基于張杰治療慢性萎縮性胃炎1019例處方的數(shù)據(jù)挖掘及生物信息學分析*

趙建根 李家劼 劉金星 郭錦晨 吳凡 張杰 李玲秀

(安徽中醫(yī)藥大學,安徽 合肥 230012)

張杰教授為國家級名中醫(yī),安徽省國醫(yī)名師,安徽省名中醫(yī),主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,至今從事中醫(yī)臨床50余年。張杰主任醫(yī)師學術(shù)上崇尚經(jīng)典,善用經(jīng)方,對多種內(nèi)科疑難雜病的治療頗有心得,其擅長治療消化系統(tǒng)疾病,對慢性萎縮性胃炎、慢性結(jié)腸炎、慢性肝炎等研究頗深[1],形成了獨具特色的學術(shù)思想與臨床經(jīng)驗。隨著生活水平的改變,人們不良飲食習慣的形成,我國內(nèi)鏡診斷慢性萎縮性胃炎的比例已達到17.7%,病理診斷為25.8%[2]。慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)作為一種多致病因素性、癌前病變的慢性胃部疾病,亦稱萎縮性胃炎,由于個體差異大,西醫(yī)治療不存在絕對的最有效用藥。為發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥在現(xiàn)代治療消化系統(tǒng)疾病中的作用,深入研究及傳承名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗,筆者搜集整理張杰主任醫(yī)師近九年中醫(yī)論治CAG的1019首處方,運用數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學,對其臨床用藥特色和可能存在的作用機制進行分析與總結(jié)。

1 資料與方法

1.1資料來源 搜集整理2012年2月—2020年6月于張杰主任醫(yī)師門診處就診,且符合CAG診斷標準的533位患者的病案,每位患者病案的多次診治處方中至多選取療效明顯的兩診,篩選后得到治療CAG的處方1019首。

1.2診斷標準 結(jié)合內(nèi)鏡和病理診斷,參照國際《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識意見》[3](京都共識),中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[4],中華醫(yī)學會消化病學分會《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[5]修訂的CAG診斷標準。

1.3病案納入標準與排除標準 納入標準:①所選病案中患者明確診斷為CAG;②采用中醫(yī)藥治療,處方用藥主要為中藥湯劑,輔以新型顆粒劑以及張杰主任醫(yī)師所創(chuàng)的丸劑、散劑,處方藥物組成及劑量記錄準確;③病案明確記錄處方確有療效。排除標準:①患者合并其他臟器及神經(jīng)、血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病;②病案患者信息、病情與處方用藥記載混亂或不全;③病案處方重復(fù)出現(xiàn)。

1.4數(shù)據(jù)錄入及規(guī)范化 嚴格遵守數(shù)據(jù)規(guī)范化的要求,病案處方用藥數(shù)據(jù)由兩人分兩次錄入Office 2016,第三人通過查閱醫(yī)案仔細篩選、審核所錄數(shù)據(jù),以保證數(shù)據(jù)的準確性,再統(tǒng)一合庫,構(gòu)建用藥數(shù)據(jù)庫。以2015年版《中華人民共和國藥典》[6]與國內(nèi)中醫(yī)藥教材《中藥學》[7]為依據(jù),參照張杰主任醫(yī)師的用藥、藥名使用習慣,將處方中用藥統(tǒng)一規(guī)范名稱,排除明顯藥性、功效差異后,同種中藥進行合并,如烏賊骨統(tǒng)一為海螵蛸,炒川連統(tǒng)一為黃連。

1.5數(shù)據(jù)分析 ①描述性分析:使用Office 2016對處方用藥進行頻數(shù)、功效分類等分析;②關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:通過IBM SPSS Modeler 18.0中的Apriori模塊對使用頻數(shù)>94次的藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,并根據(jù)藥物之間的關(guān)聯(lián)程度繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖;③聚類分析:通過計算機軟件SPSS Statistics 22.0對使用頻數(shù)>94次的50味藥物進行系統(tǒng)聚類分析,度量區(qū)間采用平方Euclidean距離,使用Ward聯(lián)接方法得到樹狀聚類譜系圖;④因子分析:藥物的主成分因子分析亦通過SPSS 22.0軟件中的降維模塊進行,并對因子展開適應(yīng)型檢驗,包括KMO檢驗、Bartlett球形檢驗;⑤生物信息學分析:將處方核心配伍藥對輸入到中藥分子機制研究在線生物信息學分析工具BAT-MAN-TCM中[8],對藥對成分潛在靶點進行疾病富集以及KEGG生物學通路富集分析。

