銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療對急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

蔣雷 王興寬 袁圣娟

（葉縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467200）

急性缺血性腦卒中是常見的缺血性腦血管疾病，主要由腦血管疾病所導(dǎo)致突發(fā)性局部腦功能缺損。急性缺血性腦卒中發(fā)生的原因有很多種，其中腦微循壞障礙、血液流變學(xué)是主要發(fā)病原因。據(jù)統(tǒng)計，急性缺血性腦卒中發(fā)病人群為中老年，且具有較高的致殘率及致死率[1]。急性缺血性腦卒中主要通過藥物治療使梗死血管再通或抗血小板聚集達到治療目的。血塞通是治療心腦血管疾病常見治療方法，具有通脈活絡(luò)、改善循環(huán)、擴張冠脈及腦部血管的作用。然而有研究認(rèn)為血塞通在治療過程中不良反應(yīng)較多，對患者生活質(zhì)量造成一定影響[1]。銀杏達莫中有效成分為銀杏總黃酮、雙嘧達莫，其中銀杏總黃酮可擴張冠狀動脈血管及腦血管，進而改善記憶功能；雙嘧達莫可抑制血小板聚集，此藥主要應(yīng)用于冠心病、血栓栓塞性疾病治療中[2]。奧扎格雷鈉作為高效的血栓素合成酶抑制劑，主要作用于血小板TXA2的化學(xué)物質(zhì)，使血小板無法迅速聚集，防止形成血栓，能防止腦血管痙攣，使腦血流量加強，進而促進良好的腦微循環(huán)[3]。研究認(rèn)為，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效良好，可改善神經(jīng)功能[2]。

基于此，本文旨在分析銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療對急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響，為提供臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年3 月至2022 年3 月收治急性缺血性腦卒中患者241 例作為研究對象。按照治療方案不同分為對照組（血塞通）116 例和觀察組（銀杏達莫+奧扎格雷鈉）125 例。其中對照組男75 例，女41 例，平均年齡63.48±5.11 歲，平均發(fā)病時間12.68±3.07 h；觀察組男82 例，女43例，平均年齡64.37±5.32 歲，平均發(fā)病時間13.05±3.14 h。兩組一般臨床資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國腦血管病防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；首次發(fā)病，發(fā)病時間＜48 h；臨床資料齊全；排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；凝血功能異常者；無法正常溝通者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，且患者及家屬知曉，簽署《知情同意書》。

1.2 方法

兩者患者均進行常規(guī)治療，降低顱內(nèi)壓使用胞二磷膽堿（國藥準(zhǔn)字H37021222，華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟南）有限公司），0.25-2 g?kg-1稀釋至15%-25%濃度，靜脈注射于1h 內(nèi)完成，若患者衰弱調(diào)整劑量0.5g ?kg-1，2-3 次?d-1。降血脂口服阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司），10-20 mg?次-1，Qd?？寡“寰奂诜⑺酒チ郑▏帨?zhǔn)字HJ20160685，拜耳醫(yī)藥保健公司），100 mg?次-1，Qd；以及穩(wěn)定血壓、控制血糖等。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

對照組：血塞通（國藥準(zhǔn)字Z20026438，昆藥集團股份有限公司）40 mg 與0.9%氯化鈉250 mL相混合，靜脈滴注，Qd。

觀察組：奧扎格雷鈉（國藥準(zhǔn)字H20065991，海南倍特藥業(yè)有限公司）80 mg 與0.9%氯化鈉250 mL 相混合，靜脈滴注，2 次?d-1；銀杏達莫（國藥準(zhǔn)字H52020032，貴益佰制藥股份有限公司）20 mL 與0.9%氯化鈉250 mL 相混合，靜脈滴注，Qd。兩組治療時間持續(xù)15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能

分別于患者入院24 h 內(nèi)及治療結(jié)束后24 h 內(nèi)應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[3]行評價，總分42 分，具體分級如下：0-1 分：正?；蚪跽?；2-4 分：輕度卒中/小卒中；5-15 分：中度卒中；15-20 分：中-重度卒中；21-42 分：重度卒中，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)缺損程度成正比。

1.3.2 血液流變學(xué)

