注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉調(diào)節(jié)Th17/Treg 免疫平衡和機(jī)體炎癥因子水平對新生兒肺炎療效的影響

宋園 張文娟

（商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 商丘 476000）

新生兒肺炎是一類圍產(chǎn)期及出生后新生兒吸入胎糞、羊水等引起的肺部炎癥性疾病，其發(fā)病率較高，是新生兒死亡的主要原因之一[1]?？垢腥舅幬锸轻槍Σ≡w重要的治療方法[2]。然而，新生兒氣道發(fā)育不成熟，免疫力較低。有必要將抗生素聯(lián)合使用，對癥給藥，以改善氣道炎癥[3]。霧化吸入療法可將藥物直接導(dǎo)入氣道，適合在新生兒疾病中應(yīng)用[4]。當(dāng)前臨床上一線治療藥物多為青霉素或青霉素聯(lián)用其他抗生素，既往研究指出頭孢類聯(lián)合青霉素類抗菌治療方案并未明顯增強(qiáng)單獨(dú)使用頭孢類或青霉素類方案的療效，且聯(lián)合用藥對患兒腸道微生態(tài)影響較大，單一抗生素用藥仍是更為推薦的用藥方案選擇[5]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復(fù)合抗生素，含廣譜酶抑制劑，對金黃色葡萄球菌和大多數(shù)革蘭陰性桿菌有顯著作用，能殺滅產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，對引發(fā)肺部感染的常見細(xì)菌也有很好的療效[6]。本研究主要通過調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T helper 17 cells/T regulatory cells，Th17/Treg）免疫平衡和機(jī)體炎癥因子水平探討了注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對新生兒肺炎療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年6 月至2022 年8 月我院收治的肺炎新生兒82 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸片及生化檢查確診；患兒家屬均知情同意參與；患兒均伴不同程度咳嗽、痰、呼吸困難等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天心臟?。缓喜⑵渌粑到y(tǒng)疾??；對注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥物及本研究其他藥物過敏。

采用抽簽法將患兒分為研究組與對照組，各41 例。其中研究組男23 例，女18 例；胎齡35～42 w，平均胎齡38.22±2.16 w；體重1.88～3.80 kg，平均體重2.79±0.22 kg；早產(chǎn)兒25 例，足月兒16例。對照組男24 例，女17 例；胎齡36～42 w，平均胎齡39.06±2.09 w。體重1.90～3.81 kg，平均體重2.80±0.24 kg；早產(chǎn)兒24 例，足月兒17 例。兩組臨床資料具有臨床可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療

兩組患兒均給予水電解質(zhì)平衡、吸氧及吸入用鹽酸氨溴索溶液（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190023，規(guī)格：2 mL:15 mg）15 mg+吸入用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：1 mg:2 mL）1 mg 霧化吸入治療。

1.2.2 抗菌藥物使用

對照組基于基礎(chǔ)治療將頭孢曲松鈉注射液（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003019，規(guī)格：1.0 g·支-1）治療，將劑量為20～80 mg·kg-1（其中14 d 以下新生兒為20～50 mg·kg-1，15 d 及以上的新生兒為20～80 mg·kg-1）的頭孢曲松鈉加5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成10-30 mL 的溶液后靜脈滴注，1 次·d-1，并聯(lián)合經(jīng)鼻高流量正壓通氣（氧流量30 L·min-1，氧濃度2 L·min-1，氣道濕化溫度30℃），吸氣壓6～8 cmH2O，呼氣壓4～6 cmH2O，12 h＜每日通氣時間＜18 h。

研究組基于基礎(chǔ)治療將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043200，規(guī)格：1g）30～60 mg·kg-1加入生理鹽水15 mL 中靜脈滴注，每12 h 給藥1 次。并聯(lián)合經(jīng)鼻高流量正壓通氣，方法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。顯效：治療后患兒咳嗽、呼吸困難及肺部啰音等癥狀消失，X 線胸片檢查均正常；有效：治療后患兒咳嗽、呼吸困難及肺部啰音等癥狀大部分減輕，X 線胸片檢查中肺部陰影大量減少，有一定的肺部濕音；無效：治療后癥狀及X 線胸片檢查結(jié)果均不變。

