基于數(shù)據(jù)挖掘探討程為平教授治療疲勞型亞健康狀態(tài)的用藥規(guī)律*

劉華倩,程為平

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)

亞健康是介于“第一態(tài)”健康和“第二態(tài)”疾病之間的一種潛病狀態(tài),或稱為半健康或半疾病狀態(tài)[1]。疲勞型亞健康狀態(tài)的病因與發(fā)生機(jī)制尚未清晰,臨床分為腦力疲勞、體力疲勞和心理疲勞,此類狀態(tài)屬于中醫(yī)“未病”范疇;近年來,由于社會(huì)壓力增高及生活節(jié)奏加快等影響,我國亞健康狀態(tài)人群約占總?cè)丝诘?0%[2],亞健康狀態(tài)被WHO列為“21世紀(jì)危害人類健康的主要因素之一”。

程為平教授,博士生導(dǎo)師,黑龍江省名中醫(yī),第七批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)教師,臨床經(jīng)驗(yàn)豐富,療效顯著。文章基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),對(duì)程為平教授運(yùn)用中藥治療疲勞型亞健康狀態(tài)的用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析,為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 通過收集2017年1月—2021年8月期間程為平教授在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診就診患者電子病歷及處方用藥,共計(jì)病歷268份,有效病歷194份,其中女137例,男57例,男女比例約為1∶2.4。男性平均年齡為(51±0.25)歲,女性平均年齡為(44±0.36)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 疲勞型亞健康狀態(tài)診療標(biāo)準(zhǔn)參照2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)編撰的《亞健康中醫(yī)臨床指南》[3]進(jìn)行評(píng)判。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)治療期間單純服用中藥湯劑。(3)就診次數(shù)達(dá)3次及3次以上。(4)經(jīng)程為平教授診治且病歷信息可靠完整者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。(2)經(jīng)治療無效者。(3)具有基礎(chǔ)疾病和(或)其他重要器官如心腦腎等疾病者。(4)輔助西藥、中成藥及除中藥治療外其他療法治療者。

1.5 分析軟件 采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)TCMISS(V2.5)”對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。

1.6 中藥及證候命名規(guī)范 鑒于中藥的別稱以及門診病歷錄入不規(guī)范,對(duì)納入的中藥按照2005年版《中華人民共和國藥典》[4]及《中藥學(xué)》[5]進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范,如“夜交藤”統(tǒng)一為“首烏藤”,“生地”統(tǒng)一為“生地黃”等。同時(shí)為便于辨證分型用藥,對(duì)特殊藥物的炮制方法(如炙甘草、制何首烏等)進(jìn)行標(biāo)記區(qū)分并統(tǒng)一命名。

1.7 處方錄入與校對(duì) 復(fù)診患者以首診處方錄入,為保證數(shù)據(jù)錄入的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性以及避免由人為導(dǎo)致的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤,錄入病歷后由雙人對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核驗(yàn)證。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻數(shù) 本研究納入程為平教授治療疲勞型亞健康狀態(tài)病歷處方共計(jì)194份,涉及藥物共計(jì)158味。其中用藥頻次超過20的藥物共計(jì)34味(見表1),前10位依次為白術(shù)、炙甘草、黃芪、當(dāng)歸、靈芝、生地黃、茯苓、陳皮、黨參、白芍;同時(shí)對(duì)用藥頻次排名前5的藥物常用劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(見圖1)。

圖1 常見藥物劑量與出現(xiàn)頻次(前5味)

表1 使用頻次≥20次的藥物

2.2 藥物性味歸經(jīng) 所錄入方藥中,進(jìn)行中藥四氣統(tǒng)計(jì)(如圖2)得到溫性藥物約33.00%,寒性藥物占31.40%,平性藥物占30.66%,涼性藥物占3.63%,熱性藥物占1.33%;進(jìn)行中藥五味統(tǒng)計(jì)(如圖3)得到甘味藥物占47.28%,苦味藥物占28.74%,辛味藥占14.96%,酸味約占5.85%,咸味藥占3.17%;歸經(jīng)頻率居前三的分別為足太陰脾經(jīng)、手太陰肺經(jīng)以及足厥陰肝經(jīng)(如圖4)。

