地奈德乳膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏對(duì)慢性濕疹患者皮膚生理功能指標(biāo)的影響

屠秀顧,趙小燕

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科,福建 廈門 361000)

慢性濕疹為臨床上常見(jiàn)的慢性皮膚病,是一種皮膚劇烈瘙癢的慢性炎癥反應(yīng),由多種復(fù)雜的內(nèi)外因素引起,既包括內(nèi)在因素如機(jī)體免疫系統(tǒng)失調(diào)、遺傳因素等,也涉及外部環(huán)境因素如氣候變化、化學(xué)物質(zhì)、過(guò)敏原等,其發(fā)病率高且病程遷延不愈,容易反復(fù)發(fā)作,將會(huì)很大程度上降低患者的生活質(zhì)量[1]。由于其間歇性、復(fù)發(fā)性的特點(diǎn),患者可能需要長(zhǎng)期接受治療或藥物控制才能緩解這一情況。地奈德乳膏現(xiàn)在常用于治療慢性濕疹,可以減少和抑制組織的炎癥反應(yīng),從而緩解皮膚紅腫、瘙癢等不適感,但長(zhǎng)期使用該藥物可能會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)出現(xiàn),如皮膚萎縮和毛囊炎等[2]?？ú慈紝?duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖有抑制作用,降低其活躍度,還可減少角質(zhì)層的過(guò)度生長(zhǎng)和堆積[3]。本研究主要對(duì)104例患者進(jìn)行分析,探討地奈德乳膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏對(duì)慢性濕疹患者臨床療效及皮膚生理功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2021年1月至2022年9月收治的104例慢性濕疹患者為研究對(duì)象,年齡20～60歲,男40例、女64例。行隨機(jī)數(shù)字表法平均分為觀察組、對(duì)照組。觀察組:男性24例,女性28例;年齡20～53歲,平均年齡為(35.15±3.23)歲,其中劇烈瘙癢者26例、出現(xiàn)紅斑丘疹者16例、滲出者10例。對(duì)照組男性16例,女性36例;年齡20～60歲,平均年齡為(36.24±2.02)歲,其中劇烈瘙癢者25例、出現(xiàn)紅斑丘疹者18例、滲出者9例。以上一般資料經(jīng)過(guò)對(duì)比后示兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性,且兩組入選的其他基本資料如基礎(chǔ)疾病、病程長(zhǎng)短等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者加入研究前4周未使用相關(guān)研究藥物;②患處皮膚紅腫、浸潤(rùn)、增厚者,且伴劇烈瘙癢,符合濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。③簽署知情同意書、自愿參加者。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)激素類藥物及卡泊三醇有過(guò)敏史;②伴多臟器功能不全者,或合并全身感染、免疫功能不全者;③患者用藥依從性較差者。

1.2 治療方法

對(duì)照組單用地奈德乳膏(重慶華邦制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725,15g/支)外涂治療,每日2次,均勻涂抹于患處。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113541,15 mg)外涂治療,每日1次,每次5g。兩組患者治療期均為8周,連續(xù)使用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

在治療8周后比較觀察組和對(duì)照組的總臨床療效,評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):當(dāng)患者皮損恢復(fù)正常90%以上時(shí)記為“痊愈”,當(dāng)患者皮損恢復(fù)正常60%以上時(shí)記為“顯效”,當(dāng)患者皮損恢復(fù)正常20%～60%時(shí)記為“好轉(zhuǎn)”,若患者皮損治愈面積在20%以下則為“無(wú)效”[5]。

1.3.2 皮膚生理功能指標(biāo)

測(cè)定觀察組和對(duì)照組在治療前和治療8周后皮膚生理功能指標(biāo),為了測(cè)量的準(zhǔn)確性,需要患者在測(cè)試前用溫水清潔測(cè)試部位皮膚,用皮膚水分流失測(cè)試儀、皮膚水分測(cè)試儀、油脂測(cè)試膠帶分別測(cè)定觀察組和對(duì)照組患者的各項(xiàng)生理功能指標(biāo),即經(jīng)表皮水分流失(TEWL)水平、角質(zhì)層含水量(WCSC)水平(正常10%左右)、皮膚油脂(SC)水平。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

記錄觀察組和對(duì)照組患者在用藥治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括皮損處局部萎縮、患處疼痛及內(nèi)分泌紊亂等。

1.3.4 體征指標(biāo)評(píng)分

記錄觀察組和對(duì)照組劇烈瘙癢、紅斑、滲出等體征指標(biāo)?！?分”為無(wú),“1分”為輕度:瘙癢癥狀輕微,少量紅斑形成,且滲出較少;“2分”為中度:瘙癢在可忍受范圍內(nèi),紅斑較明顯,分泌物滲出量較多;“3分”為重度:劇烈瘙癢、難以忍受,紅斑明顯且數(shù)量多,且滲出大量分泌物。

1.3.5 隨訪半年后復(fù)發(fā)率

在8周治療結(jié)束后,分別對(duì)觀察組和對(duì)照組患者進(jìn)行六個(gè)月的隨訪,并記錄兩組的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效

兩組經(jīng)過(guò)8周的治療后,觀察組治療有效率(92.31%)高于對(duì)照組(73.08%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (n,%)

