多源數(shù)據(jù)融合與驅(qū)動背景下枸杞科學(xué)協(xié)作與熱點(diǎn)前沿知識圖譜構(gòu)建及可視化分析

張佳玲，劉 謙，陳奕，劉娟娟，王良才，黃璐琦，晉 玲,2,3,4*

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000

2. 西北中藏藥協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000

3. 隴藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院，甘肅 蘭州 730000

4. 甘肅省珍稀中藥資源評價與保護(hù)利用工程研究中心，甘肅 蘭州 730000

5. 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心，北京 100700

枸杞LyciumchinenseMill. 屬于茄科枸杞屬，是一種藥食同源的植物[1]。目前，全球枸杞屬大約有80 個品種，我國有7 個種和2 個變種，主要生于溫帶和亞溫帶地區(qū)的山坡、沙地，其中寧夏、河北、內(nèi)蒙古、新疆為我國枸杞的主要產(chǎn)區(qū)，國內(nèi)關(guān)于枸杞屬植物的研究主要集中于寧夏枸杞L.barbarumL. 和黑果枸杞L.ruthenicumMurray，研究最多的是寧夏枸杞[2]?！侗静萁?jīng)集注》[3]中對枸杞描述：“冬采根，春、夏采葉，秋采莖、實(shí)，陰干”。現(xiàn)代研究表明，枸杞果實(shí)、葉子、根皮均具有不同藥用價值，枸杞子用于虛勞精虧、腰膝酸痛、眩暈耳鳴、陽萎遺精、內(nèi)熱消渴、血虛萎黃等病癥[4]；枸杞葉用于養(yǎng)陰生津、清熱解渴等病癥[5]；地骨皮用于陰虛潮熱、骨蒸盜汗、肺熱咳嗽、咯血、衄血等病癥[4]。而甘肅作為全國中藥材主產(chǎn)區(qū)之一，以當(dāng)歸、大黃、黃芪、枸杞子等十大隴藥為重點(diǎn)[6]，相繼出臺一系列扶持和鼓勵隴藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的措施，為隴藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型和跨越發(fā)展?fàn)I造了良好的環(huán)境?，F(xiàn)今，隨著隴藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展策略的制定以及產(chǎn)業(yè)守正創(chuàng)新的不斷發(fā)展，枸杞也成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。基于此，本研究以隴藥枸杞眾多科研數(shù)據(jù)中的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)為依據(jù)，采用多源數(shù)據(jù)融合與驅(qū)動可視化技術(shù)，梳理21 世紀(jì)以來枸杞科學(xué)研究領(lǐng)域的跨地域多維協(xié)作態(tài)勢、研究熱點(diǎn)、前沿動態(tài)及主要研究主題在地理空間上的分布特征，為枸杞后續(xù)研究提供參考依據(jù)，更好地服務(wù)于臨床。

1 研究方法

采用多源數(shù)據(jù)融合與驅(qū)動可視化分析軟件COOC9.9，對來自不同文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫的枸杞國際與國內(nèi)文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行合并、去重、同義詞替換后，作為分析用原始數(shù)據(jù)。應(yīng)用關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析方法，探析國家、機(jī)構(gòu)、作者間的多維協(xié)作，以及不同地域間（不同國家、省份）的研究熱點(diǎn)與前沿動態(tài)分布特征。

2 數(shù)據(jù)來源與檢索

本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量軟件對學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行處理分析，國際數(shù)據(jù)來源于Web of Science 數(shù)據(jù)庫和PubMed 數(shù)據(jù)庫。分別以“Chinese wolfberry”“gou qi”“LyciumchinenseMiller”為主題檢索詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，時間跨度設(shè)定為2000 年1 月1 日-2022 年6 月31 日，共檢索了289 篇與枸杞領(lǐng)域相關(guān)的文獻(xiàn)。國內(nèi)數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)（舊版）、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫，以“枸杞”為主題檢索詞，時間跨度設(shè)定為2000 年1 月1 日-2022 年6 月31 日，共檢索了48 736 篇與枸杞領(lǐng)域相關(guān)的文獻(xiàn)。由于不同數(shù)據(jù)庫中有時會出現(xiàn)重復(fù)文檔、無意義的項(xiàng)目，如果處理不當(dāng)會對后續(xù)數(shù)據(jù)的處理造成偏差，因此，通過文獻(xiàn)計(jì)量軟件COOC9.9 對數(shù)據(jù)進(jìn)行了合并、無意義詞的刪除、去重、整理等，最終得到國際文獻(xiàn)206 篇，國內(nèi)文獻(xiàn)23 843 篇作為數(shù)據(jù)來源。

