社區(qū)老年人群蛋白尿及腎功能異常發(fā)生率及其影響因素研究

范晶，魏珊，李麗秋，鄭秀麗，李言，牛建英，王玲，許成燕*

1.201108 上海市閔行區(qū)顓橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

2.200240 上海市，復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院腎臟科

3.200127 上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎臟科

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是一種嚴(yán)重威脅人類生命和健康，造成嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān)并消耗巨額衛(wèi)生資源的慢性進(jìn)展性疾病，已成為全球性的公共健康問題。其引起的終末期腎臟?。╡nd stage renal disease，ESRD）治療費(fèi)用昂貴，給個人、家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。CKD 的全球患病率估計為8%～16%，沙特阿拉伯和比利時均為24%、波蘭為18%、德國為17%、英國和新加坡均為16%，全球ESRD 患者數(shù)估計 為490.2 萬～708.3 萬［1-2］。美國成年人CKD 患病率估計為13.1%［2］。亞洲估計有4.343 億成年人患有CKD，CKD 患病率為7.0%～34.3%，其中中國（1.598 億）和印度（1.402 億）患者數(shù)最多［3］。近年來中國老年人群CKD 患病率顯著升高，中國成人及老年人群CKD患病率Meta 分析顯示60 歲及以上老年人群患病率為19.25%，60 歲以下人群為8.71%［4］。本研究收集了上海市閔行區(qū)顓橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2020—2021 年老年體檢人群的體檢資料，調(diào)查老年人群蛋白尿及腎功能異常檢出情況，為老年人群CKD 的預(yù)防提供指導(dǎo)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2020—2021 年于上海市閔行區(qū)顓橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行體檢的13 080 名老年居民為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡＜60 歲。本研究已通過復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查［審核號（2023）倫審第（134）號］。

1.2 資料收集

1.2.1 通過醫(yī)院體檢系統(tǒng)收集研究對象的性別、年齡及疾病史等一般資料。

1.2.2 體檢中心每日清晨6：30～9：30 進(jìn)行相關(guān)體格檢查，空腹采血，收集尿液標(biāo)本。體檢醫(yī)生完成相關(guān)體格檢查包括測量身高、體質(zhì)量、血壓、計算BMI［5］。采用貝克曼5800 全自動生化分析儀檢測血常規(guī)、血脂、空腹血糖、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（SUN）水平。受試者留取晨尿，標(biāo)本留取后2 h 內(nèi)送達(dá)實(shí)驗室，以1 500 r/min 離心10 min（離心半徑為13.5 cm），取上清液測定尿微量白蛋白和尿肌酐水平，采用國賽Aristo-Ur 特定蛋白儀檢測，尿微量白蛋白采用免疫散射比濁法，尿肌酐采用肌氨酸氧化酶法。計算尿微量白蛋白／尿肌酐比值（ACR）。并采用CKD 流行病合作工作組（EPI）方程［6］計算估算腎小球濾過率（eGFR）。

1.3 相關(guān)定義

（1）患者ACR ≥30 mg/g 為尿蛋白陽性［7］；（2）貧血、血脂及肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)（8 版）》［5］。貧血：成年男性血紅蛋白（Hb）＜120 g/L，成年女性（非妊娠）Hb＜110 g/L。高三酰甘油（TG）血癥：TG ≥2.27 mmol/L；高總膽固醇（TC）血癥：TC ≥6.19 mmol/L；高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血癥：LDL-C ≥4.14 mmol/L；低高密度脂蛋白（HDL-C）血癥：HDL-C＜1.04 mmol/L。肥胖：BMI ≥28.0 kg/m2。

1.4 分組

將eGFR＜60 mL·min-1·（1.73 m2）-1的研究對象納入腎功能異常組（n=713），將eGFR ≥60 mL·min-1·（1.73 m2）-1的研究對象納入腎功能正常組（n=12 367）；將尿蛋白陽性的研究對象納入蛋白尿組（n=1 690），將尿蛋白陰性的研究對象納入非蛋白尿組（n=11 390），同時將研究對象按照年齡間隔10 歲（因≥90 歲研究對象較少，將其全部納入≥90歲組）分為60～69 歲組（n=6 901）、70～79 歲組（n=4 867）、80～89 歲組（n=1 128）、≥90 歲組（n=184）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，多組間比較采用單因素方程分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用［名（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析探究研究對象腎功能異常及蛋白尿的影響因素。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料

共納入13 080 名老年居民為研究對象，年齡60～103 歲，中位年齡69（66，74）歲，其中男5 749名（43.95%），女7 331 名（56.05%）。

2.2 不同年齡分組尿蛋白陽性和腎功能異常檢出率比較

尿蛋白陽性者共1 690 名，檢出率為12.9%，腎功能異常者共713 名，檢出率為5.5%。60～69 歲組、70～79 歲組、80～89 歲組、≥90 歲組尿蛋白陽性和腎功能異常檢出率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同年齡分組蛋白尿陽性和腎功能異常檢出率結(jié)果［名（%）］Table 1 Results of detection rates of positive renal dysfunction and proteinuria in different age groups

