的研究相對較少，因此本研究通過分析通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療對AR 患者的臨床效果，探討治療AR 患者的可靠方法，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月—2021 年5 月在本院收治的AR 患者126 例，將126 個隨機數(shù)字號裝入126 個不透明信封中，按照患者就診順序抽取數(shù)字號，1-63 個數(shù)字號為對照組，64-126 個數(shù)字號為觀察組，各63 例。本研究由本院倫理委員會批準(zhǔn)通過（倫理審批號：2019030201），所有患者均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022 年，修訂版）》[4]中有關(guān)AR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（2012 年）[5]中有關(guān)“鼻鼽”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）無其他鼻部相關(guān)疾病史。3）首次患AR 者。4）行血清 IgE檢測結(jié)果均為陽性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）伴有精神疾病者。2）對鹽酸氮卓斯汀和通竅鼻炎顆粒成分過敏者。3）惡性腫瘤患者。4）患有鼻中隔偏曲者。5）合并哮喘等其他疾病。6）近半月未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）脫敏患者。2）中途突然退出者。3）治療期間使用其他治療方法者。

1.6 治療方法 對照組給予鹽酸氮卓斯?。ㄒ?guī)格：1 mg×12 片；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041574 廠家：美羅藥業(yè)股份有限公司）1 mg 口服，每日2 次；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用通竅鼻炎顆粒（規(guī)格：2 g×15 袋；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10970123；廠家：四川川大華西藥業(yè)股份有限公司）1 g 開水沖服，每日3 次。兩組治療時間均為6 周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床癥狀 于治療前后，分別采用視覺模擬評分法（VAS）[6]對兩組患者的臨床癥狀進行評價。VAS 評分是使用一條長約10 cm 的游動標(biāo)尺，一面標(biāo)有10 個刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，讓患者根據(jù)自身鼻塞、鼻癢、打噴嚏及流涕癥狀進行自我評價，0 分表示無癥狀，分數(shù)越高代表患者癥狀越嚴(yán)重，并由專門的醫(yī)護人員對患者的臨床癥狀進行記錄。

1.7.2 生活質(zhì)量 于治療前后，采用鼻-結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷（RQLQ）[7]評價患者生活質(zhì)量，項目包括活動、睡眠、非鼻眼癥狀、實際問題、鼻眼部癥狀、情感等方面。該問卷共28 項問題，總分168 分，評分越高，說明患者的生活質(zhì)量越差。

1.7.3 血清微量元素水平 于治療前后，抽取所有患者清晨靜脈血樣5 mL，使用離心機（離心半徑9 cm，3 000 r/min）離心 10 min，采用原子吸收分光光度法檢測血清鋅、銅含量。

1.7.4 不良反應(yīng) 在治療期間，觀察并記錄兩組患者惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 20．0 進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，治療前后比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0．05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀VAS 評分比較 治療前，兩組患者鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。與治療前比較，兩組患者治療后鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕癥狀顯著改善（P＜0．05），且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀VAS 評分比較（±s）Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups（±s） 分

表2 兩組患者臨床癥狀VAS 評分比較（±s）Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05。

組別對照組例數(shù)63時間節(jié)點鼻塞鼻癢噴嚏流涕治療前 6．51±1．56 7．17±0．82 6．55±0．64 7．25±0．77治療后 4．22±0．47* 4．08±0．53* 3．58±0．39* 4．22±0．70*觀察組 63治療前 6．46±1．58 7．19±0．80 6．52±0．61 7．23±0．75治療后 3．16±0．44*# 3．22±0．49*# 3．04±0．30*# 3．28±0．55*#

2.2 兩組患者RQLQ 評分比較 治療前，兩組患者RQLQ 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。與治療前比較，兩組患者治療后RQLQ 評分均顯著降低（P＜0．05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0．05）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者RQLQ 評分比較（±s）Tab.3 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

表3 兩組患者RQLQ 評分比較（±s）Tab.3 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05。

組別對照組例數(shù)63時間節(jié)點日?；顒铀呦嚓P(guān)行為鼻部癥狀眼部癥狀情感反應(yīng)非鼻-結(jié)膜炎癥治療前3．10±0．842．88±0．762．85±0．653．89±0．901．68±0．453．23±0．652．84±0．68治療后1．33±0．32*1．05±0．34*1．02±0．28*1．58±0．44*0．47±0．13*0．75±0．19*1．02±0．29*觀察組63治療前3．13±0．822．85±0．742．87±0．623．93±0．871．61±0．483．22±0．612．87±0．70治療后1．06±0．29*#0．82±0．26*#0．89±0．26*#1．15±0．25*#0．34±0．11*#0．64±0．20*#0．85±0．25*#

2.3 兩組患者血清微量元素水平比較 治療前，兩組患者的鋅、銅含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。與治療前比較，兩組患者治療后鋅含量顯著升高（P＜0．05），銅含量顯著降低（P＜0．05），且觀察組鋅含量顯著高于對照組（P＜0．05），銅含量顯著低于對照組（P＜0．05）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 兩組患者血清微量元素水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum trace elements between the two groups（±s）

表4 兩組患者血清微量元素水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum trace elements between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05。