3 結(jié)果

3.1 科學(xué)產(chǎn)出的總體分析

3.1.1 國際枸杞科學(xué)產(chǎn)出 枸杞科學(xué)研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢、研究熱點(diǎn)可以通過年度發(fā)文量的變化來反映。從國際層面來看（圖1），2000-2022 年與枸杞有關(guān)的科學(xué)研究記錄共有206 項(xiàng)，26 個國家、305所機(jī)構(gòu)、138 名科研人員參與相關(guān)研究。發(fā)文量排名前10 的國家有中國、韓國、美國、日本、瑞士、荷蘭、新西蘭、埃及、馬來西亞和意大利。發(fā)文量排名前10 機(jī)構(gòu)有中國科學(xué)院、香港大學(xué)、建國大學(xué)（韓國）、寧夏農(nóng)業(yè)與林業(yè)科學(xué)院、暨南大學(xué)、香港理工大學(xué)、西北農(nóng)林科技大學(xué)、上海海洋大學(xué)、國家枸杞工程研究中心、康原國立大學(xué)（韓國）。發(fā)文量排名前10 作者有Cao Youlong、Mi Jia、Yan Yamei、Lu Lu、Ding Changjiang、Zeng Xiaoxiong、Li Xiaoying、Hu Xiuzhen、Zhou Wangting、Hao Tingjie。

圖1 枸杞國際研究科學(xué)產(chǎn)出的總體趨勢Fig. 1 General trend of scientific output of international research on L. chinense

根據(jù)枸杞研究領(lǐng)域逐年的發(fā)文量及趨勢，其整體發(fā)展趨勢可分為3 個階段。初步起步階段（2000-2007 年）：在此階段中枸杞領(lǐng)域的研究邁入初級階段，在國際上以枸杞的化學(xué)成分[7]、藥理作用[8]及藥用價值[9]為主?？焖侔l(fā)展階段（2008-2020 年）：在這一階段，以枸杞多糖[10-11]為主的相關(guān)研究掀起了一股熱潮，并出現(xiàn)了色譜[12-13]、基因組學(xué)[14]等多種研究方向。發(fā)展成熟階段（2021-2022 年）：枸杞領(lǐng)域的研究進(jìn)入了發(fā)展成熟階段，此階段已積累了大量枸杞領(lǐng)域的各項(xiàng)數(shù)據(jù)指標(biāo)，逐漸轉(zhuǎn)向枸杞生長與環(huán)境脅迫的生理機(jī)制研究[15]。

3.1.2 國內(nèi)枸杞科學(xué)產(chǎn)出 隨著科技的進(jìn)步和生物技術(shù)的發(fā)展，枸杞作為我國藥食同源的名貴中藥材，枸杞的研究也進(jìn)入了深層次的探索。從國內(nèi)研究來看（圖2），2000-2022 年與枸杞有關(guān)的科學(xué)研究記錄共有23 843 項(xiàng)，10 819 所機(jī)構(gòu)、33 571 名科研人員參與相關(guān)研究。其中，發(fā)文量排名前10 的省份或直轄市有寧夏、甘肅、北京、青海、新疆、山東、河南、上海、黑龍江、內(nèi)蒙古。發(fā)文量排名前10 機(jī)構(gòu)有寧夏大學(xué)、寧夏醫(yī)科大學(xué)、甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、寧夏農(nóng)林科學(xué)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)、寧夏農(nóng)林科學(xué)院植物保護(hù)研究所、國家枸杞工程技術(shù)研究中心、青海大學(xué)。發(fā)文量排名前10 的作者有曹有龍、安巍、秦墾、許興、李曉鶯、羅青、王亞軍、鄭國琦、趙建華、李鋒。

根據(jù)國內(nèi)枸杞研究領(lǐng)域逐年的發(fā)文量及趨勢，其整體發(fā)展趨勢可分為3 個階段。從圖2-A 中可以看出，2000-2007 年是枸杞領(lǐng)域研究的螺旋式上升階段，對枸杞研究最多的是枸杞化學(xué)成分[16]、藥理作用[17]及枸杞的栽培技術(shù)[18]。錢彥叢等[19]和龔燦[20]分別對寧夏枸杞和新疆枸杞的果實(shí)枸杞子的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)枸杞中主要的化學(xué)成分為枸杞多糖；方建國等[21]認(rèn)為枸杞多糖具有調(diào)血脂、降血糖、保肝、抗腫瘤及抗衰老的藥理作用且臨床應(yīng)用安全性較高。此外，周潔等[22]對中藥材地骨皮（枸杞的根皮）的化學(xué)成分進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其主要的化學(xué)成分為生物堿類、有機(jī)酸類、肽類、蒽醌類等，并認(rèn)為地骨皮降血糖的藥理作用尤為顯著，但對于地骨皮中降血糖的活性部位存在爭議。