2 結(jié)果

2.1中藥分類及頻數(shù)分析 1019首張杰主任醫(yī)師治療CAG處方使用中藥涉及206味,包含補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥等19大類(見表2),其中頻數(shù)>650次的7味中藥為黨參、蒲公英、黃芪、莪術(shù)、甘草、蒼術(shù)、白術(shù),頻數(shù)>94次的有50味(見表1),累計用藥頻數(shù)高達19232次?？紤]總體用藥分類情況,對補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥、化濕藥、化痰止咳平喘藥、解表藥、溫里藥、止血藥前9類高頻藥類進行具體功效分類(列舉具體分類中須有單味藥使用頻數(shù)>94次),并列出高頻(頻數(shù)>94次)中藥代表(見表3),如補虛藥中補氣藥、補血藥、補陰藥均存在高頻中藥代表,而補陽藥中頻數(shù)最高者淫羊藿亦僅有59次,故未列出。

表2 1019例CAG處方中藥分類情況

表3 高頻中藥功效分類及使用頻數(shù)分析

2.2中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則對張杰主任醫(yī)師1019例CAG處方所用中藥進行分析,取頻數(shù)>94次的藥物作為關(guān)聯(lián)對象。二項關(guān)聯(lián)時,最小支持度設(shè)為30%,最小置信度設(shè)為90%,按規(guī)則支持度大小排序,得到30項藥物關(guān)聯(lián)組合(見表4)。三項關(guān)聯(lián)時,最小支持度設(shè)為24.5%,置信度均為100%,按規(guī)則支持度排序,得到26項藥物關(guān)聯(lián)組合(見表5)。從關(guān)聯(lián)結(jié)果可以看出藥物關(guān)聯(lián)多為益氣、清熱解毒、活血化瘀、消癰去腐之間的相互組合。設(shè)置閾值為絕對、強鏈接較粗,可顯示的最大鏈接數(shù)為80,弱鏈接上限為15,強鏈接下限為35,鏈接大小顯示強/正常/弱類別,生成圖1高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖,尺度大小4～27;將閾值改為總體百分比、強鏈接較粗,生成圖2核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖,尺度大小為1.12～1.45。從關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖可以得知黨參-蒲公英-黃芪-莪術(shù)之間關(guān)系緊密。

圖1 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表4 1019例CAG處方中藥二項關(guān)聯(lián)分析情況

表5 1019例CAG處方中藥三項關(guān)聯(lián)分析情況

2.3中藥聚類分析 對1019例張杰主任醫(yī)師治療CAG處方的50味高頻用藥(使用頻數(shù)>94次)進行系統(tǒng)聚類分析(見圖3),歸納總結(jié)張杰主任醫(yī)師常用中藥組合。結(jié)果顯示可將藥物聚為兩大類,第一大類包含31味藥,可分為11組藥物組合;第二大類包含19味藥,可分為7組藥物組合,大致按臨床用藥規(guī)律歸納主要功效(見表6)。

表6 1019例CAG處方中藥聚類分析情況

圖3 1019例CAG處方高頻藥物樹狀聚類圖

2.4藥物因子分析 對張杰主任醫(yī)師CAG處方的高頻用藥(使用頻數(shù)>94次)進行因子分析,以驗證總結(jié)其治療CAG的常用治法及立方,Kaiser-Meyer-Olkin=0.844,Bartlett球形度檢驗:χ2=31166.227,df=1225,P=0,表示具備統(tǒng)計學意義,可正常進行因子分析。坐標圖建立時橫軸表示藥物因子序號,縱軸表示特征值,得到碎石圖(見圖4),因子的重要程度可根據(jù)圖中點間連線坡度的陡緩程度進行比較判斷。根據(jù)“旋轉(zhuǎn)元件矩陣”生成藥物旋轉(zhuǎn)空間元件圖(見圖5),可直觀看出各藥物變量之間的空間分布與聚集關(guān)系。提取方法采用主成份分析,進行Kaiser標準化最大方差旋轉(zhuǎn),特征根>1時,藥物累計貢獻率為65.584%,選取載荷系數(shù)>0.3的藥物變量組成公因子,共選取得到13個公因子(見表7)。