圖2 中藥四氣統(tǒng)計(jì)圖

圖3 中藥五味統(tǒng)計(jì)圖

圖4 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)圖

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律 將治療疲勞型亞健康狀態(tài)的處方支持度個(gè)數(shù)設(shè)為78(支持度為40%),置信度設(shè)為0.9,得到治療本病的用藥模式及對(duì)應(yīng)頻次,應(yīng)用“用藥模式”得到中藥組合23組(見表2);應(yīng)用“規(guī)則分析”得到關(guān)聯(lián)藥物21組(見表3),同時(shí)得到藥物關(guān)系圖(如圖5)。

圖5 藥物關(guān)系圖

表2 用藥模式分析

表3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合 通過復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類分析,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,得到新方聚類的核心組合共26個(gè)(見表4)、新處方13個(gè)(見表5)、新處方藥物網(wǎng)絡(luò)展示(如圖6)。

圖6 治療疲勞型亞健康狀態(tài)新處方藥物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

表4 熵聚類分析藥物核心組合

表5 熵聚類分析藥物新處方

3 討論

3.1 疲勞型亞健康狀態(tài)的中醫(yī)認(rèn)識(shí) 處于亞健康狀態(tài)的人雖無器質(zhì)性疾病,但是呈現(xiàn)出反應(yīng)能力減退、活力降低、適應(yīng)能力下降等不良狀態(tài),臨床主訴為疲勞、倦怠、乏力、頭暈、失眠、腰酸背痛等,中醫(yī)屬“虛勞”、“解墮”、“解”等范疇,其中有關(guān)“解”病名描述的記載與現(xiàn)代疲勞型亞健康狀態(tài)最為相似?！敖狻弊钤绯鲎浴端貑枴?“尺脈緩澀,謂之解?！痹凇额惤?jīng)》卷十六有相關(guān)解釋:“解,懈也;亦,跡也。身體解,謂不耐煩勞,形跡困倦也?！奔粗苌砑∪鉁o散而若解,遍體骨節(jié)皆松懈為?！峨s病源流犀燭·虛損癆瘵源流》曰:“解,肝腎虛病也?！庹?寒不寒,熱不熱,弱不弱,壯不壯,佇不可名,謂之解亦也?！?/p>

3.2 疲勞型亞健康狀態(tài)的中醫(yī)治療進(jìn)展 疲勞型亞健康狀態(tài)的中醫(yī)診療逐年增加,王天芳等[6]將本狀態(tài)分為肝郁脾虛證、肝胃不和證、脾虛濕阻證、心脾兩虛證等24個(gè)相關(guān)證型;崔換天等[7]認(rèn)為抗疲勞應(yīng)以補(bǔ)氣助陽、養(yǎng)陰清熱與理氣疏肝為主;新安醫(yī)學(xué)立“固本培元”法,重先后天之本,防治亞健康狀態(tài)[8]。廖艷等[9]指出習(xí)練八段錦對(duì)疲勞性亞健康狀態(tài)者的生活質(zhì)量有一定改善作用。

3.3 程為平教授治療疲勞型亞健康狀態(tài)的中醫(yī)思路 程師將疲勞型亞健康狀態(tài)命名為中醫(yī)的“倦怠癥”,從肺脾論治,兼顧肝腎,指出肺脾兩虛型為本病最常見的證候類型。體力疲勞的病位主要在脾[10],脾虛日久,母病及子,土不生金,則肺氣虛弱;金為土之子,子盜母氣,脾氣亦虛,出現(xiàn)乏力、懈怠等癥狀。脾為后天之本,主肌肉,為氣血生化之源,金·李杲《內(nèi)外傷辨惑論·飲食勞倦論》云:“茍飲食失節(jié)寒溫不適,則脾胃乃傷,喜怒憂恐,勞役過度而損耗元?dú)狻！泵鞔钪需鳌夺t(yī)宗必讀》有云:“勞則傷脾,脾主四肢,故困倦無氣以動(dòng)?！比麸嬍呈б?情志失調(diào),起居失常,勞作失度,則損傷脾氣。脾病則無以運(yùn)化,生化無源,升降失司,清濁不分,內(nèi)生痰濁,故倦怠乏力,形重肢困。