2008-2018 年，枸杞研究進(jìn)入了快速發(fā)展階段，在此期間，枸杞多糖作為枸杞的主要有效成分，依然是枸杞研究的熱點(diǎn)，主要集中在枸杞多糖的含量測定[23]、提取工藝[24]、生物功效（抗氧化[25]、降糖調(diào)脂[26]、調(diào)節(jié)免疫功能[27]、抗腫瘤[28]等）。此外，枸杞種質(zhì)資源[29]和枸杞產(chǎn)業(yè)[30]也出現(xiàn)了更多的相關(guān)研究，王曉宇等[31]對寧夏枸杞與枸杞、栽培枸杞和非正品枸杞植物的鑒別特征進(jìn)行了詳細(xì)報道，為枸杞屬植物資源的開發(fā)利用奠定了基礎(chǔ)。趙建華等[29]首次提出了評價枸杞植物學(xué)數(shù)量性狀的標(biāo)準(zhǔn)，為枸杞種質(zhì)資源描述的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化提供了理論依據(jù)。

2019-2022 年，枸杞領(lǐng)域的研究進(jìn)入了發(fā)展成熟階段，此階段枸杞的研究出現(xiàn)了文獻(xiàn)分析[32]、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)[33]、代謝組學(xué)[34]的相關(guān)研究，同時也出現(xiàn)了通過微生物[35]、地區(qū)干旱度[36]、不同產(chǎn)地和土地鹽堿度[35]對枸杞栽培和種子培育的各項(xiàng)研究。

3.2 高載文量期刊分析

期刊是學(xué)術(shù)和科學(xué)報告最重要的來源和指標(biāo)，通過對枸杞相關(guān)研究在期刊分布的分析（圖3），可以確定該領(lǐng)域的核心方向和研究價值，在過去的22年里，有142 種不同的期刊發(fā)表了與枸杞相關(guān)的研究成果。而國際載文量前10 的期刊分別是Asian JournalofChemistry、JournalofEthnopharmacology、FoodChemistry、PLoSOne、Evidence-Based ComplementaryandAlternativeMedicine、Journalof AgriculturalandFoodChemistry、JournalofFunctional Foods、NeuralRegenerationResearch、Spectroscopy andSpectralAnalysis、ArchivesofPharmacal Research。國內(nèi)有3702 種不同的期刊發(fā)表了與枸杞相關(guān)的研究成果，國內(nèi)高載文量前10 的期刊分別是《寧夏農(nóng)林科技》《陜西中醫(yī)》《東方藥膳》《安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)》《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》《食品研究與開發(fā)》《北方園藝》《食品工業(yè)科技》《食品工業(yè)》《食品科學(xué)》。其中《寧夏農(nóng)林科技》是載文量最高的期刊，發(fā)文量有370 篇，占比16.26%，而寧夏作為枸杞的道地產(chǎn)區(qū)，對枸杞相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)研究有一定的影響。

圖3 高產(chǎn)期刊發(fā)文量Fig. 3 Published number of high-yield journals

3.3 高被引文獻(xiàn)分析

一個領(lǐng)域的高被引論文反映了該領(lǐng)域科學(xué)研究的影響力和熱點(diǎn)方向。對枸杞國際研究層面的高被引文獻(xiàn)進(jìn)行篩選統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)（圖4-A），枸杞國際研究中高被引文獻(xiàn)可以體現(xiàn)出枸杞領(lǐng)域的熱點(diǎn)和研究方向，選取頻次≥40 的文獻(xiàn)，共篩選出32 篇文獻(xiàn)，其中2011 年高被引文獻(xiàn)最多，占比13%。引用最高分別是Miean 等[37]對可食用熱帶植物枸杞葉中黃酮類化合物芹菜素含量的測定和Chang等[38]對枸杞抗衰老作用機(jī)制以及多糖減弱應(yīng)激酶和促凋亡信號通路的研究。

圖4 高被引文獻(xiàn)年度分布Fig. 4 Annual distribution of highly cited literatures

國內(nèi)枸杞的研究高被引文獻(xiàn)分布如圖4-B 所示，選取頻次≥100 的文獻(xiàn)，共篩選出62 篇文獻(xiàn)，其中2002 年高被引文獻(xiàn)最多，占比16%。高被引文獻(xiàn)的研究主要集中在枸杞子的化學(xué)成分和藥理作用、枸杞多糖的藥理作用以及鹽脅迫對枸杞生長的影響等方面。

3.4 貢獻(xiàn)與合作分析

3.4.1 枸杞研究領(lǐng)域的跨地域合作分析 從全球視角下對枸杞國際研究領(lǐng)域的跨地域合作態(tài)勢進(jìn)行可視化分析，明確枸杞研究領(lǐng)域涉及的主要國家及國際合作。全球有26 個國家參與了枸杞領(lǐng)域的研究，在該領(lǐng)域活躍度較高的國家為中國、韓國和美國，合作較為頻繁的國家為中國與瑞士、新西蘭、韓國、印度。除此之外，中國與埃及、俄羅斯、日本、英國等國家的合作也較為密切。其中中國與美國之間的合作主要集中在不同地區(qū)枸杞果實(shí)的品種鑒定[39]以及天然抗氧化劑（枸杞提取物）對鉛暴露小鼠血鉛水平以及對體內(nèi)鈣、鐵和鋅吸收的影響[40]；中國與瑞士之間的合作以不同枸杞中類胡蘿卜素的生物利用度的研究為主[41]；中國與新西蘭的研究主要集中在采用草酸鹽氧化酶測定枸杞中的總草酸鹽含量[42]。