圖4 1019例CAG處方中藥因子分析碎石圖

圖5 1019例CAG處方中藥旋轉(zhuǎn)空間元件圖

表7 1019例CAG處方中藥因子分析情況

2.5黨參-蒲公英藥對的生物信息學分析 黨參、蒲公英作為用藥頻數(shù)最高的兩味中藥,分別是張杰主任醫(yī)師良方養(yǎng)胃散、萎胃散方中之君藥,且通過核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖可見兩者作為核心藥物的關(guān)聯(lián)性之高,亦同屬于聚類第二大類的C13組合,故對黨參-蒲公英藥對做出如下生物信息學分析。

2.5.1黨參-蒲公英藥對疾病富集分析 基于TTD數(shù)據(jù)庫疾病基因關(guān)聯(lián)對黨參-蒲公英藥對進行疾病富集分析,設(shè)置“Score cutoff”為80,“Adjusted P-value cutoff”為0.05,得到藥對潛在靶點關(guān)聯(lián)的TTD疾病252種。顯著富集的疾病中潛在靶點數(shù)≥5個的有19種(見表8),其中與CAG相關(guān)的疾病有疼痛、炎癥、精神分裂癥、焦慮癥、沮喪、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)精神障礙。

表8 黨參-蒲公英藥對疾病富集分析情況

2.5.2黨參-蒲公英藥對潛在信號通路分析 基于中藥潛在靶點的生物信息學,對黨參-蒲公英藥對進行KEGG生物學通路富集分析,設(shè)置“Score cutoff”為80,“Adjusted P-value cutoff”為0.05,得到藥對潛在靶點關(guān)聯(lián)的KEGG通路146條。顯著富集的通路中與CAG相關(guān)的信號通路有神經(jīng)活性配體-受體相互作用通路等9條(見表9)。

表9 黨參-蒲公英藥對CAG相關(guān)潛在 KEGG信號通路分析情況

3 討論

CAG作為慢性胃炎的一種重要類型,是以胃黏膜上皮和固有腺體萎縮,伴或不伴幽門腺化生和腸腺化生為特征的慢性消化系統(tǒng)疾病。有癥狀者常表現(xiàn)為上腹部隱痛、脹滿、噯氣,食欲不振、反酸,或消瘦、貧血等,根據(jù)其臨床表現(xiàn),中醫(yī)學稱CAG為“胃痛”“吐酸””“嘈雜”“痞滿”等。CAG發(fā)生常因脾胃虛弱,邪氣襲之,日久毒腐成瘍,瘀阻胃絡(luò),終致胃黏膜腺體血運障礙而萎縮,或腸上皮化生及炎性反應(yīng)[9]。

3.1脾胃虛弱,以補虛扶正和胃 經(jīng)過多年來診治大量CAG患者的經(jīng)驗,張杰主任醫(yī)師對CAG的治療形成了一套獨具特色的學術(shù)思想與臨床用藥特色。張杰主任醫(yī)師認為脾胃虛弱乃CAG發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的根本內(nèi)在病因,故根據(jù)“治病求本”“扶正”的基本原則,運用“虛則補之”的治則,先以補虛扶正為本,多給予補益中氣、滋陰養(yǎng)胃等法。通過觀察藥物分類頻數(shù)分析結(jié)果,張杰主任醫(yī)師治療CAG用藥以補虛藥為主,且主要包含補氣藥、補血藥、補陰藥三大類。緊扣CAG脾胃虛弱的內(nèi)因,“虛”具體而言,主要是氣虛與陰血虛,針對脾胃氣虛,張杰主任醫(yī)師善用黨參、黃芪、甘草、白術(shù)等補益中氣;針對胃之陰血虧虛,以石斛、當歸、麥冬等滋胃陰、和胃絡(luò)[10]?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥分析中,補虛藥的相互組合僅有黨參-白術(shù)相伍補氣健脾,黃芪-石斛氣陰雙補;二項關(guān)聯(lián)中補氣藥多與活血化瘀、行氣、清熱解毒之品組合,補氣生血,行氣活血,以助化瘀之功;三項關(guān)聯(lián)中補血藥多與消癰去腐之品組合,在消散癰結(jié)、祛除毒腐的同時防止耗傷陰血。聚類中C7共奏養(yǎng)陰益胃生津之功,生地黃又可清熱涼血以治血熱毒盛[11]。C8當歸、梔子在補血活血的同時清熱涼血,以防滋膩礙胃。C13黃芪、黨參與莪術(shù)、蒲公英聚類,在扶助正氣的基礎(chǔ)上,助以破血散瘀、解毒消癰之品,且張杰主任醫(yī)師處方中黃芪多以生品用之,取其“瘡癰圣藥”之義,奏托毒生肌之功,解CAG毒腐之瘍。C18中張杰主任醫(yī)師多以炒白術(shù)、炒蒼術(shù)共用,奏燥濕利水、益氣健脾之效。

