甲強龍聯(lián)合肝素鈉治療腹型過敏性紫癜患兒的效果及對血清D-二聚體的影響

徐美蓮

福建省立醫(yī)院兒科，福建福州 350000

過敏性紫癜是一種常見的以小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎，主要臨床表現為皮膚和黏膜出現紫癜，伴隨關節(jié)腫痛、腹痛、便血和蛋白尿等全身癥狀。腹型過敏性紫癜的發(fā)病率為1/10 000至1/1000[1]，在兒童中較為常見。甲強龍是治療腹型過敏性紫癜的一種有效藥物，其優(yōu)勢在于能夠迅速地控制炎癥、抑制免疫反應[2]，同時副作用較小。但甲強龍治療的局限也不容忽視，長期大劑量使用有可能導致免疫功能的下降、骨質疏松等不良反應。肝素鈉是一種抗凝劑[3]，主要用于預防和治療深靜脈血栓形成以及肺動脈栓塞等血栓性疾病。肝素鈉聯(lián)合應用可以與其他藥物或治療方法相互協(xié)作，提高臨床療效。目前，甲強龍聯(lián)合肝素鈉常見于各種疾病中，療效較為顯著，但對于腹型過敏性紫癜兩者聯(lián)用是否能取得較好的效果報道較少?；诖?，將福建省立醫(yī)院（本院）收治的100例腹型過敏性紫癜患兒納入本研究，對部分患兒實施肝素鈉聯(lián)合甲強龍治療，并以甲強龍等常規(guī)治療作為對照，旨在評價兩種方法應用于患兒中的治療效果，探討兩種藥物的具體協(xié)同機制，期望為腹型過敏性紫癜患兒臨床治療方案的制訂提供參考與依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月于本院就診的腹型過敏性紫癜患兒100例為研究對象，依據隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。其中，觀察組男29例、女21例；年齡3～11歲，平均（8.14±1.30）歲；平均病程（4.62±0.51）d。對照組男30例、女20例；年齡3～11歲，平均（8.07±1.39）歲；平均病程（4.57±0.58）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》內容，且經本院醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》中關于腹型過敏性紫癜的診斷標準[4]，入院后經體征、影像學、實驗室檢查確診為腹型過敏性紫癜；②年齡3～12歲；③患兒家屬了解本研究利弊及相關內容，已簽署知情同意書。排除標準：①不適用靜脈激素患兒及合并外科急腹癥；②屬特發(fā)性血小板減少性紫癜；③合并精神或認知功能異常；④無主要照護者；⑤合并先天畸形或血液系統(tǒng)疾??；⑥合并肝、腎等臟器功能異常；⑦存在嚴重藥物過敏反應。

1.2 方法

治療開始前，全部患者接受實驗室檢查，檢查項目包括三大常規(guī)、生化全套、心肌酶、凝血功能、心電圖、胸片、腹部彩超等，對糖皮質激素不耐受患者給予排除。對照組開展常規(guī)對癥治療，給予患者甲強龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊標準 JX20160069，規(guī)格：40 mg）治療，劑量為1.5 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，根據病情嚴重程度選擇劑量，待病情穩(wěn)定后，每3 d縮減1/3的劑量，同時給予雙嘧達莫片、抗組胺藥物、抑酸護胃藥物及補液治療，持續(xù)治療7 d。觀察組在對照組基礎上給予肝素鈉注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20045512，規(guī)格：2 ml∶12 500 U）治療，劑量為每次100 U/kg，加入5%葡萄糖溶液100 ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)應用7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①D-二聚體（D-dimer，D-D）：治療前與治療7 d，采取患兒空腹靜脈血2 ml，3000 r/min，半徑10 cm，將血清分離，應用D-D測定方法對患兒的D-D水平進行檢測。②臨床癥狀緩解時間：臨床癥狀包括腹痛、紫癜。③臨床療效判定標準：臨床癥狀全部消失為治愈；臨床癥狀明顯改善，紫癜消退＞75%為顯效；臨床癥狀減輕，紫癜消退50%～75%為有效；不符合上述標準為無效；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

100例患兒治療后，治愈者28例，顯效者32例，有效者27例，無效者13例；觀察組臨床療效總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消退時間比較

觀察組患兒腹痛、紫癜癥狀消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消退時間比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀消退時間比較（d，）

組別n腹痛紫癜觀察組503.64±0.484.88±1.32對照組504.74±0.786.48±1.42 t值8.4895.842 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒D-D水平比較