3.4.2 枸杞研究領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)合作分析 分析各機(jī)構(gòu)有關(guān)枸杞研究的發(fā)文量以及研究機(jī)構(gòu)間的科學(xué)協(xié)作態(tài)勢，可以反映出在枸杞科學(xué)研究領(lǐng)域各科研機(jī)構(gòu)的貢獻(xiàn)程度以及影響力，從圖5-A 可以看出，國際機(jī)構(gòu)中以中國機(jī)構(gòu)居多，少數(shù)來自其他國家（美國、韓國、日本）。其中以中國科學(xué)院發(fā)文量最多（18篇），其次是香港大學(xué)、建國大學(xué)、寧夏農(nóng)業(yè)與林業(yè)科學(xué)院、暨南大學(xué)、香港理工大學(xué)、西北農(nóng)林科技大學(xué)、上海海洋大學(xué)、國家枸杞工程研究中心、康原國立大學(xué)?？梢娭袊鴻C(jī)構(gòu)在國際枸杞領(lǐng)域受到了一定程度的認(rèn)可。此外，中國科學(xué)院和雀巢RES 中心、西安交通大學(xué)、北京林業(yè)大學(xué)合作關(guān)系密切，其研究方向主要以地理因素對枸杞營養(yǎng)成分的影響、枸杞提取物的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)為主，而其他機(jī)構(gòu)更多以枸杞有效成分的鑒別、檢識，以及枸杞有效成分在臨床上的應(yīng)用為主。當(dāng)然也有一些機(jī)構(gòu)對于枸杞的栽培、防病蟲害等方面有一定的研究，如中國科學(xué)院、梅克爾大學(xué)、黃淮大學(xué)。

圖5 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)Fig. 5 Cooperation network of institutions

從圖5-B 可以看出，國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)以寧夏機(jī)構(gòu)居多，其中寧夏大學(xué)發(fā)文量最多（209 篇），其次是寧夏醫(yī)科大學(xué)、甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、寧夏農(nóng)林科學(xué)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)、寧夏農(nóng)林科學(xué)院植物保護(hù)研究所、國家枸杞工程技術(shù)研究中心、青海大學(xué)。可見寧夏作為寧夏枸杞的道地產(chǎn)區(qū)，在國內(nèi)枸杞領(lǐng)域具有一定的影響力。此外，從圖5 中可以得出寧夏大學(xué)與寧夏農(nóng)林科學(xué)院、寧夏醫(yī)科大學(xué)、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、民勤縣林業(yè)技術(shù)推廣站、四川大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、蘭州大學(xué)、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)合作關(guān)系較為密切，他們的研究主要集中在枸杞有效成分的測定及枸杞多糖對小鼠的作用等方面。另外，寧夏大學(xué)、寧夏農(nóng)林科學(xué)院、寧夏醫(yī)科大學(xué)、國家枸杞工程技術(shù)研究中心關(guān)于枸杞的生長環(huán)境對枸杞中有效成分含量的影響也有一定的研究。還有一些機(jī)構(gòu)對于枸杞作為經(jīng)濟(jì)作物的發(fā)展前景進(jìn)行了評估，如西北農(nóng)林科技大學(xué)對于枸杞的傳統(tǒng)消費(fèi)和新的經(jīng)濟(jì)發(fā)展空間做出了分析，得出枸杞產(chǎn)業(yè)將會向多元化、優(yōu)質(zhì)化的方向發(fā)展。

3.4.3 枸杞研究領(lǐng)域的作者合作分析 分析各學(xué)者在枸杞研究領(lǐng)域的發(fā)文量與科研合作頻次，探析枸杞研究團(tuán)隊(duì)的科研人員構(gòu)成，有利于促進(jìn)科研成果的交流與團(tuán)隊(duì)間的協(xié)作，發(fā)掘枸杞研究中潛在的合作團(tuán)隊(duì)和合作伙伴。在國際層面，Cao Youlong、Mi Jia、Yan Yamei、Lu Lu、Ding Changjiang、Zeng Xiaoxiong、Li Xiaoying、Hu Xiuzhen、Zhou Wangting、Hao Tingjie 等作者合作關(guān)系密切，對于枸杞的研究貢獻(xiàn)較高，學(xué)術(shù)影響力較大，所涉及到的研究領(lǐng)域有枸杞多糖的抗氧化[43]、寧夏枸杞的營養(yǎng)成分及化學(xué)成分[44]、不同干燥方式對枸杞有效成分的影響[45]。如圖6-A 所示，有一些緊密合作的作者群，具有很強(qiáng)的亞群聯(lián)系，如在較大的黃色星團(tuán)中，以Cao Youlong、Mi Jia、Yan Yamei、Lu Lu 為核心，他們共同研究了枸杞花粉多糖的藥理作用（抗腫瘤、體外抗氧化和免疫調(diào)節(jié)活性）[46]。然而，大多數(shù)具有合作關(guān)系的作者也有著相同的國籍，或者擁有相同的機(jī)構(gòu)背景，但是他們的研究方向側(cè)重不同，如Cao Youlong 還研究了枸杞遺傳圖譜的基因表達(dá)，Lu Lu還研究了枸杞多糖對成年大鼠視網(wǎng)膜前體細(xì)胞體外增殖的促進(jìn)作用、枸杞對大鼠急性胰腺炎腎損傷的保護(hù)作用。

