縮宮素注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血的臨床研究

朱金雪，凌思思，陳良

1.明光市人民醫(yī)院藥劑科，安徽明光 239400；2.明光市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽明光 239400

產(chǎn)后出血（postpartum hemorrhage,PPH）是常見的產(chǎn)后并發(fā)癥，發(fā)生率較高，且是孕產(chǎn)婦致死的主要原因[1-2]。文獻(xiàn)資料顯示，在全世界范圍內(nèi)，每年因PPH導(dǎo)致死亡的孕產(chǎn)婦數(shù)量高達(dá)100 000例，占孕產(chǎn)婦總死亡原因的27.1%[3]。此外，PPH的發(fā)生因素較多且復(fù)雜，包括子宮收縮乏力、胎盤植入、產(chǎn)道損傷等方面，其中以子宮收縮乏力為主，占比為70.0%～80.0%[4-5]。由此可見，如何合理、規(guī)范、盡快使用促宮縮藥對(duì)治療PPH顯得尤為重要?；诖耍x取2021年1月—2022年12月明光市人民醫(yī)院90例PPH患者作為研究對(duì)象，開展縮宮素注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血的臨床研究，以期為相關(guān)研究提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PPH臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②無嚴(yán)重的先天性疾病如心臟病等；③對(duì)本研究過程中使用藥物無禁忌證者；④家屬愿意積極配合相關(guān)且依從性較高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神性疾病無法有效溝通者；②伴有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者；③缺少相關(guān)基礎(chǔ)資料或基礎(chǔ)信息不全者；④不符合本院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.3 方法

根據(jù)PPH具體病情差異選擇不同的藥物治療方案，其余基礎(chǔ)治療方案均相同。常規(guī)組給予縮宮素注射液（國藥準(zhǔn)字：H34020474；規(guī)格：1 mL，10 U/支）10 U子宮內(nèi)注射，同時(shí)給予10 U與0.9%氯化鈉注射液500 mL緩慢靜脈滴注，嚴(yán)格控制滴速，維持0.02～0.04 U/min。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予卡前列素氨丁三醇注射液（國藥準(zhǔn)字：H20094183；規(guī)格：1 mL，0.25 mg/支）0.25 mg深部肌肉注射，止血治療效果不佳時(shí)可間隔2 h追加0.25 mg，最大劑量為12 mg。同時(shí)密切觀察產(chǎn)婦的基本生命體征及可能發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，并做好相關(guān)搶救準(zhǔn)備工作，從而保障產(chǎn)婦的生命安全。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組產(chǎn)婦臨床治療效果，有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。其中治愈為產(chǎn)婦出血病情穩(wěn)定、血凝正常、子宮恢復(fù)；好轉(zhuǎn)為產(chǎn)婦出血病情好轉(zhuǎn)、血凝基本正常、子宮好轉(zhuǎn)；無效為病情未得到顯著控制。②觀察兩組產(chǎn)婦不同時(shí)間段的出血量。③觀察兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦治療結(jié)果對(duì)比

研究組有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦治療結(jié)果對(duì)比

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況對(duì)比

治療后，兩組產(chǎn)婦不同時(shí)間段的出血量均呈下降趨勢，且研究組降幅更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況對(duì)比[()，mL]

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況對(duì)比[()，mL]

組別常規(guī)組（n=45）研究組（n=45）t值P值產(chǎn)后24 h出血量686. 8±91.1 615.2±87.6 2.641＜0.05產(chǎn)后36 h出血量461.5±62.8 386.2±54.6 4.577＜0.05產(chǎn)后48 h出血量141.3±59.4 83.8±51.6 5.629＜0.05產(chǎn)后72 h出血量85.1±26.7 35.5±10.3 5.288＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

PPH是嚴(yán)重的產(chǎn)后并發(fā)癥且致死率較高，早已成為全世界重點(diǎn)關(guān)注疾病之一[7]。查閱國內(nèi)外相關(guān)治療指南[6,8]均指出：①PPH是指產(chǎn)后24 h出血量≥500 mL；②PPH致死率較高，呼吁產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員需高度警惕與重視；③對(duì)于PPH治療方案包括止血藥物（縮宮素注射液、卡前列素氨丁三醇注射液、米索前列醇片等）、外科治療、液體復(fù)蘇、輸血治療；④按照PPH處理流程第一步是正確識(shí)別及使用藥物治療，其中藥物治療中最關(guān)鍵的是立即使用子宮收縮藥，促進(jìn)收縮乏力的子宮盡早的、盡快的恢復(fù)正常。此外，在發(fā)生PPH眾多原因中以子宮收縮乏力為主，因此增加子宮收縮力及恢復(fù)子宮生理功能顯得尤為重要。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血，臨床療效明顯高于對(duì)照（75.56% vs 95.56%），且不同時(shí)間段產(chǎn)后出血量呈顯著下降趨勢，較對(duì)照組出血量降幅更顯著（P＜0.05）。這與文獻(xiàn)報(bào)道，兩藥聯(lián)合治療PPH總有效率為97.7%的結(jié)果基本保持一致[9]。究其原因，相關(guān)分析如下：①縮宮素注射液屬于多肽類激素子宮收縮藥物，可直接作用與子宮平滑肌細(xì)胞起到強(qiáng)烈的收縮作用，從而起到治療產(chǎn)后出血目的[10-11]。②卡前列素氨丁三醇注射液是前列腺素的合成產(chǎn)物，可顯著降低細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性，進(jìn)而使機(jī)體的酶促反應(yīng)顯著變慢，從而造成肌質(zhì)網(wǎng)膜蛋白磷酸濃度降低[12]。③卡前列素氨丁三醇注射液可以升高生物膜上Ca2+濃度，從而產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。伴隨藥物在體內(nèi)吸收、分布，進(jìn)而逐漸升高血藥濃度，使子宮平滑肌產(chǎn)生強(qiáng)烈且持續(xù)收縮，從而起到直接收縮子宮作用，最終起到產(chǎn)后止血的目的[13-14]。④有研究表明，卡前列素氨丁三醇亦可以直接促進(jìn)陰道撕裂傷口、側(cè)切口等創(chuàng)面血管及血竇快速閉合，從而起到快速止血的作用[15-16]。基于以上分析表明，研究組兩藥聯(lián)合使用后，不同時(shí)間段的出血量迅速減少，從而起到顯著的止血效果。此外，卡前列素氨丁三醇還可以降低機(jī)體白介素IL-8、腫瘤壞死因子、C-反應(yīng)蛋白等炎性指標(biāo)水平，起到減輕炎性反應(yīng)的作用，有利于患者康復(fù)[17]。本研究結(jié)果還顯示，研究組在治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（8.89%）低于常規(guī)組，其中研究組發(fā)生藥物不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹瀉。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，兩藥聯(lián)合使用后發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率（10.17%）基本相符[18]。由此表明，兩藥聯(lián)合使用藥物安全性較高。值得一提的是，眾多研究結(jié)果顯示，導(dǎo)致PPH搶救失敗的重要原因，包括錯(cuò)誤的估計(jì)出血量、缺少及時(shí)有效統(tǒng)一組織管理、缺少應(yīng)急預(yù)案演練與培訓(xùn)等方面[6,15]。因此，PPH管理流程是值得產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員高度重視的，做到積極預(yù)防、及時(shí)識(shí)別、盡早干預(yù)、精準(zhǔn)救治，從而保障產(chǎn)婦的生命安全。

綜上所述，采用縮宮素注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液治療PPH具有顯著的臨床治療效果，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。