多囊卵巢綜合征患者多普勒超聲測(cè)量參數(shù)與性激素、炎性因子水平的相關(guān)性分析

趙芳園，鄒 紅，時(shí)思毛，徐 芳

月經(jīng)失調(diào)、多毛等癥狀為臨床主要表現(xiàn)，中國(guó)多囊卵巢綜合征（polycystic ovary synarome，PCOS）發(fā)病率達(dá)6‰～10‰。PCOS 發(fā)生后可引起不孕不育，是女性不孕的常見病因之一，目前具體發(fā)病原因未明[1]。關(guān)于PCOS 的研究認(rèn)為，該病發(fā)生、發(fā)展過程中除伴隨患者性激素水平異常外，也有多種炎性因子參與，腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor α，TNF-α）作為非糖基化蛋白，可引起卵泡膜-間質(zhì)細(xì)胞增生或凋亡，對(duì)患者卵泡正常發(fā)育造成影響[2]；白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6） 作為多生物效應(yīng)的細(xì)胞因子， 參與了PCOS患者胰島素抵抗的發(fā)生， 并可協(xié)同TNF-α 加重患者病情[3]；內(nèi)皮抑素（endostadin，ES）作為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)因子，可拮抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過表達(dá)，抑制子宮內(nèi)膜血管的形成，也與PCOS 的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)聯(lián)[4]。 多普勒超聲檢查具有便捷、安全、成本低等優(yōu)點(diǎn)， 在PCOS 的影像學(xué)檢查方面具有突出優(yōu)勢(shì)。 因此，筆者納入120 例PCOS 患者及100 例健康女性進(jìn)行研究，進(jìn)一步探究PCOS 患者上述多項(xiàng)炎性因子及性激素表達(dá)水平與其多普勒超聲參數(shù)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019 年4 月至2021 年12 月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受治療的PCOS 患者120 例（病例組），年齡23 ～35 歲，平均年齡30.69 歲（標(biāo)準(zhǔn)差4.16 歲）； 體質(zhì)量45.12 ～56.97 kg， 平均體質(zhì)量53.04 kg （標(biāo)準(zhǔn)差5.73 歲）； 身體質(zhì)量指數(shù)18.56 ～26.85 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)23.01 kg/m2（標(biāo)準(zhǔn)差2.49 kg/m2）；病程0.4 ～5.0 年，平均病程2.14 年（標(biāo)準(zhǔn)差0.33 年）。

選擇標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18 ～40 歲，具備生育能力；③納入研究前3 個(gè)月未接受激素、促排卵治療；④無其他生殖系統(tǒng)疾病；⑤知情研究，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有卵巢手術(shù)史；②合并急慢性感染性疾??；③合并其他器質(zhì)性病變；④處于妊娠期、哺乳期；⑤臨床資料不齊。

另選同期在院進(jìn)行體檢的健康女性100 例（對(duì)照組），年齡22 ～35 歲。平均年齡30.25 歲（標(biāo)準(zhǔn)差4.11歲）； 體質(zhì)量45.25 ～57.84 kg， 平均體質(zhì)量53.94 kg（標(biāo)準(zhǔn)差5.61 kg）；身體質(zhì)量指數(shù)18.65 ～26.73 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)22.84 kg/m2（標(biāo)準(zhǔn)差2.52 kg/m2）。

病例組與對(duì)照組年齡、體質(zhì)量、身體質(zhì)量指數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=0.785、1.171、0.502，P＞0.05）。 醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究 （批號(hào)：201904-09）。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超聲檢查

應(yīng)用美國(guó)GE 公司生產(chǎn)的Voluson-E10 彩色多普勒超聲系統(tǒng)進(jìn)行超聲診斷， 探頭頻率設(shè)置為7.5 MHz。研究對(duì)象取仰臥位接受檢查，經(jīng)陰道探查，探頭緩慢推入陰道，對(duì)其卵巢間質(zhì)中及子宮峽部?jī)蓚?cè)最強(qiáng)血流信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)。 計(jì)算子宮、卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)（resistance index，RI）及搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）。