圖6 作者合作網(wǎng)絡(luò)Fig. 6 Cooperation network of authors

通過對國內(nèi)作者協(xié)作關(guān)系進(jìn)行可視化分析（圖6-B），可以得到合作關(guān)系密切的作者有曹有龍、安巍、秦墾、許興、李曉鶯、羅青、王亞軍、鄭國琦、趙建華、李鋒、石志剛、王芳、張波、戴國禮等。本研究還統(tǒng)計(jì)了發(fā)表論文最多的前10 位作者，他們相應(yīng)的發(fā)文量和高被引文獻(xiàn)見表1。在圖6-B 中，顯示出一些緊密合作的作者群，具有很強(qiáng)的合作聯(lián)系，如在較大的紅色星團(tuán)中，以曹有龍、安巍、秦墾、許興為核心，其研究方向更偏向于枸杞的藥用價值以及枸杞中的有效成分。

表1 枸杞科學(xué)領(lǐng)域論文高產(chǎn)作者分布Table 1 Distribution of high-yield authors in scientific field of L. chinense

3.5 研究熱點(diǎn)分析

文獻(xiàn)關(guān)鍵詞是作者對研究內(nèi)容的高度凝練和表達(dá)，是學(xué)術(shù)論文的研究核心和學(xué)科信息的標(biāo)簽，高度概括了論文的主要內(nèi)容，對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)聚類分析可以快速了解該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀以及各關(guān)鍵詞之間的交互關(guān)系，有助于快速讀取該學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)的研究內(nèi)容及發(fā)展趨勢，揭示作者文獻(xiàn)的內(nèi)容特點(diǎn)和學(xué)術(shù)研究方向。

