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    器官移植,生命的接力

    2023-12-07 15:40:45周潔
    新民周刊 2023年44期
    關(guān)鍵詞:馬里蘭大學(xué)基因修飾異種

    周潔

    1989年12月3日,美國(guó)匹茲堡大學(xué)的一位器官移植專(zhuān)家,經(jīng)過(guò)21個(gè)半小時(shí)的努力,成功地為一名患者進(jìn)行了世界首例心臟、肝臟和腎臟多器官移植手術(shù)。

    此后,器官移植逐漸成為一種可接受的、能顯著延長(zhǎng)患者生命的選項(xiàng)。并且很多時(shí)候,它還是挽救終末期器官衰竭患者的唯一醫(yī)療手段。

    “ 是20世紀(jì)的一個(gè)奇跡。”《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》曾這樣評(píng)價(jià),的確,它為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的變化。

    人類(lèi)自古以來(lái)就有器官移植的設(shè)想。《圣經(jīng)》里,夏娃由亞當(dāng)?shù)囊桓吖嵌毁x予了生命;在印度神話中,被濕婆斬首的男孩得到大象的頭顱并復(fù)活,成為備受歡迎的迦奈濕神;在我國(guó)的《聊齋志異》中,也有“給書(shū)生換心以考取功名”“因貪圖美色給夫人換頭”的故事。

    到了20世紀(jì),這些原本只能存在于想象中的魔幻情節(jié),有了成為現(xiàn)實(shí)的可能。面對(duì)病變的器官或意外創(chuàng)傷的殘肢,人類(lèi)真的開(kāi)始探索像機(jī)器一樣,通過(guò)更換零部件重獲新生。

    在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,器官移植是指將健康器官移植到另一個(gè)個(gè)體內(nèi),并使之迅速恢復(fù)功能的手術(shù)。需要注意的是,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,可以用于移植的組織不僅包括器官的一部分,比如肝臟;或者整個(gè)器官,比如心臟、腎臟;同時(shí)也包括細(xì)胞和組織移植,比如造血干細(xì)胞、皮膚等。有資料顯示,自人類(lèi)歷史上首例腎移植手術(shù)成功實(shí)施以來(lái),人類(lèi)已經(jīng)完成了除大腦之外幾乎所有器官的移植。

    值得一提的是,在上世紀(jì)60年代末,醫(yī)學(xué)界已進(jìn)行了多種器官移植的嘗試,其中不乏辛酸的成功案例,但直到1983年,環(huán)孢素(適應(yīng)證為腎、肝和心臟移植)獲美國(guó)FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)用于移植之后,才出現(xiàn)了真正意義上成功的器官移植。

    2022年1月7日,美國(guó)馬里蘭州,美國(guó)男子大衛(wèi)·貝內(nèi)特接受手術(shù),成為全球首位從轉(zhuǎn)基因豬身上接受心臟移植的人。

    《當(dāng)死亡化作生命》的作者約書(shū)亞·梅茲里希是美國(guó)知名的肝腎移植外科醫(yī)生,在書(shū)中,他寫(xiě)道:“器官移植與醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域有很大不同。在醫(yī)學(xué)的其他領(lǐng)域,我們畢生都在和死亡做斗爭(zhēng),保護(hù)患者免受疾病折磨,或者減輕疾病為患者帶來(lái)的痛苦。但器官移植卻從死亡開(kāi)始,死亡是我們的另一個(gè)起點(diǎn)。

    “對(duì)于那些在名單上排隊(duì)等待的受捐者來(lái)說(shuō),其中存在著巨大的挑戰(zhàn):人們期盼著有一個(gè)器官可以拯救他們的生命,結(jié)束他們的痛苦,但同時(shí)人們也明白,這意味著必須有人死去。很多受捐者會(huì)把自己接受移植的日子當(dāng)作新的生日,與捐獻(xiàn)者一同分享新的開(kāi)始。”

    是的,每一次器官移植手術(shù),都是生命的接力。而患者移植的這些器官——肝臟、腎臟、心臟——都是珍貴的生命禮物,是死者對(duì)生者的慷慨饋贈(zèng)。

    但不可否認(rèn)的是,移植器官匱乏也是一個(gè)全世界性難題。器官的來(lái)源一直是制約器官移植手術(shù)發(fā)展的一大瓶頸。數(shù)據(jù)顯示,在我國(guó),每年約有30萬(wàn)患者因末期器官功能衰竭而亟需器官移植,其中僅有1萬(wàn)人最終能夠獲得器官移植的機(jī)會(huì),大量患者在等待器官過(guò)程中死亡。

