C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原診斷ABO 溶血性黃疸的價值

姚夏娟，張潔（通信作者）

蘇州市第九人民醫(yī)院 （江蘇蘇州 215200）

黃疸作為一類發(fā)病率較高的新生兒疾病，主要由各類原因引起的紅細(xì)胞破壞及血清膽紅素代謝異常所致。其中，ABO 溶血性黃疸病情較重，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患兒的中樞神經(jīng)細(xì)胞不可逆性凋亡，從而誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷，甚至可導(dǎo)致智力低下、腦癱等嚴(yán)重后果，對新生兒的生命健康造成較大影響[1]。早期有效的實(shí)驗(yàn)室檢查對ABO 溶血性黃疸的診斷及治療方案的制訂具有重要意義，可避免快速升高的血清膽紅素水平造成不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)毒性，改善患兒預(yù)后[2]。目前，溶血試驗(yàn)為ABO溶血性黃疸的確診實(shí)驗(yàn)。但該檢查操作較為復(fù)雜，且檢查結(jié)果受患兒生理、病理和環(huán)境等多種因素的影響。有研究報道，ABO 溶血性黃疸新生兒的血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）異常升高[2]?；诖耍狙芯刻接慍RP 和PCT 診斷ABO 溶血性黃疸的價值，旨在為疾病的診斷提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2022年2月我院收治的45例ABO 溶血性黃疸新生兒作為試驗(yàn)組，選取同期的50 例非溶血性病理性黃疸新生兒作為對照組。兩組性別、胎齡、入院日齡、出生體重、生產(chǎn)方式比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：20190812）。患兒家長均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：ABO 溶血性黃疸及非溶血性病理性黃疸患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]及《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；試驗(yàn)組母親血型為0 型，新生兒血型為A 型或B 型，溶血試驗(yàn)（直接抗人球蛋白試驗(yàn)、新生兒紅細(xì)胞抗體釋放試驗(yàn)、新生兒血清中游離抗體試驗(yàn)）結(jié)果為陽性；胎齡37～42 周；入院日齡＜7 d；出生體質(zhì)量＞2 500 g；新生兒Apgar 評分＞8 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并明確的宮內(nèi)窘迫病史、羊水污染及窒息病史；母親產(chǎn)前存在發(fā)熱、感染性疾病及胎膜早破時間超過18 h；合并臟器出血及凝血功能異常等出血性疾??；合并肝臟疾病等可能影響膽紅素水平的疾?。桓鞣N原因所導(dǎo)致的臨床資料缺失。

1.2 方法

兩組入院第1、2 天均采集靜脈血標(biāo)本，以3 000 轉(zhuǎn)/min 離心10 min，提取血清之后檢測血清CRP、PCT 水平。（1）采用免疫比濁法檢測CRP水平：參考區(qū)間為0～10 mg/L，當(dāng)＞10 mg/L 為異常，2 次檢測結(jié)果均＞10 mg/L 可考慮存在細(xì)菌感染[5]。（2）采用發(fā)光免疫法檢測PCT 水平：出生時間為0 ～6 h、＞6～12 h、＞12～18 h、＞18～36 h、＞36～48 h、＞48～60 h、＞60～72 h、＞72 h 的血清PCT 參考區(qū)間分別為≤0.5、≤2、≤5、≤10、≤5、≤2、≤1、≤0.5 ng/ml[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT 水平，入院第1 天的血清CRP、PCT 異常率，住院期間抗菌藥物使用率，并分析CRP、PCT 單獨(dú)及聯(lián)合診斷ABO 溶血性黃疸的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。診斷效能采用ROC 曲線分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT 水平比較

入院第1、2 天，試驗(yàn)組血清CRP、PCT 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT水平比較（±s）

表2 兩組入院第1、2 天的血清CRP、PCT水平比較（±s）

注：CRP 為C 反應(yīng)蛋白，PCT 為降鈣素原

組別 例數(shù) CRP（mg/L） PCT（ng/ml）入院第1 天 入院第2 天 入院第1 天 入院第2 天對照組 50 2.50±0.33 1.53±0.32 1.12±0.04 0.45±0.05試驗(yàn)組 45 10.69±0.55 7.76±0.66 1.79±0.22 1.26±0.12 t 89.015 59.459 21.161 43.719 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組入院第1 天的血清CRP、PCT 異常率及住院期間抗菌藥物使用率比較

試驗(yàn)組入院第1 天血清CRP、PCT 異常率高于對照組，住院期間抗菌藥物使用率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組入院第1 天的血清CRP、PCT 異常率及住院期間抗菌藥物使用率比較[例（%）]

2.3 CRP、PCT 單獨(dú)及聯(lián)合診斷ABO 溶血性黃疸的價值

ROC 分析結(jié)果顯示，CRP、PCT 聯(lián)合診斷ABO溶血性黃疸的曲線下面積（area under curve，AUC）高于兩者單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見圖1 和表5。

圖1 CRP、PCT 單獨(dú)及聯(lián)合診斷ABO 溶血性黃疸的ROC 曲線

表5 CRP、PCT 單獨(dú)及聯(lián)合診斷ABO 溶血性黃疸的價值

3 討論

溶血的主要原因?yàn)樘簳r期母胎血型不合。胎兒紅細(xì)胞表面存在母親體內(nèi)不存在的父源性血型抗原，一旦胎兒的紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體血液循環(huán)，或母體通過其他的途徑接觸到抗原，母親會被該抗原致敏，并產(chǎn)生相應(yīng)的IgG 類血型抗體。該抗體經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，與胎兒紅細(xì)胞表面的血型抗原結(jié)合后發(fā)生溶血性改變，威脅新生兒的生命健康[7-8]。 ABO、Rh 血型不合及其他較為少見的紅細(xì)胞系統(tǒng)病均會誘發(fā)新生兒溶血性疾病。其中，以ABO 溶血性疾病較為常見。ABO 溶血誘發(fā)的黃疸起病時間短，進(jìn)展速度較快，若早期未能得到有效的干預(yù)和治療，可快速發(fā)展為膽紅素腦病，直接威脅新生兒的生命健康[9]。因此，采取積極有效的方法對該病進(jìn)行早期監(jiān)測，并制定針對性治療方案，對降低疾病損傷、促進(jìn)預(yù)后具有重要意義。

ABO 溶血性黃疸患兒的血清CRP、PCT 呈異常高表達(dá)，尤其在合并感染后，患兒的血清CRP、PCT 水平會顯著升高，異常率也較高。CRP 是一種臨床用于診斷細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)志物，在人體發(fā)生組織性損傷、細(xì)菌感染及炎癥反應(yīng)時，其水平顯著升高[10-11]。PCT 作為一種與細(xì)菌感染密切相關(guān)的急性可溶性蛋白，其水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度相關(guān)[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組入院第1、2 天血清CRP、PCT 水平高于對照組，入院第1 天血清CRP、PCT 異常率高于對照組，住院期間抗菌藥物使用率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ROC 分析結(jié)果顯示，CRP、PCT 聯(lián)合診斷ABO 溶血性黃疸的AUC高于兩者單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以上結(jié)果提示，ABO 溶血性黃疸中患兒的血清CRP、PCT 呈高表達(dá)，聯(lián)合診斷可提高臨床診斷效能，與既往研究報道[14]結(jié)果相似。

綜上所述，ABO 溶血性黃疸新生兒的血清CRP、PCT 水平高于非溶血性病理性黃疸新生兒，且聯(lián)合診斷價值高于兩者單獨(dú)診斷。