3.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析

（1）國際枸杞關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析：采用余弦相似度算法，通過對枸杞國際研究的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)聚類分析，以連接線的寬度表示節(jié)點(diǎn)間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，一個圓圈和標(biāo)簽代表一個關(guān)鍵詞，圓圈大小代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，擁有相同顏色的圓圈屬于同一個聚類，表示研究主題相似的關(guān)鍵詞聚類集群，構(gòu)建關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜用以顯示枸杞科研領(lǐng)域的核心內(nèi)容，結(jié)果如圖7 所示。在枸杞國際研究領(lǐng)域中（圖7-A），形成了5 個核心的關(guān)鍵詞聚類集。聚類1（紅色圈）：為傳統(tǒng)中藥枸杞的質(zhì)量及其功效的研究，主要關(guān)鍵詞是cells、oxidative stress、medicine、expression、inhibition。在該聚類中Chen 等[47]為監(jiān)測我國枸杞的品質(zhì)，建立了醋酸鹽緩沖鹽提取、Sin-QuEChERS 納米柱純化-超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定枸杞樣品中農(nóng)藥殘留；Sze 等[48]采用擴(kuò)增區(qū)序列特征分析法區(qū)分枸杞及其混偽品的真?zhèn)舞b別，進(jìn)一步提高了枸杞物種的鑒定方法；Batcioglu 等[49]和Park 等[50]研究得出枸杞子以及枸杞提取物能夠調(diào)節(jié)腎臟中的氧化和抗氧化酶，并部分抑制其組織中的炎癥反應(yīng)，可顯著減輕腎臟損傷；Wang 等[51]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖能夠促進(jìn)睫狀體細(xì)胞增殖，對眼睛具有保護(hù)作用，這與枸杞用作滋養(yǎng)眼睛和保護(hù)肝臟的傳統(tǒng)用藥規(guī)律一致。聚類2（綠色圈）：為枸杞化學(xué)成分、藥理作用、品種鑒別方面的研究，主要關(guān)鍵詞是fruits[52]、plants[53-54]、flavonoids[55-56]、acid[57-58]、induced oxidative stress[59]。Chen 等[60]從枸杞的根皮中分離出了新的木脂酰胺枸杞酰胺D～J 等化合物，并發(fā)現(xiàn)所有分離的化合物在HepG2 細(xì)胞中具有抗高血脂活性。Han 等[61]還從枸杞根皮中分離出新的酚類酰胺二氫-N-咖啡酰酪胺、反式-N-咖啡酰酪胺、順式-N-咖啡酰酪胺和萊尼樹脂醇3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，并且3 種酚類酰胺顯示出有效的抗氧化活性。有學(xué)者對枸杞的抗氧化活性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，它們的抗氧化活性與其黃酮類和酚類成分的含量顯著相關(guān)。聚類3（藍(lán)色圈）：主要集中在枸杞的藥理作用，主要關(guān)鍵詞是polysaccharides[62]、liver[63-64]、activation[65-66]、cultivars[67]、color[68]。研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可以誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞凋亡，抑制前列腺癌細(xì)胞的生長，能夠作為預(yù)防或治療前列腺癌的可能功能性食品或輔助藥物[63,69-70]。Xu 等[71]研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝可以治療人類肥胖或改善動物胴體質(zhì)量；枸杞果實(shí)提取物及其組分甜菜堿能減輕CCl2誘導(dǎo)的肝損傷[72]、減輕蛋氨酸膽堿缺乏飲食引起的小鼠脂肪性肝炎[73]、對急性胰腺炎引起的腎臟損害具有保護(hù)作用[74]。聚類4（紫色圈）：主要是枸杞基因組學(xué)、代謝組學(xué)和遺傳學(xué)的研究，主要關(guān)鍵詞是 identification[75-76]、 carotenoids[77]、quantification[78]、lycium-barbarum[79]、derivatives[80]，Wang 等[81]用實(shí)時熒光定量PCR 法對不同發(fā)育階段的枸杞果實(shí)的參考基因進(jìn)行選擇，得出磷酸甘油醛脫氫酶（reduced glyceraldehyde-phosphate dehydrogenase，GAPDH）和EF1a（elongation factor 1 a）組合適合作為果實(shí)發(fā)育階段的基因表達(dá)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的參考組合。有學(xué)者研究了枸杞葉片轉(zhuǎn)錄組中用于表征功能基因組學(xué)的基因譜，并采用qRT-PCR和HPLC 證實(shí)參與類胡蘿卜素生物合成途徑的必需基因在枸杞果實(shí)中的表達(dá)水平和生物學(xué)功能[77]。Zhang 等[82]基于限制性位點(diǎn)相關(guān)DNA 測序技術(shù)（restriction-site associated DNA sequencing，RADseq）構(gòu)建了枸杞遺傳關(guān)系，為枸杞的物種分類、鑒定和保護(hù)以及雜交品種的生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。聚類5（棕色圈）：是枸杞營養(yǎng)價值的研究，主要關(guān)鍵詞是wolfberry、apoptosis[83]、anti-oxidant activity[84]、polysaccharide-protein complex[85-86]、zeaxanthin[87]。He 等[88]認(rèn)為枸杞中的維生素、玉米黃質(zhì)、類黃酮和多糖是枸杞發(fā)揮營養(yǎng)作用的主要活性物質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)，枸杞漿果特異性調(diào)節(jié)基因的表達(dá)可以保護(hù)細(xì)胞免于凋亡，其酸性鞘磷脂酶是枸杞漿果降低飽和/不飽和脂肪酸鞘磷脂比的新靶標(biāo)，對細(xì)胞健康有益[83]。此外有許多國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為枸杞作為滋補(bǔ)食品中的常見成分，其營養(yǎng)價值十分豐富，不僅含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，還可以改善心血管功能，促進(jìn)健康，增強(qiáng)免疫力，減少脂肪和膽固醇的吸收，對人體具有良好的保健作用[86,89]。

圖7 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析圖譜Fig. 7 Clustering analysis diagram of keywords

（2）國內(nèi)枸杞關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析：在枸杞國內(nèi)研究領(lǐng)域中形成了3 個核心的關(guān)鍵詞聚類集（圖7-B）。聚類1（紅色圈）：為枸杞產(chǎn)量、品質(zhì)和枸杞栽培技術(shù)的研究，主要關(guān)鍵詞是黑果枸杞[90-91]、寧夏[92]、產(chǎn)量[93]、品質(zhì)[94]、鹽脅迫[95]。聚類2（紫色圈）：是枸杞化學(xué)成分的含量測定、提取工藝以及藥理作用的研究，主要關(guān)鍵詞是多糖[96]、提取[97]、正交試驗(yàn)[98]、藥理作用[99]、黃酮[100]；聚類3：是枸杞其保健食品的開發(fā)利用，主要關(guān)鍵詞是枸杞茶[101]、藥食同源[102]、防治[103]、保健食品[104]、延緩衰老[105]。

3.5.2 地域視角下的枸杞研究熱點(diǎn)分析

（1）國際研究熱點(diǎn)分析：從地域的視角出發(fā)，分析中國與其他各國在枸杞國際研究領(lǐng)域中的側(cè)重點(diǎn)，為有針對性地加強(qiáng)枸杞國際科研合作提供依據(jù)，結(jié)果如圖8 所示。針對枸杞的諸多國際研究中，中國更側(cè)重于枸杞化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用和枸杞品種鑒定的研究（圖8-A），一是采用現(xiàn)代色譜法分析不同產(chǎn)地枸杞化學(xué)成分的差異性，如對枸杞有效成分的提取、分離、純化以及含量測定；二是對枸杞及其復(fù)方制劑的藥理作用、作用機(jī)制和療效評價方面的研究；三是采用分子技術(shù)對枸杞品種以混偽品的鑒定[47,53]。而其他國家對于枸杞的研究更側(cè)中于枸杞提取物所具有的藥理作用和臨床應(yīng)用的研究（圖8-B），如枸杞提取物提高免疫力[106]、抗衰老機(jī)制[38]、預(yù)防阿爾茨海默病等領(lǐng)域的研究[59]。