治療前后分別于患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL，立即送往實驗室，應(yīng)用離心機離心（3500 r?min-1，15 min，離心半徑9 cm），應(yīng)用日立全自動生化分析儀檢測血漿黏度（Plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（Whole blood low tangential viscosity，WBLSV）、全血高切黏度（High tangential viscosity in whole blood，WBHSV）。

1.3.3 不良反應(yīng)

治療期間觀察并統(tǒng)計不良反應(yīng)，皮下輕度出血、皮膚紫癜、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以n（%）表示，采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。ZHI

2 結(jié)果

2.1 銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療改善神經(jīng)功能

兩組治療后NIHSS 評分均顯著下降，且觀察組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前、后NIHSS 評分比較（±SD）

表1 治療前、后NIHSS 評分比較（±SD）

注：與對照組比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

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2.2 銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療改善血液流變學(xué)

兩組PV、WBLSV、WBHSV 水平均下降，且觀察組PV、WBLSV、WBHSV 水平下降幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后血液流變學(xué)比較（±SD）

表2 治療前、后血液流變學(xué)比較（±SD）

注：與對照組比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

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2.3 銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療不增加不良反應(yīng)

對照組皮下輕度出血5 例（4.32%），皮膚紫癜3 例（2.58%），腹瀉2 例（1.72%）對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%；觀察組皮下輕度出血2 例（1.60%），皮膚紫癜2 例（1.60%），腹瀉0 例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.20%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計學(xué)無差異（P＞0.05）。

3 討論

奧扎格雷鈉經(jīng)阻斷血栓烷A2 生成及推動產(chǎn)生前列環(huán)素，可改善兩者間平衡失調(diào)；同時此藥可有效抑制血小板凝集和舒張血管，防止腦血管痙攣，使腦血流量加強，進而促進良好的腦微循環(huán)[3]。銀杏達莫是高度專屬性人血小板活化因子受體阻斷劑，其主要作用機制為破壞血小板、上皮細胞及紅細胞迅速凝集，防止各組織中磷酸二酯酶產(chǎn)生，起到抑制血栓烷素功效[2]。本研究顯示觀察組NIHSS 評分低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計學(xué)無差異，與以往研究相似，說明銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療可降低急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能損傷，與兩者聯(lián)合治療有效降低患者血液黏度、血小板聚集，促進血液循環(huán)，進而改善梗死灶周圍缺血半暗帶區(qū)血液供應(yīng)，拯救缺血半暗帶區(qū)損傷神經(jīng)元有一定關(guān)系。

缺血性腦卒中患者往往處于高凝狀態(tài)，血管流動性差，導(dǎo)致血液流變學(xué)水平發(fā)生改變。臨床實踐發(fā)現(xiàn)局灶性腦缺血發(fā)生時，及時改善血液流變學(xué)，快速恢復(fù)組織有效灌注對于改善神經(jīng)功能具有重要作用，并對了解疾病進展及預(yù)后有重要價值[5]。臨床常通過檢測PV、WBLSV、WBHSV等反映血液流變學(xué)水平變化。本研究顯示觀察組PV、WBLSV、WBHSV 水平下降幅度大于對照組，說明兩者聯(lián)合可顯著改善血液流變學(xué)；分析原因為奧扎格雷鈉改善腦缺血區(qū)血液循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)元，縮小腦梗塞面積，增加紅細胞變形，從而降低血液粘度和血漿粘度；銀杏達莫可改善動脈順應(yīng)性，靜脈張力擴增，使毛細血管生長滲透性得到抑制，實現(xiàn)血流動力學(xué)調(diào)節(jié)；通過抑制血小板聚集、中性粒細胞趨化，改變紅細胞變形，進而改變血液流變學(xué)。本研究亦具有一定局限性，諸多文獻樣本量較少、未報道隨機方法、是否盲法及方法隱藏情況，造成本次研究結(jié)果可能偏倚、試驗存在選擇性偏倚，今后研究中需擴展多中心、大樣本、高質(zhì)量隨機對照雙盲法進一步探討兩者聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。

綜上所述，銀杏達莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中可降低神經(jīng)功能損傷，改善血液流變學(xué)，且安全可靠，值得臨床廣泛應(yīng)用。