2.3 各年齡組不同性別研究對象尿蛋白陽性和腎功能異常檢出率比較

60～69 歲組、70～79 歲組、80～89 歲組、≥90 歲組分別有男2 936、2 242、512、59 名，女3 965、2 625、616、125 名。各年齡組男性尿蛋白陽性檢出率分別為13.32%（391/2 936）、15.74%（353/2 242）、17.77%（91/512）、16.95%（10/59）， 女性分別為11.17%（443/3 965）、11.77%（309/2 625）、12.99%（80/616）、10.40%（13/125）。60～69 歲組、70～79 歲組男性尿蛋白陽性檢出率高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.303，P=0.007；χ2=16.246，P＜0.001）。

各年齡組男性腎功能異常檢出率分別為2.59%（76/2 936）、6.11%（137/2 242）、16.80%（86/512）、44.07%（26/59），女性分別為1.34%（53/3 965）、5.68%（149/2 625）、22.40%（138/616）、38.40%（48/125）。60～69 歲組男性腎功能異常檢出率高于女性，80～89 歲組男性腎功能異常檢出率低于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.412，P＜0.001；χ2=5.521，P=0.019）。

2.4 腎功能異常組與腎功能正常組一般資料及實(shí)驗室檢查結(jié)果比較

腎功能異常組年齡、糖尿病比例、高血壓比例、BUN、Scr、TG 水平高于腎功能正常組，TC、HDL-C、LDL-C、Hb 水平低于腎功能正常組，兩組ACR 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組性別、BMI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.5 蛋白尿組與非蛋白尿組一般資料及實(shí)驗室檢查結(jié)果比較

蛋白尿組年齡、男性占比、糖尿病比例、BMI、BUN、Scr、TG 水平高于非蛋白尿組，TC、HDL-C、LDL-C水平低于非蛋白組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組高血壓比例、Hb比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 蛋白尿組與非蛋白尿組一般資料及實(shí)驗室檢查結(jié)果比較Table 3 Comparison of general data and laboratory examination data between the proteinuria group and non-proteinuria group

2.6 腎功能異常影響因素的多因素Logistic 回歸分析

以是否發(fā)生腎功能異常為因變量（賦值：0=否，1=是），以高血壓（賦值：0=否，是=1）、糖尿病（賦值：否=0，是=1）、蛋白尿（賦值：0=否，是=1）、貧血（賦值：0=否，是=1）、年齡（賦值：60～69 歲=1，70～79 歲=2，80～89 歲=3，≥90 歲=4）、高TG 血癥（賦值：0=否，是=1）、高TC 血癥（賦值：0=否，是=1）、高LDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）、低HDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、高血壓、糖尿病、蛋白尿、貧血、高TG 血癥、低HDL-C 血癥是腎功能異常的影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 腎功能異常影響因素的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of renal dysfunction

2.7 蛋白尿影響因素的多因素Logistic 回歸分析

以是否發(fā)生蛋白尿為因變量（賦值：0= 否，1=是），以性別（賦值：女=0，男=1）、糖尿?。ㄙx值：否=0，是=1）、年齡（賦值：60～69 歲=1，70～79 歲=2，80～89 歲=3，≥90 歲=4）、高TG 血癥（賦值：0=否，是=1）、高TC 血癥（賦值：0=否，是=1）、高LDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）、低HDL-C 血癥（賦值：0=否，是=1）、肥胖（賦值：0=否，是=1）、Scr、BNU 為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示男性、糖尿病、肥胖、高TG 血癥、Scr、BUN 是蛋白尿的影響因素（P＜0.05），見表5。

表5 蛋白尿影響因素的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of proteinuria

3 討論

世界范圍內(nèi)，老年人口的比例正在快速增長。到2050 年，預(yù)計中國人口將達(dá)到14 億，其中65 歲以上人口為3.65 億，占總?cè)丝诘?6.1%，其中，80 歲以上人口將有1.15 億人，百歲老人將達(dá)到60 萬人［8］。老年人容易因年齡相關(guān)的腎小球濾過率下降和慢性疾病狀態(tài)（如糖尿病和高血壓）而出現(xiàn)腎臟損害［9］。CKD在老年人中的患病率明顯高于一般人群，且較富裕國家ESRD 患病率在65 歲以上群體增長較快，葡萄牙是歐洲國家中未經(jīng)調(diào)整的ESRD 發(fā)病率和患病率最高的國家，2016 年62.3%的透析患者年齡在65 歲以上，患病患者的平均年齡為67 歲［10］。因此老年CKD 患者值得關(guān)注，確定患者是否處于腎功能不全的高風(fēng)險以建立個性化管理計劃至關(guān)重要。