2.2 兩組患者的皮膚生理功能

兩組經(jīng)過(guò)8周的治療后,同組患者的皮膚生理功能指標(biāo)TEWL與治療前相比有明顯下降,SC、WCSC與治療前相比有顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且經(jīng)治療后觀察組的TEWL、WCSC、SC較對(duì)照組改善明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者皮膚生理功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

在治療期間,觀察組皮損處局部萎縮、患處疼痛及內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

2.4 兩組患者的體征指標(biāo)評(píng)分

兩組經(jīng)過(guò)8周的治療后,劇烈瘙癢、紅斑、滲出等臨床體征相比治療前均有明顯改善,且觀察組各項(xiàng)體征指標(biāo)評(píng)分較對(duì)照組改善更佳,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的體征指標(biāo)評(píng)分比較分)

2.5 兩組患者六個(gè)月后的復(fù)發(fā)率

結(jié)束8周治療后,在六個(gè)月隨訪期間,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組患者六個(gè)月后的復(fù)發(fā)率比較 (n,%)

3 討論

慢性濕疹作為臨床上常見(jiàn)的慢性皮膚病,到目前為止,其具體發(fā)病機(jī)制至今仍未被完全闡明,慢性濕疹與許多因素有關(guān)聯(lián),包括但不限于皮膚屏障缺陷、炎癥介質(zhì)異常、基因變異和某些微生物定植等,這些因素相互作用影響著人體免疫系統(tǒng)的正常功能,從而引起慢性濕疹的發(fā)生和進(jìn)展[6]。慢性濕疹皮損具有多形性、對(duì)稱性、瘙癢和易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),其臨床表現(xiàn)主要為自覺(jué)劇烈瘙癢,出現(xiàn)紅色斑塊、散在凸起小顆粒、密集成片的水皰、分泌物滲出、與周圍皮膚分界線不明顯,常伴破潰、結(jié)痂[7]。此為慢性復(fù)發(fā)性疾病,可持續(xù)數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年,常使患者在日常生活和工作中深受困擾[8]。因此,臨床上針對(duì)慢性濕疹的治療亟需尋找一種長(zhǎng)效安全的方案,以改善慢性濕疹患者的生活質(zhì)量。

本研究通過(guò)對(duì)我院收治的102例慢性濕疹患者分別給予地奈德乳膏單獨(dú)治療和地奈德乳膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療,研究結(jié)果表明,兩組患者經(jīng)過(guò)8周治療后均有療效,皮膚生理功能指標(biāo)均有改善,但觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,觀察組皮膚生理功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組,且觀察組劇烈瘙癢、紅斑、滲出等臨床體征指標(biāo)較對(duì)照組有顯著改善,在經(jīng)過(guò)六個(gè)月的隨訪后還發(fā)現(xiàn)觀察組的復(fù)發(fā)率相較于對(duì)照組而言有所降低,說(shuō)明地奈德乳膏與卡泊三醇合用治療慢性濕疹比單一使用地奈德乳膏的效果更好,患者皮膚生理功能指標(biāo)改善情況更好、對(duì)緩解皮膚瘙癢、減少紅斑形成、減少分泌物滲出有更好的療效。分析原因:地奈德乳膏作為局部外用的弱效糖皮質(zhì)激素類藥物是慢性濕疹的主要治療藥物之一,其療效確切,主要通過(guò)抑制體內(nèi)炎性介質(zhì)的合成和釋放,達(dá)到抗炎、抗過(guò)敏、減少分泌物滲出及減輕瘙癢等作用,可以快速吸收進(jìn)入皮膚組織[9]。但研究[8]發(fā)現(xiàn),慢性濕疹患者長(zhǎng)期反復(fù)使用地奈德乳膏時(shí)會(huì)增加患者皮損處局部萎縮、患處疼痛及內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)的發(fā)生率。卡泊三醇是一種有效的抗表皮角化藥物,其主要藥理機(jī)制為對(duì)表皮角質(zhì)的異常增殖產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用、對(duì)受損的皮膚屏障進(jìn)行維護(hù)等[10]。兩者聯(lián)合使用時(shí),卡泊三醇能夠改善細(xì)胞表皮性狀,緩解皮膚干燥和粗硬現(xiàn)象,減少患者因瘙癢抓撓導(dǎo)致的表皮細(xì)胞剝脫、表皮水分流失[11],提高皮膚油脂含量、提高角質(zhì)層吸收營(yíng)養(yǎng)和水分的能力;還能調(diào)節(jié)角質(zhì)細(xì)胞分化功能,提高皮膚角質(zhì)層含量,從而提高患處細(xì)胞免疫功能,降低患者對(duì)糖皮質(zhì)激素類藥物的依賴性,加強(qiáng)患者的免疫功能,改善預(yù)后,提高臨床療效[12]。

本研究發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)接近,說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性較高,可能是由于卡泊三醇能抑制患者體內(nèi)的炎性因子,經(jīng)皮膚吸收為給藥劑量的1%～5%,且藥物半衰期短,故安全性高,與相關(guān)研究[13]報(bào)道相符。

綜上,地奈德乳膏與卡泊三醇軟膏合用治療慢性濕疹患者的臨床治療效果優(yōu)于地奈德乳膏單獨(dú)治療效果,可加強(qiáng)慢性濕疹患者的皮膚生理功能,對(duì)改善患者的臨床癥狀有效,且安全性肯定,還可改善患者瘙癢、紅斑形成、滲出等臨床體征,減少治療后復(fù)發(fā)情況。