3.2濕熱毒邪,以清熱解毒化濕 除脾胃虛弱根本內(nèi)因外,CAG發(fā)生常與外邪犯胃、飲食不節(jié)(潔)、情志不和等有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學表明幽門螺桿菌(HP)感染對于CAG的發(fā)病尤為重要[12],張杰主任醫(yī)師將HP與中醫(yī)病因中的外來毒邪相聯(lián)系,因飲食不潔而“病從口入”感染HP,或由于飲食、情志等因素致人體臟腑功能失調(diào)而內(nèi)生濕熱毒邪,皆可致胃體損傷。依“祛邪”的基本原則,以解毒為主,具體給予清熱解毒消癰、化濕解毒等法,因此用藥排名第二的分類為清熱藥,以清熱解毒、清熱燥濕兩大類為主,并輔以化濕藥為用。結(jié)合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,除黃連-吳茱萸外,與清熱藥相關(guān)的組合皆圍繞蒲公英或白花蛇舌草兩藥展開,且多是與具有消癰去腐功效的藥物關(guān)聯(lián)。其中唯一的清熱藥組合蒲公英-白花蛇舌草,在張杰主任醫(yī)師治療CAG的用藥中尤為重要,兩者皆入胃經(jīng),不僅清熱解毒,更能消散癰腫[13],為治熱毒壅盛所致瘡癰腫毒之佳品。臨床研究表明蒲公英具有抗氧化、抗腫瘤、抗癌、抗炎、降血糖、抑菌等多種藥理作用[14],并因較好的抗幽門螺桿菌[15]與促進胃腸道動力的作用,而被眾多醫(yī)家用以治療消化系統(tǒng)疾病[16],且療效顯著;白花蛇舌草亦具有抗腫瘤、神經(jīng)保護、抗炎、抗菌、抗氧化、增強免疫力等作用[17],其在殺除幽門螺桿菌的同時[18],對于消除胃黏膜的炎癥反應(yīng),阻斷腸上皮化生皆有療效[19]。聚類C2取大柴胡湯之義,邪入陽明,化熱成實,黃芩與柴胡和解清熱,解少陽之邪,枳實內(nèi)瀉陽明熱結(jié);因子F7亦有黃芩、柴胡,取小柴胡湯方義,佐半夏以和胃降逆。聚類C12白花蛇舌草與丹參皆有清熱消癰之效,且丹參具活血涼血止痛,祛瘀生新之妙。因子F6黃連、吳茱萸為治肝火犯胃證經(jīng)典方左金丸,在二項關(guān)聯(lián)與聚類C14中皆有出現(xiàn),二藥寒熱并用,辛開苦降,肝胃同治,共奏清瀉肝火、降逆止嘔之功。