圖8 研究熱點(diǎn)差異分析Fig. 8 Analysis of differences in research hotspots

（2）國內(nèi)研究熱點(diǎn)分析：以省、直轄市為單元進(jìn)行地域劃分，篩選出總發(fā)文量排名前10 的行政單元，構(gòu)建各地區(qū)有關(guān)枸杞研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖譜，分析各地區(qū)間的研究側(cè)重點(diǎn)與優(yōu)勢，結(jié)果如圖9 所示。

圖9 枸杞研究高發(fā)文量地區(qū)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖Fig. 9 Keyword co-occurrence cluster map in areas with high publication volume of L. chinense

①寧夏有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，寧夏在寧夏枸杞的產(chǎn)量、枸杞多糖以及枸杞的品質(zhì)等領(lǐng)域的研究較為深入，涉及到寧夏枸杞產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)量，中寧縣和中寧枸杞的品質(zhì)以及中藥材枸杞子的質(zhì)量控制研究。

②甘肅有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，甘肅對枸杞研究主要集中在黑果枸杞、枸杞多糖、枸杞子、寧夏枸杞中有效成分的提取工藝、含量測定以及標(biāo)準(zhǔn)湯劑的指紋圖譜構(gòu)建，同時對枸杞產(chǎn)業(yè)、枸杞栽培技術(shù)、枸杞種子萌發(fā)以及靖遠(yuǎn)縣枸杞栽培的研究也相對較多。此外，甘肅省枸杞研究的文獻(xiàn)中對鹽脅迫影響枸杞種植也進(jìn)行了深入研究。

③北京有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在借助現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)和數(shù)據(jù)挖掘的方法對枸杞及其復(fù)方治療老年性癡呆、糖尿病、陽痿等疾病用藥規(guī)律分析，同時也注重枸杞中多糖的提取、分離以及藥理作用的研究，此外對黑果枸杞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定、原花青素和花青素含量研究以及寧夏枸杞病蟲害的防治、監(jiān)測等相關(guān)研究也較為集中。

④青海有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在柴達(dá)木地區(qū)枸杞新品種培育、栽培技術(shù)、有效成分分析以及黑果枸杞中花青素的含量測定和提取工藝的研究，對青海省枸杞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀以及青海不同地區(qū)枸杞微量元素的研究也相對較多。

⑤新疆有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在新疆枸杞的化學(xué)成分提取、新疆枸杞中的營養(yǎng)物質(zhì)及其利用價值、新疆精河縣等地區(qū)枸杞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對策、影響新疆枸杞品質(zhì)的因素。同時還有學(xué)者采用分子標(biāo)記技術(shù)分析了新疆產(chǎn)黑果枸杞的遺傳結(jié)構(gòu)以及對黑果枸杞居群繁殖成功的限制因子進(jìn)行了深入研究。

⑥山東有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在采用HPLC 法對枸杞中有效成分的含量及農(nóng)藥殘留的測定，對含有枸杞復(fù)方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中通常采用薄層色譜進(jìn)行鑒定。在山東有關(guān)枸杞研究中出現(xiàn)了采用發(fā)酵的方法生產(chǎn)枸杞保健酒系列產(chǎn)品，在黑果枸杞研究中從分子水平揭示了種質(zhì)的遺傳基礎(chǔ)，還有學(xué)者建立了黑果枸杞組織培養(yǎng)的快繁技術(shù)體系。此外，對枸杞多糖抑制細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制進(jìn)行了深入探討。

⑦河南有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在枸杞多糖的提取分離和抗氧化、抗衰老等藥理研究，還有枸杞與山楂、紅棗、懷山藥等藥食同源植物配合制取復(fù)合飲料，開發(fā)預(yù)防高血壓、心腦血管疾病的保健食品，促進(jìn)了枸杞資源的開發(fā)利用。

⑧上海有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在枸杞多糖抗氧化、減肥、緩解疲勞機(jī)制的研究，同時出現(xiàn)了質(zhì)譜及其聯(lián)用技術(shù)、穩(wěn)定同位素質(zhì)譜、礦質(zhì)元素分析等技術(shù)對枸杞產(chǎn)地溯源的研究報道。

⑨黑龍江有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在枸杞、黑果枸杞的栽培技術(shù)、有效成分的提取和測定及其動脈粥樣硬化、不孕癥等臨床應(yīng)用。

⑩內(nèi)蒙古有關(guān)枸杞研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜表明，其研究主要集中在枸杞木虱、枸杞癭螨、枸杞蚜蟲的發(fā)生和無公害防治以及寧杞一號、蒙杞l 號枸杞嫩枝扦插繁育技術(shù)的研究。