1.2.2 性激素及炎性因子水平檢測(cè)

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采集肘靜脈血4 mL。 離心分離血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間15 min），利用酶聯(lián)免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法測(cè)量炎性因子[TNF-α、IL-6、ES）]及性激素[雌二醇（estradiol，E2）、 促卵泡激素 （follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteining hormone，LH）、睪酮（testosterone，T）]水平。相關(guān)試劑盒均購(gòu)自中國(guó)武漢菲恩生物科技有限公司，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒上操作說明進(jìn)行。

1.2.3 觀察指標(biāo)

比較兩組子宮及卵巢RI、PI 及血清炎性因子（TNF-α、IL-6、ES）、性激素（LH、FSH、T、E2）水平，并對(duì)各多普勒超聲血流參數(shù)與血清炎性因子、性激素的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 血流參數(shù)、炎性因子及性激素水平等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。 血流參數(shù)與血清炎性因子、 性激素水平相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01 為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組超聲血流參數(shù)對(duì)比

病例組子宮RI、PI 顯著高于對(duì)照組， 卵巢RI、PI顯著低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 病例組與對(duì)照組子宮及卵巢RI、PI 比較Tab.1 Comparison of RI and PI of uterus and ovary between case group and control group

2.2 兩組血清炎性因子水平比較

病例組血清TNF-α、IL-6、ES 均顯著高于對(duì)照組[（20.95±3.05）ng/mLvs（12.52±2.51）ng/mL、（12.54± 1.57） pg/mLvs（6.33 ± 1.05） pg/mL、（234.25 ±16.33） μg/Lvs（156.97 ± 17.05） μg/L。t= 22.097、33.755、44.016]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組性激素水平對(duì)比

病例組LH、T 水平均顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)SH 水平顯著低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而兩組間E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 病例組與對(duì)照組LH、FSH、E2、T 水平比較Tab.2 Comparison of LH，F(xiàn)SH，E2，T levels between case group and control group

2.4 PCOS 患者血流參數(shù)與血清炎性因子、 性激素水平相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析提示，PCOS 患者子宮RI、PI與血清TNF-α、ES、IL-6 均為正相關(guān)（r=0.364、0.385、0.312、0.561、0.269、0.405，均P＜0.05），卵巢RI、PI 與血清TNF-α、ES、IL-6 均為負(fù)相關(guān)（r=-2.634、-1.482、-1.433、-3.397、-0.398、-2.317，均P＜0.05）。 PCOS患者子宮RI、PI 與LH、T 水平正相關(guān)（r=0.531、0.433、0.371、0.407，均P＜0.05），與FSH 水平負(fù)相關(guān)（r=-0.963、-1.081，均P＜0.05），卵巢RI、PI 與LH、T 水平負(fù)相關(guān)（r=-2.082、-1.214、-1.530、-1.094，均P＜0.05），與FSH 水平正相關(guān)（r=0.392、0.583，均P＜0.05）。 見表3。

表3 PCOS 患者子宮及卵巢RI、PI 與其血清炎性因子、性激素水平相關(guān)性分析Tab.3 Correlation analysis of uterine and ovarian RI and PI with serum inflammatory factors and sex hormone levels in PCOS patients

3 討論

PCOS 具體病因未明，目前已知其與遺傳、內(nèi)分泌紊亂等具有密切關(guān)聯(lián)，是導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一[6]。鑒于該病發(fā)生后對(duì)女性生殖能力的影響，及早診斷并治療是改善患者病情、 提高其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。 既往關(guān)于PCOS 患者性激素水平的研究發(fā)現(xiàn)，此類患者普遍存在LH、T 水平過高，F(xiàn)SH 水平過低現(xiàn)象，并指出利用此類血清學(xué)指標(biāo)也可對(duì)PCOS 患者進(jìn)行輔助診斷及病情嚴(yán)重程度評(píng)估[7]。