3.3胃絡(luò)瘀阻,以理氣活血化瘀 CAG疾病發(fā)展過程中,因脾胃虛弱,而致氣血生化無力,或氣機失暢,伴毒邪、痰濁內(nèi)蘊,日久化熱,血熱互結(jié),煎灼津液,血運失常,積而成瘀,胃絡(luò)瘀阻,進而毒腐成瘍,產(chǎn)生一系列病變。本病虛實夾雜,瘀毒與脾胃虛弱可相互兼夾與轉(zhuǎn)化,貫穿始終,故張杰主任醫(yī)師在補虛、清熱、解毒的基礎(chǔ)上,亦多用活血化瘀藥,主要有活血止痛藥、破血消癥藥、活血調(diào)經(jīng)藥三類。關(guān)聯(lián)規(guī)則中涉及的活血化瘀藥主要是莪術(shù)、丹參、延胡索、沒藥,而聚類中活血化瘀藥多與行氣、理氣之品組合,用藥第三、四位的即為活血化瘀藥與理氣藥,氣、血作為構(gòu)成人體和維持人體生命活動的基本物質(zhì),張杰主任醫(yī)師在補益其生成的同時,亦不忘氣血的正常運行對人體生理活動的重要性。聚類C3包含因子F5組合,四味藥皆有止痛的功效,分別從氣血入手,蒲黃化瘀止血止痛,五靈脂活血止痛,二者功在血;烏藥、香附行氣止痛,功在氣[20]。聚類C4與因子F8中川芎、紫蘇梗、徐長卿皆為辛溫之品,且皆能止痛,川芎為活血行氣止痛,中開郁結(jié),紫蘇梗為理氣寬中、止痛,徐長卿亦能祛風化濕以止痛,佐以厚樸梳理氣機,加強紫蘇梗的作用以行氣消脹。

3.4聚類與因子分析驗證張杰主任醫(yī)師組方特點 主成分因子分析與系統(tǒng)聚類分析運用了不同的數(shù)據(jù)挖掘方法,但并不妨礙二者得出相同的結(jié)果,且相同結(jié)果同時具有聚類以及降維的特點,更值得探析。觀察用藥因子分析,發(fā)現(xiàn)結(jié)果除與聚類分析有共同之處外,且與張杰主任醫(yī)師所創(chuàng)制經(jīng)驗方有較高重合度,驗證了數(shù)據(jù)挖掘的可行性與正確性。因子F1包含聚類C10與C11等11味藥,張杰主任醫(yī)師將其制成丸劑或散劑,與湯劑配合服用,因三味主藥白及、白芍、白芷,成方取名三白丸(三白粉),功在消腫散結(jié)、止痛,方中白及、白芷、瓦楞子、蒲公英、浙貝母、沒藥皆能消腫散結(jié),白及以苦寒消散血熱癰腫,白芷以辛溫除濕消腫排膿,瓦楞子以咸入肺胃消痰化瘀、軟堅散結(jié),蒲公英以清熱解毒、消腫散結(jié),浙貝母以清熱化痰、解毒散結(jié),沒藥以活血散瘀消腫;白芍、瓦楞子、海螵蛸、浙貝母、甘松、甘草、延胡索、沒藥皆能改善CAG的疼痛癥狀,白芍以養(yǎng)血柔肝止痛,瓦楞子、海螵蛸、浙貝母以制酸止痛,甘松以辛溫行氣消脹止痛,甘草以調(diào)和脾胃、緩急止痛,延胡索、沒藥以活血化瘀止痛。因子F2是張杰主任醫(yī)師萎胃散方加上石斛構(gòu)成,法以益氣養(yǎng)陰、解毒化瘀,亦與聚類C12、C13構(gòu)成相似,方中黃芪、石斛氣陰并補,蒲公英、白花蛇舌草清熱解毒消癰,丹參、莪術(shù)活血祛瘀、消癰止痛[21]。因子F3包含聚類C16、C18,結(jié)合F9,為張杰主任醫(yī)師養(yǎng)胃散方,且似香砂六君子湯方之義,功在益氣健脾養(yǎng)胃、行氣溫中。因子F4包含聚類C1、C10,為張杰主任醫(yī)師胃安丸方,亦因劑型不同而名胃安膠囊、胃安沖劑,方名“胃安”,海螵蛸、珍珠母取貝殼之品重鎮(zhèn)安胃,白及、三七收斂止血,大黃炙用瀉火解毒消腫。因子F11包含聚類C17,為張杰主任醫(yī)師溫中飲方去黃芪,桂、芍配伍,桂枝甘溫,溫助中焦脾胃陽氣,白芍斂陰,柔肝止痛以緩攣急,一溫一寒,一斂一散,白芍得桂枝,使滋而能化中寓補,引桂枝入里,而具有溫脾散寒、和中緩急之功,以治中焦虛寒、肝脾失和、化源不足。

