基于Web of Science的殘胃癌研究可視化及熱點分析

黃楚殷，劉琳，王鐘怡，胡彥鋒，余江，李國新，陳豪

（1.南方醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院/南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515；2.南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 普通外科/廣東省胃腸腫瘤精準微創(chuàng)診療重點實驗室，廣東 廣州 510515）

殘胃癌（gastric stump cancer，GSC）是一類具有特殊致病因素、臨床特征和預后特點的胃惡性腫瘤[1]，最初定義為因良性疾病行胃部分切除術后5年以上發(fā)生于殘胃上的胃癌[2]。隨著胃癌根治術后患者總生存期的不斷改善，殘胃出現(xiàn)癌變的病例數(shù)增多，殘胃癌的定義逐漸擴展，胃癌手術后殘胃上發(fā)生的癌也被歸屬于殘胃癌[3-4]。2011年日本胃癌學會（Japanese Gastric Cancer Association）公布的英文版第3 版《日本胃癌處理規(guī)約》采用了“殘胃上的癌（carcinoma in the remnant stomach，CRS） ”的概念，具體指不論胃原發(fā)病灶的良惡性、復發(fā)風險、切除范圍和重建方式，所有在胃切除術后殘胃上發(fā)生的癌[5]，有部分國內(nèi)外學者亦將此概念等同于“廣義殘胃癌”[6-9]。殘胃癌在所有胃癌中占比為1.1%～7.0%，發(fā)病率呈逐年上升趨勢[10]，但其發(fā)生發(fā)展機制尚未明確。當前研究表明，十二指腸胃反流、胃黏膜屏障破壞及EB 病毒感染等是殘胃癌的常見致病因素[7,11-12]。此外，殘胃癌的手術治療也存在較多爭議，包括內(nèi)鏡手術治療技術難度高和療效不確切[13]、外科手術淋巴結(jié)最佳清掃范圍不明確[14]等問題。然而，當前尚無研究針對國際殘胃癌領域已有的文獻進行歸納和可視化分析。因此，本文基于Web of Science 數(shù)據(jù)庫對殘胃癌英文文獻進行檢索，運用Excel、VOSviewer 和CiteSpace，探討殘胃癌的研究現(xiàn)狀、當前熱點和發(fā)展趨勢，以期為該領域未來的研究提供參考依據(jù)和建議。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與檢索策略

以“Gastric Stump Cancer”“Remnant Gastric Cancer”或“Carcinoma in the Remnant Stomach”為主題詞在Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WoSCC）中進行檢索，檢索方案均經(jīng)過多次優(yōu)化調(diào)整，納入有關殘胃癌的所有已發(fā)表英文文獻，包括研究性論文（Article）、綜述（Review）和會議論文（Proceeding paper），時間跨度為自建庫起至2022年12月31日。

1.2 循證可視化的研究方法

應用Excel 對納入的英文文獻的年發(fā)文量、發(fā)文期刊和文獻被引頻次進行統(tǒng)計分析。應用VOSviewer1.6.19.0 生成國家、機構、作者的社交網(wǎng)絡圖及時序圖，圖譜中節(jié)點大小代表出現(xiàn)頻次，節(jié)點之間連線的粗細代表合作關系的強弱，社交網(wǎng)絡圖中不同節(jié)點顏色代表不同聚類，而時序圖中節(jié)點顏色代表平均出現(xiàn)時間。應用CiteSpace6.1.R6 生成關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖、關鍵詞突現(xiàn)圖及作者共被引網(wǎng)絡圖，圖譜中節(jié)點大小代表總的出現(xiàn)頻次，節(jié)點“年輪”的顏色和寬度分別代表出現(xiàn)年份和該年份的出現(xiàn)頻次；節(jié)點的紫色外圈提示該節(jié)點具有高中介中心性（中介中心性＞0.1），若某節(jié)點越多地充當連接其他兩個節(jié)點的中介，則該節(jié)點中介中心性越高，可以反映出該節(jié)點所代表的分析項在網(wǎng)絡中的重要性[15]；突現(xiàn)圖中的突現(xiàn)強度表示關鍵詞于某一時間段內(nèi)在所納入的文獻中大量出現(xiàn)的程度。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文整體情況