治療前，兩組D-D水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組D-D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒D-D水平比較（mg/L，）

表3 兩組患兒D-D水平比較（mg/L，）

組別n治療前治療后t值P值觀察組502.50±0.310.46±0.1251.131＜0.001對照組502.57±0.280.67±0.2548.892＜0.001 t值1.1885.444 P值0.238＜0.001

3 討論

過敏性紫癜是一種常見的兒科疾病，本病的發(fā)病機制是一個復雜的過程[5]，涉及到機體的免疫反應、遺傳因素、環(huán)境因素以及微生物感染等多方面的因素。在刺激下，機體會產生大量的免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），沉積在皮膚、腎臟、關節(jié)和胃腸道等部位，導致血管內皮細胞變性和破壞，引起血管滲漏和出血[6]。過敏性紫癜最主要的病理表現為廣泛的白細胞碎裂性小血管炎，以毛細血管炎為主，血管壁可見膠原纖維腫脹及壞死，中性粒細胞浸潤，血管內皮細胞腫脹，可有血栓形成?；诩膊C制的復雜性，臨床需要根據具體情況對癥治療。

甲強龍是一種糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制和抗過敏等作用。肝素鈉則是一種抗凝藥物，主要用于預防和治療血栓性疾病。張芳等[7]指出，對過敏性紫癜患兒應用他克莫司聯(lián)合糖皮質激素治療治療可改善及調節(jié)其免疫功能。翟瑞琴等[8]研究顯示，甲強龍聯(lián)合西咪替丁能有效治療過敏性紫癜，可快速消退臨床癥狀，提高機體免疫力。耿慶娜等[9]在甲強龍常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合肝素鈉，可提高腹型過敏性紫癜治療的有效性與安全性。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率更高。提示甲強龍聯(lián)合肝素鈉治療腹型過敏性紫癜可以提高總有效率。原因在于甲強龍能夠抑制免疫系統(tǒng)的反應，減少IgA的生成和釋放。肝素鈉則能夠改善血液循環(huán)，防止血小板的凝聚和血栓的形成[10-11]。兩者聯(lián)合應用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，既能有效控制炎癥反應，又能預防和治療血栓性并發(fā)癥，從而提高總有效率。

腹型過敏性紫癜患兒具有明顯的臨床表現[12]，如腹痛、便血、紫癜等癥狀，治療當以盡快消除臨床癥狀為原則。本研究顯示，與對照組比較，觀察組腹痛、紫癜臨床癥狀緩解時間明顯縮短。提示甲強龍和肝素鈉聯(lián)合治療腹型過敏性紫癜可以更快緩解臨床癥狀。分析原因為甲強龍具有抗炎和免疫抑制作用，能夠抑制組織細胞的炎癥反應，減輕皮膚和黏膜的損害。甲強龍還能夠減輕組織對過敏原的敏感性，有助于快速緩解腹型過敏性紫癜患兒的癥狀。同時肝素鈉具有抗凝作用，可以改善血液循環(huán)[13]，防止血小板的凝聚和血栓的形成。由于腹型過敏性紫癜患兒常常伴隨著微循環(huán)障礙、血液黏稠度增高等問題，肝素鈉的使用可以加速血液循環(huán)恢復，進一步緩解皮膚和黏膜的出血，減輕癥狀。

D-D是一種血漿蛋白，屬纖維蛋白原分解產物。在兒童腹型過敏性紫癜中，D-D水平的升高可能意味著血小板聚集和纖維蛋白生成增加。有研究發(fā)現[14]，D-D高表達與血栓性疾病的嚴重程度和預后相關。D-D的升高代表著纖維蛋白產生增加，這可能會導致血管內皮細胞受損增加，從而導致皮膚和黏膜的出血癥狀加重[15-16]。本研究結果顯示，兩組患者治療后，其D-D水平均降低，且觀察組D-D水平低于對照組。甲強龍聯(lián)合肝素鈉治療可以降低D-D水平，這是因為這種治療方案能夠同時作用于血液系統(tǒng)和血管內皮細胞，從而阻斷過程性凝血和纖溶系統(tǒng)的異常激活，降低D-D水平。

綜上所述，腹型過敏性紫癜經甲強龍與肝素鈉聯(lián)合治療后可取得較好的治療效果，可降低D-D水平，快速縮短臨床癥狀緩解時間，值得推廣。