?組別例數(shù) 時間節(jié)點鋅（U/mL）銅（μmol/L）對照組63治療前70．62±7．8529．47±5．88治療后80．48±7．20*26．62±4．14*觀察組63治療前70．43±8．1628．56±5．27治療后85．51±7．73*#21．89±3．55*#

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups 例（%）

3 討論

大部分AR 患者具有過敏體質(zhì)，當(dāng)機體接觸環(huán)境中的變應(yīng)原之后，在免疫球蛋白E 介導(dǎo)下就會誘發(fā)過敏反應(yīng)，體內(nèi)就會釋放組胺、白三烯等物質(zhì)，從而誘發(fā)機體出現(xiàn)鼻癢、流鼻涕、打噴嚏等臨床癥狀[8-9]。AR 不但會影響患者的生活和工作，還會誘發(fā)患者其他身體器官出現(xiàn)不同程度的病變，如：中耳炎、皮膚病、過敏性咽喉炎等，故必須重視該疾病，并要進行有效的干預(yù)。中醫(yī)將AR 歸屬于“鼻鼽”范疇，鼻鼽的發(fā)病機制主要在于肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，加之外邪、異氣侵襲而發(fā)病[10-12]，因此治療本病應(yīng)以益氣固表、溫陽散寒、祛風(fēng)清熱及益氣活血為基本原則[13-14]。而通竅鼻炎顆粒具有散風(fēng)消炎和宣通鼻竅的療效，目前是治療鼻-鼻竇炎伴腺樣體肥大患者的常見藥物[15]，吳方星等[16]的研究結(jié)果顯示，通竅鼻炎顆粒應(yīng)用于AR 也具有較好臨床療效，不僅可以改善患者炎癥反應(yīng)，還能增強患者免疫功能。

本研究中對照組采用鹽酸氮卓斯汀治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用通竅鼻炎顆粒，結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組患者治療后鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕癥狀顯著改善，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，兩組患者治療后RQLQ 評分顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，說明通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療AR，能改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。鹽酸氮卓斯汀是一種組胺受體-1 拮抗劑，它通過抑制組胺與其受體-1 結(jié)合，有效阻止組胺釋放，減輕過敏反應(yīng)中組胺對鼻黏膜末梢神經(jīng)的刺激，使患者鼻部癥狀得到緩解，以此來提高患者生活質(zhì)量[17]。通竅鼻炎顆粒的組方為蒼耳子、防風(fēng)、黃芪、白芷、辛夷、白術(shù)及薄荷。其中，蒼耳子散風(fēng)除濕、通鼻止痛，防風(fēng)止痛解痙、解表通里，黃芪利水消腫、升舉中陽，白芷除濕排膿、活血止痛，辛夷發(fā)散風(fēng)寒、通鼻利尿，白術(shù)健脾補氣、固表止汗，薄荷疏散風(fēng)熱、清利頭目，諸藥合用共奏散風(fēng)固表、宣肺通鼻等功效[18]。故通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥配合治療，更有利于發(fā)揮良好的治療作用，不但可以改善患者臨床癥狀，還能提高患者生活質(zhì)量。

AR 是由于機體免疫系統(tǒng)失調(diào)而形成的一種常見疾病，而微量元素是維持機體正常免疫應(yīng)答的重要因素，微量元素在體內(nèi)的失衡、缺乏或過多，均可造成免疫調(diào)節(jié)的紊亂，增加AR 的易患性，會對AR的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生一定影響。其中，鋅、銅及鐵是常見的維持人體正常生理功能的微量元素。人體內(nèi)鋅水平含量偏低時，會使SOD 酶活性降低，促進自由基的生成，從而引發(fā) AR[19]。研究發(fā)現(xiàn)[20]AR 患者在IL-1 和IL-6 的作用下，會促進肝臟合成并釋放銅藍蛋白，導(dǎo)致患者血清 Cu 顯著升高，可抑制含銅酶的正常含量和活性，損傷細胞膜的穩(wěn)定，從而引起廣泛的免疫功能的損害。胡彩楓等[1]研究發(fā)現(xiàn)，AR 患者體內(nèi)微量元素主要表現(xiàn)為鋅降低，銅升高。本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，兩組患者治療后鋅含量顯著升高，銅和鐵含量顯著降低，且觀察組鋅含量顯著高于對照組，銅和鐵含量顯著低于對照組。這些都說明通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療AR，可有效調(diào)節(jié)患者血清微量元素水平。鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合通竅鼻炎顆粒治療時，通竅鼻炎顆成分中的黃芪、白芷等含有微量的鋅，補充微量的鋅可增強依賴酶，如DNA 聚合酶、RNA 聚合酶、胸腺嘧啶核苷激酶等活性，使DNA 和RNA 合成量升高，導(dǎo)致人體免疫反應(yīng)明顯上升[21]。服用黃芪中所含有的鋅和維生素C 可降低和拮抗銅的含量和活性，減慢Zn-Cu-SOD 細胞色素過氧化酶等免疫物質(zhì)合成的速度，使血液分裂活性減弱，可抑制大量過敏介質(zhì)與體內(nèi)Cu 發(fā)生的協(xié)同作用，從而減輕變態(tài)反應(yīng)結(jié)果[22]。另外，本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療AR 具有較高安全性。

綜上所述，通竅鼻炎顆粒與抗組胺藥聯(lián)合治療AR 能夠改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)血清微量元素水平，且安全性較高。