排除相關度不大或重復的文獻，自建庫至2022年12月31日，共400 篇英文文獻發(fā)表，其中有356 篇研究性論文、24 篇會議論文和20 篇綜述，文獻總體數(shù)量偏少。該領域最早的文獻為1964年發(fā)表于American Journal of Gastroenterology的Clinical features of carcinoma of the gastric stump following gastric resection for benign peptic ulcer，1980年開始，每年均有殘胃癌英文文獻發(fā)表，年發(fā)文量呈波動性緩慢增長。2019年發(fā)文量最大，達22 篇；近3年發(fā)文量趨于平穩(wěn)，平均發(fā)文量為每年17 篇（圖1）。

圖1 1964—2022年WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌文獻發(fā)文量Figure 1 The number of publications on gastric stump cancer in the WoSCC database from 1964 to 2022

收錄殘胃癌領域英文文獻的期刊較分散，多為胃腸病學、腫瘤學及手術學專業(yè)期刊。發(fā)文篇數(shù)前三的期刊依次是Hepato-Gastroenterology（29 篇，占比7.25%）、Journal of Surgical Oncology（14篇，占比3.50%）和Gastric Cancer（11篇，占比2.75%）（表1）。

高被引文獻中，被引頻次排名前兩位的文獻均為日本國立癌癥研究中心的團隊所發(fā)表。位列第一的是2007年Ohashi 等[16]發(fā)表的Cancer of the gastric stump following distal gastrectomy for cancer ，被引107 次；其次是1991年Sasako 等[17]發(fā)表的Surgical treatment of carcinoma of the gastric stump ，被引95 次（表2）。

表2 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域引用量前十的文獻Table 2 The top ten cited documents in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

2.2 發(fā)文國家/地區(qū)、機構以及作者

發(fā)文量排名前十的國家中，發(fā)文量和引用量最大的國家均為日本，共發(fā)文127 篇，被引2 224 次。位列第二、第三的分別是中國（42 篇） 和韓國（32 篇）。美國發(fā)文量位列第四（24 篇），但其引用量（617次）明顯高于中國（360次）和韓國（479次）（表3）。發(fā)文量排名前十的機構見表4，其中荷蘭阿姆斯特丹大學（10 篇）位列第一，日本國立癌癥研究中心、韓國延世大學、日本癌癥研究會有明醫(yī)院并列第二（8 篇）。發(fā)文量排名前十的作者中，日本作者最多，共有7 位，而發(fā)文量最大的為荷蘭阿姆斯特丹大學的Offerhaus GJA （10 篇）（表5）。共被引前十的作者中，日本作者最多（4位），其余作者分別來自美國、瑞典、韓國、德國和英國；其中，日本國立癌癥研究中心的Ohashi M （87 次）共被引頻次位列第一，其次是日本國立癌癥研究中心的Sasako M（77 次）和美國梅奧醫(yī)學院的Balfour DC（72 次），提示三位作者擁有高質(zhì)量的學術成果并被殘胃癌領域的文獻頻繁引用。此外，中介中心性＞0.1（節(jié)點有紫色外圈）的分別為美國作者Balfour DC、英國作者Caygill CPJ 和瑞典作者Domellof LKH，表明三位作者發(fā)表的文獻常作為聯(lián)系其他共被引文獻的橋梁，在國際殘胃癌領域中具有較強的凝聚力（表6）（圖2）。

表3 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域發(fā)文量前十的國家Table 3 The top ten countries with the highest number of publications in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

表4 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域發(fā)文量前十的機構Table 4 The top ten institutions with the highest number of publications in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

表6 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域共被引前十的作者Table 6 The top ten authors with the highest co-citation frequency in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

圖2 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域作者共被引網(wǎng)絡圖Figure 2 Co-citation analysis graph of authors in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