關(guān)于PCOS 對(duì)性激素影響的作用機(jī)制，有學(xué)者認(rèn)為可能與該病引起的代謝異常易導(dǎo)致卵泡微環(huán)境異常有關(guān)，微環(huán)境改變影響卵母細(xì)胞發(fā)育，誘使LH 及T 分泌增加，F(xiàn)SH 分泌減少，進(jìn)而抑制卵泡正常發(fā)育[8]。超聲檢查是目前PCOS 診斷中最常用的影像學(xué)檢查技術(shù)，其具有無創(chuàng)、便捷、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，可直觀了解患者卵巢、子宮形態(tài)及血流變化。 但是常規(guī)下腹部超聲檢查易受患者腸氣、腹部脂肪影響，出現(xiàn)漏診、誤診情況，遂此次以經(jīng)陰道超聲進(jìn)行檢查，以提高檢查質(zhì)量。在筆者研究?jī)山M受試對(duì)象子宮及卵巢血流動(dòng)力學(xué)分析中， 病例組子宮RI、PI 均顯著高于對(duì)照組，卵巢RI、PI 均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說明PCOS患者較健康女性其子宮及卵巢血流動(dòng)力學(xué)改變明顯，該利用多普勒超聲檢查可對(duì)此類患者進(jìn)行有效診斷。筆者認(rèn)為PCOS 患者的激素水平異?？梢种坡雅莅l(fā)育，并增加小卵泡數(shù)量，誘使子宮RI、PI 增加，卵巢RI、PI 降低[9]。 在性激素與多普勒超聲血流參數(shù)的相關(guān)性分析中PCOS 患者的子宮、卵巢RI 及PI 與其T、LH、FSH 均有相關(guān)性（P＜0.05），此觀察結(jié)果也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

PCOS 的發(fā)生、發(fā)展過程中，除患者伴有性激素水平異常外， 多種炎性因子表達(dá)水平上調(diào)明顯[10]。TNF-α 是生物活性廣泛的促炎因子， 其不僅可促使卵泡膜-間質(zhì)細(xì)胞凋亡，也可影響卵巢產(chǎn)生雄激素，誘使高雄性激素血癥發(fā)生[11，12]；IL-6 作為IL 成員之一，其表達(dá)水平與機(jī)體胰島素抵抗具有相關(guān)性， 可與TNF-α 共同作用，加重PCOS 患者病情發(fā)展[13]；ES 為血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的強(qiáng)力抑制因子，ES 高表達(dá)可抑制PCOS 患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激血管新生，改變卵巢微環(huán)境，進(jìn)一步加重患者病情[14，15]。此次觀察中病例組上述3 項(xiàng)炎性因子水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）， 也證實(shí)了TNF-α、IL-6、ES 參與了PCOS 的發(fā)生、發(fā)展。 后續(xù)相關(guān)性分析中提示PCOS 患者子宮及卵巢RI、PI 與其血清TNF-及、IL-6、ES 水平具有相關(guān)性（P＜0.05）。 筆者認(rèn)為PCOS 患者子宮RI、PI升高，卵巢RI、PI 降低提示其子宮、卵巢微環(huán)境改變，子宮RI、PI 越高及卵巢RI、PI 越低表明患者局部炎癥越嚴(yán)重，因而通過多普勒超聲檢測(cè)患者子宮、卵巢血流動(dòng)力學(xué)情況也有利此類患者病情嚴(yán)重的程度評(píng)估[16]。但是，此次研究納入樣本量不大，且未考察此類患者其他超聲測(cè)量參數(shù)與正常女性的差異，需在后續(xù)研究完善。

綜上所述，PCOS 子宮、 卵巢血流動(dòng)力學(xué)與正常女性有顯著差異，且其子宮、卵巢血流動(dòng)力學(xué)異常與性激素、炎性因子表達(dá)水平異常具有相關(guān)性，多普勒超聲檢查可用于此類患者的診斷及病情評(píng)估。