    為了解決器官供體的極度緊缺,科學(xué)家們正在研究多種移植形式,比如自體移植(器官提供者和接受者都是同一個(gè)人)、同種移植(即人與人之間的移植,也是最常見(jiàn)的器官移植)、異種移植(不同種的動(dòng)物間的移植,如將黑猩猩的器官移植給人)、3D打印器官等。

    2022年1月7日,美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心外科醫(yī)生開(kāi)展了一例特殊的器官移植手術(shù)。一顆經(jīng)過(guò)基因編輯的豬心臟在57歲的大衛(wèi)·貝內(nèi)特體內(nèi)再次跳動(dòng)起來(lái),這是全球首例豬心臟移植到人體的手術(shù),引起公眾和媒體的廣泛關(guān)注和討論。

    盡管大衛(wèi)手術(shù)后只活了兩個(gè)月,因?yàn)槟撤N尚不完全清楚的原因心臟衰竭,最后因多種原因(包括自身健康狀況不佳)死亡,但在人類(lèi)器官供應(yīng)緊張的當(dāng)下,這次手術(shù)仍給異種器官移植帶來(lái)了新的想象空間。

    今年9月,美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院完成了世界第二例豬心臟器官移植手術(shù)。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院稱(chēng),這顆心臟在第一個(gè)月里似乎很健康,但最終還是出現(xiàn)排斥反應(yīng)跡象,患者于10月30日去世。

    事實(shí)上,科學(xué)家對(duì)異種器官移植可以追溯到1964年,美國(guó)醫(yī)生詹姆斯·哈迪第一次進(jìn)行了人的心臟移植,這也是第一次異種心臟移植,因?yàn)樾呐K供體來(lái)自一頭黑猩猩。由于嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng),患者術(shù)后不到兩個(gè)小時(shí)就去世了。

    之后又有醫(yī)生進(jìn)行了幾次異種心臟移植手術(shù),供體有黑猩猩、狒狒、綿羊和豬,患者存活時(shí)間大多不超過(guò)1天。

    到了1984年,美國(guó)醫(yī)生倫納德·貝利將狒狒心臟移植到一名罹患左心發(fā)育不全綜合征的新生女?huà)塍w內(nèi),該患兒存活了20天。

    雖然這些患者最終都難以逃脫既定命運(yùn),但他們的生命無(wú)疑推進(jìn)了異種器官移植研究。并且,在許多人眼里,相較于3D打印器官,或者其他生長(zhǎng)或修復(fù)器官的技術(shù),異種移植更接近于現(xiàn)實(shí)。

    通過(guò)對(duì)異種器官移植失敗的原因進(jìn)行認(rèn)真研究與分析,科學(xué)家逐漸認(rèn)識(shí)到,異種器官移植要成功,需要經(jīng)受住超急性排斥反應(yīng)、急性血管性排斥反應(yīng)和細(xì)胞排斥反應(yīng)等多重考驗(yàn)。在這一過(guò)程中,豬這一物種被選為異種器官移植的首席代表。

    因?yàn)樨i的器官結(jié)構(gòu)、功能和代謝特點(diǎn)都與人的相近,而且豬繁殖能力強(qiáng)、飼養(yǎng)方便,也沒(méi)有靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物所面臨的倫理爭(zhēng)議。

    進(jìn)入21世紀(jì),德國(guó)科學(xué)家率先將人的特異基因轉(zhuǎn)入豬細(xì)胞,培育出器官移植用的轉(zhuǎn)基因豬,之后,美國(guó)科學(xué)家在《科學(xué)》雜志上宣布,他們利用基因敲除技術(shù),成功將豬細(xì)胞中最容易引起異種免疫排斥反應(yīng)的蛋白分子破壞了。

    自此,科學(xué)家不斷利用基因修飾技術(shù),將人體基因轉(zhuǎn)入豬細(xì)胞,同時(shí)將豬引發(fā)排斥反應(yīng)的特異基因破壞,培育出專(zhuān)供異種器官移植的基因修飾豬。

    截至2019年8月,科學(xué)家將基因修飾豬的器官移植到黑猩猩、狒狒或猴子等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物身上后,移植物存活時(shí)間不斷延長(zhǎng),這也是2022年馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的基因修飾豬心臟移植手術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)的原因。

    隨著科學(xué)技術(shù)日異月新的積累和發(fā)展,我們期待,更多需要接受器官移植的患者能夠擁有更多求生的機(jī)會(huì)。

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