國家/地區(qū)的社會網(wǎng)絡圖顯示，出現(xiàn)頻次≥1 且存在合作關系的14 個國家/地區(qū)分為5 個聚類：黃色聚類為日本、新加坡；紅色聚類為韓國、土耳其、坦桑尼亞和沙特阿拉伯；藍色聚類為中國、美國和奧地利；綠色聚類為意大利、瑞典和英格蘭；紫色聚類為歐洲國家荷蘭、波蘭，兩者聯(lián)系緊密，同時，荷蘭與美國也存在聯(lián)系（圖3A）。

圖3 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域發(fā)文國家/地區(qū)、機構和作者的社會網(wǎng)絡圖及該領域發(fā)文國家/地區(qū)的時序圖 A：國家/地區(qū)的社會網(wǎng)絡圖（頻次≥1）；B：國家/地區(qū)的時序圖（頻次≥1）；C：研究機構的社會網(wǎng)絡圖（頻次≥3）；D：作者的社會網(wǎng)絡圖（頻次≥3）Figure 3 Social network graphs of countries/regions,institutions,and authors in the WoSCC database in the field of gastric stump cancer,as well as a time series graph of publications in this field by countries/regions A:Social network graph of countries/regions(frequency≥1);B:Time series graph of countries/regions(frequency≥1);C:Social network graph of research institutions(frequency≥3);D:Social network graph of authors(frequency≥3)

國家/地區(qū)（頻次≥1）的時序圖顯示，歐洲國家/地區(qū)奧地利、瑞典、荷蘭及英格蘭等發(fā)文趨勢最早，美國發(fā)文緊隨其后，歐美國家的平均發(fā)文時間在1990—2000年間；日本的平均發(fā)文時間在2010年，而中國、韓國的平均發(fā)文時間在2015年前后（圖3B）。

機構的社會網(wǎng)絡圖顯示，出現(xiàn)頻次≥3 且存在合作關系的21 個機構分為6 個聚類：中央黃色聚類由3 個日本機構組成，分別為國立癌癥研究中心、國立癌癥研究中心東醫(yī)院和東京大學，均為殘胃癌領域發(fā)文量前十的機構，其中，國立癌癥研究中心與各個聚類均有聯(lián)系，處于機構社會網(wǎng)絡的核心；上方淺藍色聚類由2 個日本機構組成，分別為橫濱市立大學、神奈川癌癥中心；左側(cè)紅色聚類歸納為以癌癥研究會有明醫(yī)院和靜岡癌癥中心為主的日本機構；右側(cè)深藍色聚類歸納為以順天堂大學為主的日本機構；下方綠色聚類歸納為以九州大學和神戶大學為主的日本機構；右上紫色聚類歸納為歐美機構，由荷蘭阿姆斯特丹大學和美國約翰斯·霍普金斯大學組成，二者聯(lián)系緊密，且約翰斯·霍普金斯大學與多家日本機構亦存在合作關系（圖3C）。

作者的社會網(wǎng)絡圖顯示，出現(xiàn)頻次≥3 且存在合作關系的36 位作者分為6 個聚類：上方淺藍色聚類均為東京大學的作者，聚類中發(fā)文數(shù)量較多的是Kaminishi M 和Yamaguchi H；右上紅色聚類主要為橫濱市立大學的作者，聚類中各個作者發(fā)文數(shù)量相當；左上綠色聚類主要為癌癥研究會有明醫(yī)院的作者，聚類中發(fā)文數(shù)量最多的作者是該機構的Tokunaga M；左側(cè)深藍色聚類主要為國立癌癥研究中心的作者，聚類中發(fā)文數(shù)量最多的作者為該機構的Katai H 和Fukagawa T；左下紫色聚類均為國立癌癥研究中心東醫(yī)院的作者，聚類中發(fā)文數(shù)量最多的為Kinoshita T；右下黃色聚類主要為金澤大學的作者，聚類中發(fā)文數(shù)量最多的為該機構的Miwa K 和Miyazaki I（圖3D）。

2.3 關鍵詞

在刪除檢索詞和合并相同意思的關鍵詞后，頻次最高的10 個關鍵詞分別為Surgery （137 次）、Distal Gastrectomy （126 次）、 Helicobacter Pylori（34 次）、Clinicopathological Characteristics （33 次）、Prognosis （26 次）、 Peptic Ulcer （26 次）、Duodenogastric Reflux （25 次）、 Risk （25 次）、Cohort （24 次）、Carcinogenesis （19 次）。圖4 中高頻關鍵詞基本具有紫色外圈（中介中心性＞0.1），說明圖中其他關鍵詞通過高頻關鍵詞產(chǎn)生聯(lián)系，高頻關鍵詞在網(wǎng)絡中具有橋梁作用。