4 討論與展望

本研究基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，梳理了21 世紀(jì)以來全球中醫(yī)藥學(xué)者研究枸杞的科學(xué)現(xiàn)狀，分析了其科學(xué)研究的整體情況、中國與其他國家的跨地域合作態(tài)勢、科研機(jī)構(gòu)與科研人員的合作程度、該領(lǐng)域里具有較強(qiáng)影響力的科研工作者或科研團(tuán)體及國家間、省份間對于枸杞研究的差異與各自優(yōu)勢，展示了該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究進(jìn)展、研究熱點(diǎn)主題。然而，由于枸杞的品種較為豐富，其果實(shí)、根皮可以藥用，葉、種子可以食用，通過COOC9.9 檢索所呈現(xiàn)出主要以寧夏枸杞、新疆枸杞、黑果枸杞、枸杞子的相關(guān)文獻(xiàn)研究為主，此外還有少部分關(guān)于中寧枸杞的文獻(xiàn)研究，因此，本研究所涉及的研究面較為廣泛，對于某一品種或某一藥用部位的文獻(xiàn)研究并沒有進(jìn)行深入分析。

枸杞研究經(jīng)歷了前期的緩慢上升期和波動性發(fā)展期，目前處于快速上升的繁榮階段。我國在本研究領(lǐng)域處于核心地位，枸杞研究已經(jīng)進(jìn)入成熟階段，然而在本項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)以下問題：（1）枸杞作為藥食同源的中藥材，其花、果實(shí)、葉、根皮都蘊(yùn)含著豐富的營養(yǎng)價值，但在實(shí)際生產(chǎn)中，除極少量枸杞果實(shí)做茶用或釀酒用外，其他的大多直接丟棄，造成嚴(yán)重的資源浪費(fèi)。在后續(xù)研究中科研人員可以加強(qiáng)對枸杞葉、花、果實(shí)的系統(tǒng)性研究，將其開發(fā)為功能性食品、功能性材料、食品添加劑、保健食品等，深入挖掘枸杞資源的利用價值。（2）經(jīng)過多年的實(shí)踐，枸杞的栽培技術(shù)已經(jīng)逐漸成熟，以其優(yōu)良的品質(zhì)和豐富的營養(yǎng)價值，受到越來越多人的青睞。然而，由于枸杞在栽培中主要采取硬枝和嫩枝扦插的方式，導(dǎo)致野生枸杞的優(yōu)良特性難以通過品種間雜交獲得，使枸杞的遺傳多樣性明顯下降。因此，需進(jìn)一步深入研究不同品種、不同地域枸杞種質(zhì)資源遺傳多樣性以及挖掘野生枸杞的遺傳特性，為培育新品種、提升枸杞資源利用效率和全產(chǎn)業(yè)鏈開發(fā)具有重要意義。（3）我國枸杞品種較多，不同品種果實(shí)的品質(zhì)參差不齊，所含活性成分之間的差異尚未得到系統(tǒng)闡明，其在生長發(fā)育過程中調(diào)控目標(biāo)成分累積的功能基因研究尚不明確，相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制研究體系需進(jìn)一步完善。

綜合知識圖譜反映出的研究現(xiàn)狀，在未來的研究中，科研工作者需進(jìn)一步深化以下幾個方面的研究：首先，要注重枸杞研究的實(shí)際應(yīng)用，枸杞具有多種營養(yǎng)成分，對人體健康具有多方面的保健作用。因此，未來的研究可以聚焦于枸杞在健康保健食品的開發(fā)利用，如枸杞果酒、枸杞茶、枸杞牛奶等，促進(jìn)枸杞產(chǎn)業(yè)化和市場化的發(fā)展。其次，對于不同枸杞品種的質(zhì)量評價不能只局限于某一化學(xué)成分，應(yīng)基于枸杞活性成分，建立有效且快速的不同枸杞品種的質(zhì)量評價體系。最后，科研工作者應(yīng)繼續(xù)對枸杞發(fā)揮藥理活性成分的生物合成途徑及相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控進(jìn)行深入探討，明確其活性成分在人體內(nèi)的吸收、分布與代謝，促進(jìn)枸杞走向國際。

知識圖譜是一種將數(shù)據(jù)和知識進(jìn)行結(jié)構(gòu)化組織和展示的方法，可以幫助人們更好地理解和分析相關(guān)領(lǐng)域的知識[107]。未來的研究可以探索更加高效、精準(zhǔn)、智能的知識圖譜構(gòu)建和可視化分析方法，以及基于人工智能技術(shù)的知識圖譜應(yīng)用，進(jìn)一步提升其應(yīng)用價值和影響力。枸杞是一種具有廣泛分布和多種用途的植物，在不同國家和地區(qū)都有著豐富的資源和研究成果，促進(jìn)國際間的枸杞研究合作，加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流和人員培訓(xùn)，共同推動枸杞研究的發(fā)展，為人類健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出更大的貢獻(xiàn)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突