本研究發(fā)現(xiàn)腎功能異常者共713 例，檢出率為5.5%。與腎功能正常組比較，腎功能異常組年齡、Scr、BUN、TG、合并糖尿病、高血壓比例更高，Hb 更低。陳建峰等［11］的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)上海浦東新區(qū)唐鎮(zhèn)社區(qū)CKD 患病率為17.42%。而2012—2016 年上海市長寧區(qū)老年CKD 患病率分別為16.22%、15.13%、14.54%、9.81%、12.39%［12］。可見本研究老年CKD 患病率低于上海市長寧區(qū)，也低于浦東新區(qū)唐鎮(zhèn)。JI 等［13］調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國青島市老年人群CKD 總體患病率為11.41%，蛋白尿和腎功能異常的患病率分別為8.47%和3.98%，高齡、高血壓、糖尿病、貧血、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥、高TG 血癥、肥胖和LDL-C ≥4.1 mmol/L 與CKD 的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。CHEN 等［14］研究發(fā)現(xiàn)2013 年天津市60 歲以上老年人CKD 患病率為31.03%，并且高甘油三酯腰圍（HTGW）表型與CKD 流行和發(fā)病風(fēng)險增加獨(dú)立相關(guān)，可見全國范圍內(nèi)老年CKD 患病率均較高。本研究發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓、糖尿病、高TG 血癥、低HDL-C 血癥、貧血、蛋白尿與腎功能異常發(fā)生率獨(dú)立相關(guān)，建議老年人群低脂飲食，定期檢測血脂，積極控制血脂在正常范圍。目前國外針對老年CKD 研究較少，OKPARAVERO等［15］對3 173 名冰島老年人的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，eGFR降低的患病率為40%，與年齡較大、女性、糖尿病、高LDL-C、低HDL-C、高TG 和高BMI 相關(guān)；蛋白尿的患病率為14%，與年齡較大、男性、糖尿病、較高的收縮壓、當(dāng)前吸煙、高LDL-C、低HDL-C 和低BMI 相關(guān)。而ZDROJEWSKI等［16］對波蘭75歲以上老年人研究發(fā)現(xiàn)，年齡升高、糖尿病和高血壓不增加CKD 的風(fēng)險，與心血管疾病的共存增加了CKD 的患病風(fēng)險。

本研究發(fā)現(xiàn)年齡≥90 歲組腎功能異常率最高，有74 名（40.22%），其次80～89 歲組，有224 名（19.86%），60～69 歲組最低，有129 名（1.87%）。有研究顯示CKD 患病率隨著年齡增大而上升，巴西某地區(qū)老年人CKD 患病率為21.4%，60～69 歲、70～79 歲和≥80 歲人群患病率分別為15.9%、23.7%和37.8%［17］。各年齡組不同性別研究對象腎功能異常檢出率比較結(jié)果示，60～69 歲組男性的腎功能異常檢出率高于女性，80～89歲組男性的腎功能異常檢出率低于女性，而陳建峰等［11］調(diào)查發(fā)現(xiàn)上海浦東新區(qū)唐鎮(zhèn)社區(qū)70～79 歲、80～89 歲和90～99 歲組中男性CKD 患病率均高于女性。研究結(jié)果不同可能與樣本量差異有關(guān)。

本研究尿蛋白陽性者共1 690 名，檢出率為12.92%。與非蛋白尿組比較，蛋白尿組年齡、糖尿病比例、男性比例、BMI、Scr、BUN、TG 更高。90 歲之前各年齡組中男性檢出率均高于女性，≥90 歲組性別間尿蛋白陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與90 歲以上樣本數(shù)量較少有關(guān)。本研究Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，男性、糖尿病、肥胖、高TG 血癥、Scr、BUN 是蛋白尿的獨(dú)立危險因素。同樣，孫治平等［7］研究發(fā)現(xiàn)高血糖、高血壓、高BMI 為老年人蛋白尿的獨(dú)立危險因素，而本研究中高血壓不是蛋白尿的獨(dú)立危險因素。研究顯示尿ACR 檢測更方便快捷，可作為早期腎損傷的敏感指標(biāo)，患者依從性差的情況下，隨機(jī)尿、晨尿ACR 可以替代24 h 尿白蛋白［18-19］。聯(lián)合檢測胱抑素C、尿ACR 水平可為糖尿病早期腎損傷的診斷提供有利幫助［20］。臨床上尿蛋白陽性患者建議進(jìn)一步行尿ACR 檢查，特別是合并多種慢性病的老年患者。

本研究僅回顧性收集患者體檢資料，常規(guī)體檢未檢測尿酸及尿紅細(xì)胞，故未統(tǒng)計血尿患病情況及研究血尿酸對CKD 的影響。未來需開展進(jìn)一步研究。

綜上所述，ACR 升高及eGFR 異常在老年群體中發(fā)生率較高，社區(qū)醫(yī)生及相關(guān)部門應(yīng)提高對老年人CKD 的關(guān)注，包括糖尿病及高血壓等危險因素，提高老年人對CKD 的認(rèn)識，積極發(fā)揮社區(qū)醫(yī)生健康守門人的作用，降低CKD 發(fā)病率及延緩CKD 進(jìn)展，提高老年人生活質(zhì)量。

作者貢獻(xiàn)：范晶進(jìn)行文章的構(gòu)思和設(shè)計、數(shù)據(jù)整理、撰寫論文；魏珊、李麗秋、鄭秀麗進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理；范晶、李言進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理、分析結(jié)果與解釋；牛建英、許成燕負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審校；牛建英、王玲進(jìn)行論文修訂；范晶、許成燕對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。