圖4 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖Figure 4 Keyword co-occurrence graph in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

前25 關鍵詞突現(xiàn)圖可見殘胃癌領域研究早期主要關注Peptic Ulcer、 Billroth Ⅱ、 Benign Ulcer Disease、Carcinogenesis、Reflux 等，中期主要關注Helicobacter Pylori、Mucosal Resection、Lymph Node Dissection 等，近期主要關注Endoscopic Submucosal Dissection、Clinicopathological Characteristics、Prognosis、Laparoscopic Gastrectomy、 Complication、 Survival 和Recurrence 等。關鍵詞突現(xiàn)強度前三的依次為Peptic Ulcer、 Clinicopathological Characteristics 和Carcinogenesis。關鍵詞突現(xiàn)持續(xù)時間最長的是Peptic Ulcer，共持續(xù)17年（圖5）。

圖5 WoSCC數(shù)據(jù)庫中殘胃癌領域關鍵詞突現(xiàn)圖Figure 5 Keyword burst map in the field of gastric stump cancer in the WoSCC database

3 討論

既往研究顯示，無論原發(fā)病灶的良惡性，行胃部分切除術后發(fā)生殘胃癌的風險均隨著時間的延長而增加[18-19]，但殘胃癌在早期一般無明顯臨床癥狀和體征[20-22]，發(fā)現(xiàn)時大部分為晚期[23-25]，通常預后不良，5年疾病特異性總生存率僅為7%～20%[10]，已成為影響胃部分切除術遠期預后的重要危險因素。近40年來國際上對殘胃癌的研究持續(xù)推進，有必要對國際殘胃癌領域的英文文獻進行系統(tǒng)的回顧與分析。文獻計量學是通過數(shù)學與統(tǒng)計學方法來評價和預測科學技術的總體情況與發(fā)展趨勢的方法[26]。本研究運用文獻計量學方法，通過VOSviewer 和CiteSpace 進行可視化分析，展示國際殘胃癌領域的發(fā)展進程、現(xiàn)狀與熱點。

殘胃癌英文文獻發(fā)文量不大，其中歐美國家的平均發(fā)文時間最早，集中在1990—2000年。該時期的熱點關鍵詞主要包括Peptic Ulcer、Billroth Ⅱ、Benign Ulcer Disease、Carcinogenesis 和Reflux 等，說明早期重點關注良性消化性潰瘍行Billroth Ⅱ式胃大部切除術后發(fā)生的殘胃癌，且當時已把以術后反流為代表的殘胃癌致病因素作為研究的重點。雖然日本的平均發(fā)文時間晚于歐美國家，但其發(fā)文量和引用量均大幅領先于其他國家/地區(qū)，在機構發(fā)文量、作者發(fā)文量和作者共被引排名中，日本的研究團隊均占比最大。筆者認為，日本是胃癌高發(fā)國家[27]，對胃癌的研究基礎扎實，同時隨著全國范圍內(nèi)胃鏡篩查的推行以及胃癌患者術后生存時間的不斷延長，殘胃癌的檢出率也得到提升，研究病例充足，是日本在殘胃癌領域后來居上的主要原因。但是，機構社會網(wǎng)絡圖顯示，除日本國立癌癥研究中心同時與國內(nèi)外的機構均存在密切的合作外，日本其他機構目前仍以同一機構內(nèi)作者的合作為主。

