范建高：我國(guó)成人脂肪肝和纖維化的疾病負(fù)擔(dān)沉重

本刊記者：張美玲

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范建高：博士、主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科主任，中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)慢病管理分會(huì)主任委員，中國(guó)藥師協(xié)會(huì)罕見(jiàn)病用藥工作委員會(huì)副主任委員，白求恩公益基金會(huì)肝膽專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員，海峽兩岸醫(yī)療衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)肝炎防治基金會(huì)理事，中國(guó)醫(yī)院裝備協(xié)會(huì)消化分會(huì)常委兼副秘書(shū)長(zhǎng)，中華肝病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組名譽(yù)組長(zhǎng)，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員,《實(shí)用肝臟病雜志》總編輯，Hepatology，CMJ，JCTH，CMH等SCI期刊編委或副主編，2020和2022年愛(ài)思維爾中國(guó)高被引學(xué)者。

記者：當(dāng)前大眾口中的脂肪肝指的都是非酒精性脂肪性肝病嗎？

范建高教授：非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）從簡(jiǎn)單的角度來(lái)說(shuō)，它就是指脂肪堆積在肝臟內(nèi)部的疾病，也被稱(chēng)為脂肪肝。在廣大脂肪肝患者中，與胰島素抵抗和代謝功能障礙相關(guān)的非酒精性脂肪性肝病可能占到90%以上的比例。因此，我們常用非酒精性脂肪性肝病或代謝相關(guān)脂肪性肝病術(shù)語(yǔ)來(lái)描述這種慢性肝臟疾病。國(guó)際上的專(zhuān)家和普通民眾都認(rèn)同這種觀點(diǎn)，認(rèn)為我們可以簡(jiǎn)單地將這種非酒精性脂肪性肝病簡(jiǎn)稱(chēng)為脂肪性肝病，或者就是通俗所說(shuō)的脂肪肝。日常所說(shuō)脂肪肝主要指的就是脂肪性肝病，人們習(xí)慣性將其與肥胖、代謝功能障礙以及胰島素抵抗等相關(guān)聯(lián)。這種觀點(diǎn)能夠明確表達(dá)的最重要原因是為了便于治療。類(lèi)似于高血壓，我們通常指的是原發(fā)性高血壓，即與代謝性心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)的高血壓病，而不是繼發(fā)性高血壓。因此，當(dāng)我們提到高血壓時(shí)，普通民眾所想到的是原發(fā)性高血壓病，而不是其他罕見(jiàn)病導(dǎo)致的高血壓。

同樣地，當(dāng)我們提到糖尿病時(shí)，人們通常想到與胰島素抵抗相關(guān)的高血糖和2型糖尿病。因此，通過(guò)這種簡(jiǎn)化疾病名稱(chēng)的方式，我們可以表達(dá)對(duì)這類(lèi)疾病名稱(chēng)的認(rèn)知，以便更好地理解和應(yīng)對(duì)。最終，我們或許可以一致認(rèn)為，除酒精濫用外可以導(dǎo)致脂肪肝的常見(jiàn)原因很多，我們通常所說(shuō)的脂肪肝就是與代謝功能障礙相關(guān)的非酒精性脂肪性肝病或代謝相關(guān)脂肪性肝病。需要指出的是，飲酒與代謝相關(guān)脂肪性肝病經(jīng)常同時(shí)存在，為此需要重視脂肪肝患者的飲酒問(wèn)題，脂肪肝患者偶爾豪飲一次也可誘發(fā)脂肪性肝炎，合并顯著肝纖維化的脂肪肝即使少量飲酒也會(huì)加劇肝病進(jìn)展。

記者：目前非酒精性脂肪性肝病的流行趨勢(shì)和患病情況如何？

范建高教授：中國(guó)的NAFLD發(fā)病率逐漸增加。是全球發(fā)病率最高的國(guó)家，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)韓國(guó)和日本。2023年北京大學(xué)李立明等在國(guó)外權(quán)威雜志發(fā)表論著，聚焦評(píng)估中國(guó)普通人群和不同亞組人群脂肪肝和肝纖維化的患病率及其危險(xiǎn)因素。在5,757,335名參與者中，肝脂肪變性、嚴(yán)重肝脂肪變性、進(jìn)展期肝纖維化和肝硬化的患病率分別為44.4%、10.6%、2.9%和0.87%?；加蟹逝帧⑻悄虿?、高血壓、血脂紊亂、代謝綜合征、谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高的男性參與者，其所有級(jí)別肝脂肪變性和纖維化的患病率都顯著高于對(duì)照人群，而患有脂肪肝、血液白蛋白和血小板減少、乙型肝炎病毒（HBV）感染的男性參與者，其肝纖維化患病率也明顯高于對(duì)照人群。大多數(shù)導(dǎo)致代謝心血管疾病以及慢性肝臟疾病的危險(xiǎn)因素也是肝脂肪變性和纖維化的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。