程師提出本病常兼肝郁氣滯之證。肝喜條達(dá)惡抑郁,以血為本,以氣為用,情志不暢,則肝失疏泄,氣血失和;又肝為“罷極之本”,主筋,司運(yùn)動(dòng),過勞傷肝,氣機(jī)郁滯,產(chǎn)生疲勞。肝脾為全身氣機(jī)的主導(dǎo),肝脾相用則氣機(jī)調(diào)暢有序,肝脾失調(diào)則氣機(jī)逆亂,出現(xiàn)“神”與“形”失常的亞健康狀態(tài)[11]。

程師以補(bǔ)脾益肺,疏肝解郁之法,兼以養(yǎng)血、化痰、祛濕等,脾肺同調(diào),兼顧肝腎,使肺恢復(fù)宣發(fā)肅降之職,脾氣健運(yùn),肝木條達(dá),則氣血通暢,臟腑功能正常,疲勞自消。

3.4 基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的用藥規(guī)律分析

3.4.1 藥物分析 通過對(duì)藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,程師宗《內(nèi)經(jīng)》“勞者溫之,損者溫之”之旨,善用甘溫藥物改善患者倦怠乏力癥狀,李東垣《脾胃論》以甘溫之劑,補(bǔ)其中、升其陽、祛濕邪、標(biāo)本同治。肺脾兩虛為本狀態(tài)最典型證候,故藥物多入肺、脾經(jīng)為主。通過對(duì)藥物頻次及劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,得到頻次在前5位藥物的常用劑量以及前10位藥物的頻次排序,其中黃芪甘溫補(bǔ)中,健脾益肺,有“補(bǔ)氣之長”之稱?！侗静菥V目》曰其“可治一切氣衰血虛諸證?！爆F(xiàn)代研究證明黃芪含有皂苷類、黃銅類多糖類等有效成分,在抗疲勞、提高免疫功能等方面有顯著作用[12],為改善本狀態(tài)主要應(yīng)用藥物。白術(shù)甘苦溫,健脾補(bǔ)氣,培土生金。有研究顯示白術(shù)含有揮發(fā)油、內(nèi)脂類化合物、多糖、氨基酸及白術(shù)三醇等多種成分。具有保肝、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗炎性反應(yīng)、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及免疫代謝、降血糖等作用[13]。炙甘草氣血雙補(bǔ),主治虛勞諸癥。當(dāng)歸甘辛苦溫,養(yǎng)血和血,為血中之氣藥,與黃芪配伍治療氣血兩虛,氣血充盈,肝脾健旺,則疲勞緩解。靈芝健脾胃,益氣血,防治心血管疾病,有保肝護(hù)肝,調(diào)節(jié)免疫,抗衰老等藥理作用[14]。茯苓利水滲濕,健運(yùn)脾氣,現(xiàn)代研究表明,茯苓中的有效成分茯苓多糖有保肝,調(diào)節(jié)免疫力的藥理作用,對(duì)改善疲勞癥狀有很好的療效[15]。

3.4.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,得到常用藥對(duì)23組,主要以黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、靈芝、炙甘草等相互交替使用,出現(xiàn)頻次最高藥對(duì)有白術(shù)-黃芪,白術(shù)-炙甘草,白術(shù)-當(dāng)歸,炙甘草-黃芪,當(dāng)歸-靈芝,均為補(bǔ)氣健脾,氣血同調(diào)的藥對(duì),氣血調(diào)和,臟腑通暢,疲勞消除。