1.3.2 免疫功能指標(biāo)

清晨空腹抽取患兒治療前、后肘靜脈血5 mL，外送（合肥思科檢驗檢測有限公司）檢測白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-17、IL-23、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）水平。

1.3.3 炎癥免疫指標(biāo)

血樣采集后外送（賽默飛世爾科技（中國）有限公司）檢測單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（Soluble myeloid cell trigger receptor-1，sTREM-1）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）。采取全自動生化儀檢查白細(xì)胞（White blood cells，WBC）計數(shù)，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0 軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，比較用t 檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對照組治療后顯效21 例，有效17 例，無效3 例，總有效率為92.68%，研究組治療后顯效29例，有效11 例，無效1 例，總有效率為97.56%，兩組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.051，P＞0.05）。

2.2 免疫功能指標(biāo)水平比較

與治療前相比，兩組患兒的IL-17、IL-23 水平均明顯降低，IFN-γ、TGF-β 水平均明顯上升（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較（±SD，n=41）

表1 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 兩組的炎癥免疫指標(biāo)水平比較

與治療前相比，兩組患兒的MCP-1、sTREM-1、sICAM-1、WBC、CRP 水平均明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥免疫指標(biāo)水平比較（±SD，n=41）

表2 兩組炎癥免疫指標(biāo)水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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3 討論

早期應(yīng)用合理的抗生素對新生兒肺炎的預(yù)后有積極影響[2]。有研究指出，頭孢曲松針對新生兒肺炎的療效優(yōu)于青霉素方案，且不良反應(yīng)更少[3,4]。然而，關(guān)于頭孢哌酮舒巴坦治療新生兒肺炎療效及其對炎癥因子影響的研究尚為缺乏。本研究中發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮舒巴坦鈉組臨床顯效率優(yōu)于頭孢曲松組，提示頭孢哌酮舒巴坦鈉在療效上較頭孢曲松可能具備一定優(yōu)勢。

Th17 和Treg 是近年來發(fā)現(xiàn)的輔助性T 細(xì)胞亞群。前者介導(dǎo)免疫反應(yīng)，后者介導(dǎo)免疫抑制。如果免疫失衡，導(dǎo)致過度免疫反應(yīng)或免疫抑制，就會引起各種炎癥。因此，調(diào)節(jié)兩者平衡已成為現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后IL-17、IL-23 水平明顯低于對照組，而IFN-γ、TGF-β 水平明顯高于對照組，表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在治療新生兒肺炎也可能通過調(diào)節(jié)Th17/Treg 平衡產(chǎn)生療效。

MCP-1 是巨噬細(xì)胞趨化因子。當(dāng)肺部感染時大量巨噬細(xì)胞趨化于感染部位。SICAM-1 是表面跨膜蛋白抗原。當(dāng)炎癥發(fā)生時，sICAM-1 分泌增加，研究發(fā)現(xiàn)sICAM-1 水平隨肺部感染評分的增加而升高；STREM-1 正常狀態(tài)下幾乎不表達(dá)，當(dāng)感染后，炎癥刺激中性粒細(xì)胞，大量sTREM-1 被釋放[5]。CRP 也是新生兒時期較常用的檢驗指標(biāo)，CRP 偏高主要反映有感染性的病變，是反映細(xì)菌性感染較敏感的指標(biāo)之一。結(jié)果顯示治療后研究組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可有效改善炎癥免疫。

綜上，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可通過調(diào)節(jié)Th17/Treg 免疫平衡和機(jī)體炎癥因子水平改善肺炎新生兒的臨床癥狀和體征。