在我國(guó)大陸的所有地區(qū)以及無(wú)論是否合并乙肝病毒感染等損肝因素，脂肪肝都已經(jīng)成為累及我國(guó)40%以上成年人的疾病。即使無(wú)乙肝病毒感染，健康查體成人進(jìn)展期肝纖維化的檢出率也接近3%，乙肝病毒感染者進(jìn)展期肝纖維化患病率則高達(dá)7.2%。

該研究結(jié)果表明中國(guó)存在脂肪肝和肝纖維化的沉重疾病負(fù)擔(dān)，在具有心血管疾病和慢性肝臟疾病危險(xiǎn)因素的人群中患病率明顯更高。這些最新調(diào)查的研究數(shù)據(jù)令人震驚，突顯了中國(guó)慢性肝病的高流行率和沉重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。

因此，需要采取緊急行動(dòng)，優(yōu)先考慮在普通人群和高危人群中早期識(shí)別和管理肝臟脂肪變性和纖維化，肥胖、糖尿病、原發(fā)性高血壓病、代謝綜合征以及有飲酒史和乙肝病毒感染的老年人、男性群體尤其需要重視脂肪肝和肝纖維化的防治。

記者：當(dāng)前脂肪肝的高流行率和高發(fā)病率意味著什么？哪類(lèi)人群最值得關(guān)注？

范建高教授：就慢性進(jìn)展期肝病的篩查而言，需要重視慢性乙型肝炎病毒感染、肥胖、2型糖尿病、代謝綜合征群體脂肪肝、進(jìn)展期肝纖維化和肝硬化的無(wú)創(chuàng)評(píng)估及有效防治。至今乙肝病毒感染仍是我國(guó)進(jìn)展期肝纖維化、肝硬化和肝癌的主要原因，但是代謝功能障礙群體巨大且也有接近3%的進(jìn)展期肝纖維化檢出率，兩者并存時(shí)危害更大。為此當(dāng)前需要高度重視代謝功能障礙特別是合并脂肪肝以及乙肝病毒慢性感染患者肝病的篩查和防治。只有關(guān)注并及時(shí)干預(yù)乙肝和脂肪肝才能使廣大群體遠(yuǎn)離肝硬化和肝癌。此外，還需要關(guān)注慢性肝病患者并存的代謝紊亂對(duì)動(dòng)脈硬化性心血管疾病、代謝性炎癥相關(guān)惡性腫瘤以及慢性腎臟疾病的不良影響。

在2023年6月24日的歐洲肝病年會(huì)上，由美國(guó)肝臟疾病研究協(xié)會(huì)、歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)以及拉丁美洲肝臟研究協(xié)會(huì)牽頭，全球53位專(zhuān)家參與編寫(xiě)的《脂肪性肝病新命名的多學(xué)會(huì)的德?tīng)柗乒沧R(shí)》正式發(fā)布。新命名的目的是消除對(duì)該疾病的污名化和推廣確定性的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

作為全球36名非酒精性脂肪性肝病更名專(zhuān)家組成員之一，我全程參與了為期兩年的脂肪性肝病更名活動(dòng)和專(zhuān)家共識(shí)的編寫(xiě)工作。然而，與脂肪性肝病相關(guān)的分類(lèi)仍然相當(dāng)復(fù)雜，最終可能還會(huì)做一些微調(diào)。感興趣者可以關(guān)注本人近期發(fā)表的相關(guān)論文以及學(xué)術(shù)報(bào)告。

總體而言，我們肝臟病學(xué)專(zhuān)家必須與不同的利益相關(guān)者合作，以改善非酒精性脂肪性肝病的防治和保健工作。最為重要的是，政策制定者應(yīng)當(dāng)意識(shí)到非酒精性脂肪性肝病是一種重要的慢性非傳染性疾病。通過(guò)在社會(huì)層面普及防治代謝功能障礙和非酒精性脂肪性肝病的生活方式干預(yù)措施進(jìn)行一級(jí)預(yù)防極其重要。另外，還應(yīng)當(dāng)建立和實(shí)施非酒精性脂肪性肝病的臨床管理路徑，加強(qiáng)初級(jí)保健人員與專(zhuān)科醫(yī)生之間的聯(lián)系，并充分利用好非酒精性脂肪性肝病的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段以進(jìn)行分層管理。