3.4.3 熵聚類分析 通過熵聚類數(shù)據(jù)分析,演化出核心組方26個(gè),新處方13個(gè),用藥分析如下:新處方1中的白茅根清熱利尿,《本經(jīng)》云其:“勞傷虛羸,補(bǔ)中益氣,除瘀血、血閉寒熱,利小便?！毙不ㄊ韪瓮ńj(luò),王不留行入肝經(jīng),緩解肝氣郁結(jié),覆盆子固腎養(yǎng)肝,用于肝郁血瘀諸癥;新處方2中的防風(fēng)善祛內(nèi)外風(fēng),浮小麥益氣固表止汗,牡蠣收斂固澀,平肝潛陽,海螵蛸收斂固澀,劉寄奴通經(jīng)散瘀,用于汗出諸癥;新處方3中的白芍酸苦微寒,養(yǎng)血斂陰,柔肝緩急。柴胡疏肝解郁,與歸芍同用,補(bǔ)肝之體助肝之用,《本草綱目》:“……柴胡引少陽清氣上行,此乃稟賦虛弱,元?dú)馓擆H……”柴胡又可以引氣上行,以充腦髓,腦竅清靈,諸身氣血調(diào)和,疲勞得以緩解。陳皮理氣調(diào)中,補(bǔ)中有行,補(bǔ)而不滯。郁金行氣解郁,既入血分又入氣分,行散降泄,枸杞子滋陰養(yǎng)肝,用于肝氣郁結(jié)諸癥;新處方4中的側(cè)柏葉清熱利濕,仙茅強(qiáng)壯筋骨,制何首烏補(bǔ)腎養(yǎng)肝、黃精補(bǔ)脾氣益腎精,用治肝脾腎三臟。新處方5、6中化裁參苓白術(shù)散具有健脾祛濕的作用,配伍枸杞子滋補(bǔ)肝腎,配伍遠(yuǎn)志祛痰解郁開竅;新處方7均為補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)筋壯骨之藥,諸藥配伍具有滋腎壯陽的作用;新處方8中芪歸靈相配,氣血雙補(bǔ),沙參、黃柏清熱滋陰,川楝子疏肝行氣;新處方9中的黃芩、地膽草清熱利濕,路路通疏肝通絡(luò),補(bǔ)骨脂溫脾腎助陽氣,諸藥配伍寒溫相配,陰陽雙補(bǔ);新處方10、11、12中化裁增液湯、沙參麥冬湯,養(yǎng)陰生津,清熱潤燥,配伍川楝子,行氣解郁,配伍郁金行氣解郁,枸杞子滋補(bǔ)肝腎,銀柴胡善于清虛熱、除肝熱,用于氣機(jī)郁滯、陰虛內(nèi)熱諸癥;新處方13為三仁湯變化加減,配伍蒼術(shù)健脾祛濕,雞內(nèi)金健運(yùn)脾胃之氣,用于脾虛濕勝諸癥。

3.5 療效分析 應(yīng)用疲勞自評(píng)量表(Fatigue Self-assessment Scale,FSAS)[16]對(duì)治療后的患者進(jìn)行療效判定,結(jié)果顯示治療后的評(píng)分均低于治療前(P<0.05),患者的主訴癥狀減輕,軀體疲勞、精神疲勞以及疲勞后果的整體情況較治療前有明顯改善。

4 小結(jié)

綜上所述,程為平教授治療疲勞型亞健康狀態(tài)以肺脾兩虛為主要病機(jī),健脾益肺兼舒肝為主要治法,藥用甘溫之品、主入肺脾二經(jīng)。核心藥物以黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、靈芝、炙甘草為主,補(bǔ)氣養(yǎng)血、肺脾同調(diào),輔以柴胡、陳皮、郁金、白芍等疏肝解郁,茯苓健脾利濕,玄參、麥冬、天冬、生地等滋補(bǔ)肝腎陰液,共奏緩解疲勞之功。程為平教授擅用古方,根據(jù)臨床體會(huì),辨證分型,化裁補(bǔ)中益氣湯、四君子湯、柴胡疏肝散、增液湯、沙參麥冬湯等,臨證進(jìn)行加減變化,治療疲勞型亞健康狀態(tài)頗有療效,值得學(xué)習(xí)借鑒,推廣應(yīng)用。