荷蘭阿姆斯特丹大學是英文文獻發(fā)文量最大的機構，該機構的Offerhaus GJA 在殘胃癌領域發(fā)文最多。Offerhaus GJA 作為通訊作者于1991年發(fā)表的研究[27]對1931—1960年間因良性疾病行胃部分切除術的2 633 例患者進行隨訪，發(fā)現(xiàn)與正常人群相比，胃切除患者術后0～4年、5～14年、15～24年、25～46年發(fā)生殘胃癌的相對危險度分別為1.0、4.1、9.4 和55.6；同時也發(fā)現(xiàn)在隨訪時間內(nèi)，原發(fā)疾病為胃潰瘍的患者與原發(fā)疾病為十二指腸潰瘍的患者相比，術后發(fā)生殘胃癌的相對危險度為2.6（上述相對危險度均處于對應的95%CI范圍內(nèi)）；該研究明確了術后生存時間延長和術前潰瘍部位也是殘胃癌發(fā)生的重要危險因素，為殘胃癌高?；颊唛L期內(nèi)鏡監(jiān)測提供了臨床依據(jù)。日本國立癌癥研究中心的發(fā)文量和引用量均位居第二，也是殘胃癌領域日本對外合作最廣泛的機構。該機構的Ohashi M 共被引頻次最高（87 次），其2007年發(fā)表的回顧性研究被引頻次位列第一（107 次）。該研究共納入1970—2002年間因胃良、惡性疾病行遠端胃切除術后發(fā)生殘胃癌的108 例患者，發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤深度為T1、T2、T3、T4 的患者經(jīng)手術治療后的5年總生存率分別為76%、40%、13%、9%[16]，揭示了進展期殘胃癌預后不良，及早期篩查的重要性。

關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖提示，遠端胃切除術后殘胃的幽門螺桿菌感染、十二指腸胃反流以及殘胃癌手術治療、臨床病理特征、生存預后、臨床隊列和致癌機制是近60年殘胃癌領域廣泛關注的熱點，并且被引頻次前十的文獻內(nèi)容均覆蓋以上關鍵詞，與研究熱點相契合。其中，被引頻次第二（95 次）的文獻是日本國立癌癥研究中心的Sasako等[17]于1991年發(fā)表在British Journal of Surgery的研究 ，該研究回顧性分析了52 例因良性疾病行胃大部切除術后發(fā)生殘胃癌的患者，發(fā)現(xiàn)手術切除的患者5年總生存率為43%，其中根治性切除術后5年總生存率可達57%，證實了根治性切除術治療殘胃癌的有效性；研究還發(fā)現(xiàn)殘胃癌患者空腸受侵犯提示預后不良，建議手術應從各支空腸動脈起始處開始廣泛切除空腸系膜以清掃可疑轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，為殘胃癌的手術治療提供了重要實踐依據(jù)。

關鍵詞突現(xiàn)圖反映殘胃癌領域的發(fā)展趨勢：前期主要關注良性潰瘍性疾病行胃Billroth Ⅱ式切除術后的殘胃癌；中期主要關注幽門螺桿菌感染對殘胃的致癌作用、早期殘胃癌的內(nèi)鏡切除，以及殘胃癌的外科手術淋巴結(jié)清掃；近期熱點則聚焦在殘胃癌的腹腔鏡手術、內(nèi)鏡手術、臨床病理特征、手術并發(fā)癥、生存預后和術后復發(fā)等。由此可見殘胃癌的微創(chuàng)治療、手術并發(fā)癥、臨床病理特征及生存預后已成為當前研究熱點，并有望成為未來的主要研究趨勢。其中，關鍵詞內(nèi)鏡下黏膜剝離術（endoscopic submucosal dissection，ESD）在近些年的突現(xiàn)時間最長，表明殘胃癌的內(nèi)鏡治療在近年來受到持續(xù)關注，且熱度仍未消退。ESD相比于外科手術具有創(chuàng)傷小、術后并發(fā)癥率低等優(yōu)勢[6]，但操作空間狹小、殘胃組織嚴重纖維化等因素導致ESD 在殘胃癌中的實施難度大[28]，因此殘胃癌行ESD 手術需要在術前做好充分的手術風險評估。2022年日本神戶大學的Tanaka 等[29]通過一項多中心研究回顧性分析了197 例因胃良性潰瘍或胃癌行遠端胃切除術后的殘胃癌病例，基于以上臨床數(shù)據(jù)開發(fā)了首個殘胃癌ESD 的風險評估系統(tǒng)，并在內(nèi)部樣本中驗證了該系統(tǒng)評估技術難度和手術風險的有效性，為殘胃癌ESD 手術的安全實施提供了可靠的評估方法 。