3.5核心配伍藥對黨參-蒲公英的相關(guān)疾病/通路特點 通過生物信息學分析工具BATMAN-TCM挖掘處方核心配伍藥對黨參-蒲公英的疾病富集,得到疼痛、炎癥、精神分裂癥、焦慮癥、沮喪、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)精神障礙等疾病或癥狀與CAG相關(guān)?，F(xiàn)代研究顯示,CAG患者的非特異消化不良癥狀包含疼痛,病理診斷所示其5種組織學變化之一為慢性炎癥,并且多數(shù)穩(wěn)定,但存在一定的癌變可能[22]。CAG能引起人體對營養(yǎng)物質(zhì)、內(nèi)因子等的吸收功能減弱,合成細胞正常生命活動所需物質(zhì)來源不足,嚴重者影響人體各項生理活動,精力體力受限,或“胃不和則臥不安”,久之睡眠不足致生物鐘紊亂,使人體交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)功能失調(diào),影響血管的收縮與擴張,引發(fā)或加重精神分裂癥、焦慮癥、神經(jīng)退行性病變、抑郁癥、神經(jīng)刷弱等一系列神經(jīng)系統(tǒng)病癥[23]。而神經(jīng)活性配體-受體相互作用通路作為一條與神經(jīng)功能關(guān)系密切的信號通路,黨參-蒲公英配伍成分潛在靶點數(shù)目高達58個,推測黨參-蒲公英藥對可能通過提高神經(jīng)活性配體-受體的相互作用以改善胃黏膜細胞活動,可進一步通過深入實驗研究等方法對此進行驗證,以開拓靶向治療CAG的新思路。根據(jù)參考相關(guān)文獻可知,PI3K-Akt信號通路作為經(jīng)典信號通路,與細胞分化、增殖、自噬、凋亡的介導(dǎo)密切相關(guān),黨參通過抑制PI3K-Akt信號通路,與蒲公英阻斷NF-κB信號通路核轉(zhuǎn)位協(xié)同治療CAG。TNF-α抑制胃酸分泌,黨參、蒲公英抑制HP感染,通過TNF信號通路降低血清中TNF-α含量達到保護胃黏膜的作用[24],遏制CAG癌變。實驗研究表明在CAG伴腸上皮化生中Jak1、pSTAT3蛋白表達較高[25],因而阻斷Jak-STAT信號通路以防治CAG。細胞因子-細胞因子受體相互作用通路包含TGF-β基因,TGF-β是胃癌浸潤、轉(zhuǎn)移的重要因子,在CAG、腸化生、胃癌中表達較高,可抑制人體免疫系統(tǒng)[26]。

4 結(jié)論

通過將數(shù)據(jù)挖掘與生物信息學分析相結(jié)合,對1019例張杰主任醫(yī)師治療CAG的病案處方進行分析,得到脾胃虛弱作為CAG發(fā)生的根本內(nèi)因,瘀毒為標,疾病虛實夾雜。張杰主任醫(yī)師遣方用藥以補虛扶正為先,解毒化瘀為要,理氣、化濕為輔,注重氣血陰陽的協(xié)調(diào),寒溫并用,具體施以健脾益胃、滋陰養(yǎng)胃、益氣養(yǎng)血、清熱解毒消癰、化濕解毒、活血化瘀、行氣寬中等法。經(jīng)過幾十年的臨床經(jīng)驗積累,張杰主任醫(yī)師創(chuàng)造了以萎胃散、三白丸、胃安丸等為代表的諸多良方,結(jié)合左金丸、半夏瀉心湯、小柴胡湯等經(jīng)方,臨證加減配伍用藥,拓寬了現(xiàn)代臨床治療CAG的思路,而其臨床用藥的生物信息學分析得到的神經(jīng)活性配體-受體相互作用通路等還需實驗、臨床的后續(xù)深入研究。