胃癌生物標志物的研究已有大量報道[30]。然而，關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡圖和突現(xiàn)圖卻未涉及與生物標志物相關的關鍵詞，可見殘胃癌領域?qū)μ禺愋陨飿酥疚锏难芯枯^少。目前暫無研究發(fā)現(xiàn)有靈敏度或特異度較高的生物標志物可用于殘胃癌的預測和診斷，胃鏡檢查活檢仍是診斷殘胃癌的主要方法[11,24,31]。生物標志物預測殘胃癌預后的研究亦較少，但近期已有學者開始關注這一問題。Pereira 等[32]基于42 例殘胃癌患者組織中的腫瘤浸潤淋巴細胞和PD-L1 狀態(tài)建立了一個評分系統(tǒng)，據(jù)此將患者分為低危組（0～3 分）、中危組（4～9 分）及高危組（11～12 分），發(fā)現(xiàn)中危組和高危組的無病生存率及總生存率均顯著低于低危組，因此提出腫瘤浸潤淋巴細胞和PD-L1 狀態(tài)能夠作為殘胃癌患者預后判斷的潛在生物標志物。在國內(nèi)，田磊等[33]對85 例殘胃癌患者的臨床病理特征進行分析發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原水平是殘胃癌預后的獨立影響因素 ，王剛等[9]分析102 例殘胃癌患者的3年總生存率發(fā)現(xiàn)癌胚抗原水平是否正常對患者的預后有顯著影響?？傊?，殘胃癌生物標志物的研究在國內(nèi)外均處于探索階段。

我國在國際殘胃癌領域的英文發(fā)文量位列第二，引用量位列第四，發(fā)文主要集中在近10年，考慮是因為我國近10年胃鏡篩查率以及胃癌患者術后復查依從性不斷提高，胃癌根治性術后的總生存時間延長，殘胃癌的檢出率也逐年增高[23]。但由于我國的研究時間相比于歐美國家和日本較晚，尚缺少在國際殘胃癌領域高度活躍或有影響力的機構和作者，缺乏高質(zhì)量學術成果，對外合作相對較少。在國內(nèi)，殘胃癌中文文獻于2010年前后大量發(fā)表，但不同研究對殘胃癌的定義說法不一，嚴重阻礙了診療規(guī)范的統(tǒng)一和多中心研究的開展。直到中國殘胃癌診治協(xié)作組于2018年發(fā)表了《中國殘胃癌定義的外科專家共識意見》[1]，梳理了國際上殘胃癌定義的發(fā)展和爭議，提出“良性疾病行胃切除術后5年以上或胃癌行胃切除術后10年以上，殘胃出現(xiàn)的新發(fā)癌”更符合我國殘胃癌的定義。相比于日本胃癌學會“殘胃上的癌”的概念，該定義更強調(diào)時間間隔，在我國可有效避免因初次胃癌手術不規(guī)范導致的殘留癌或復發(fā)癌與殘胃出現(xiàn)的新發(fā)癌易混淆的問題。

本研究的局限性為：⑴ Web of Science 核心合集以外的文獻及非英文文獻沒有被納入，可能會有小部分文獻遺漏；⑵ 因數(shù)據(jù)庫動態(tài)更新及新近發(fā)表的高質(zhì)量文獻引用量較低，可能會導致發(fā)文整體情況和各類排名有一定程度的變化。

綜上，根據(jù)本研究的分析，我國應加強與日本、荷蘭等國家在殘胃癌領域的學術合作，當前國際研究熱點主要為殘胃癌的微創(chuàng)治療、手術并發(fā)癥、臨床病理特征和生存預后等，并有望成為未來的主要研究趨勢。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：黃楚殷、劉琳、王鐘怡負責實施研究、采集及分析數(shù)據(jù)、起草文章；胡彥鋒、余江、李國新負責對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱、提供行政及技術支持、指導；陳豪負責醞釀和設計課題、分析數(shù)據(jù)、對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱、獲取研究經(jīng)費、指導。