硅沉著病患者和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物不同生物樣本中氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物及其應(yīng)用研究進(jìn)展

唐 蒙，劉 靜，曾 明

（1.中南大學(xué)湘雅公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)系，湖南 長(zhǎng)沙 410078；2.嘉興市桐鄉(xiāng)市疾病預(yù)防控制中心，浙江 嘉興 314599；3.重慶市九龍坡區(qū)疾病預(yù)防控制中心，重慶 400050）

地殼中含有約12%游離二氧化硅（SiO2），采石場(chǎng)、隧道和陶器行業(yè)等工人由于長(zhǎng)期暴露于含量較高的粉塵（矽塵）中而容易發(fā)生硅沉著?。ㄎ危?］。硅沉著病是我國(guó)最常見(jiàn)職業(yè)病之一，每年新增硅沉著病病例＞2萬(wàn)例［2］。然而在世界范圍內(nèi)，硅沉著病預(yù)防并不理想，缺乏有效治療方法，嚴(yán)重威脅從業(yè)者的健康［3］。

硅沉著病是一種以慢性肺部炎癥和肺間質(zhì)纖維化為特征的致命性疾病，其發(fā)生被認(rèn)為與SiO2粉塵引起的氧化應(yīng)激有關(guān)。SiO2粉塵誘發(fā)肺損傷的機(jī)制包括直接細(xì)胞毒性、氧化應(yīng)激相關(guān)酶失衡以及炎癥和纖維化細(xì)胞因子釋放等［4-5］?？寡趸瘎┖涂寡趸甘欠慰寡趸烙到y(tǒng)的主要成分，主要包括小分子抗氧化劑如谷胱甘肽（glutathione，GSH）和維生素C（vitamin C，VC）等及抗氧化酶如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）等。與其他器官相比，肺極易受氧化應(yīng)激影響［6］。SiO2粉塵可促使肺細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species，ROS），使肺組織抗氧化防御系統(tǒng)受損，導(dǎo)致細(xì)胞損傷［7-8］。當(dāng)SiO2顆粒到達(dá)肺泡時(shí)，一方面可致膜脂過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜；另一方面可沉積在肺泡內(nèi)，被巨噬細(xì)胞攝取，通過(guò)產(chǎn)生ROS啟動(dòng)氧化應(yīng)激［9-10］。

鑒于氧化應(yīng)激在硅沉著病中的重要作用，本文對(duì)SiO2粉塵接觸者和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物的不同生物樣本，如血液、尿液、肺組織、呼出氣體及支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物的類(lèi)型、各自?xún)?yōu)點(diǎn)和局限性及對(duì)硅沉著病發(fā)生發(fā)展的治療和診斷價(jià)值等進(jìn)行綜述。

1 血液和尿液中的氧化應(yīng)激標(biāo)志物

正常情況下，機(jī)體內(nèi)氧化/抗氧化系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但SiO2粉塵暴露可直接導(dǎo)致機(jī)體氧化失衡。一種解釋硅沉著病發(fā)病機(jī)制的自由基理論認(rèn)為，肺泡巨噬細(xì)胞吞噬SiO2粉塵后，釋放大量自由基和ROS［11］。當(dāng)釋放的自由基未完全被清除時(shí)，將增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)部脂質(zhì)過(guò)氧化，損害肺結(jié)構(gòu)［12］。ROS在硅沉著病發(fā)展中起至關(guān)重要作用［7］。除直接引起組織毒性，還可引起DNA氧化損傷導(dǎo)致8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine，8-OHdG）生成增加。8-OHdG 是一種氧化性加合物，由DNA 分子中鳥(niǎo)嘌呤堿基第8位碳原子被羥自由基或單線(xiàn)態(tài)氧等攻擊時(shí)產(chǎn)生。Sato等［13］發(fā)現(xiàn)，在硅沉著病模型小鼠中，血漿8-OHdG 水平在SiO2暴露后1～12 周內(nèi)升高。Pilger 等［14］采集了接觸過(guò)石英（主要成分是SiO2）工人的血樣和尿樣，發(fā)現(xiàn)高粉塵暴露的工人外周血白細(xì)胞DNA中存在更高的8-OHdG 水平，反映SiO2粉塵暴露后機(jī)體氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡。

SiO2粉塵的暴露可通過(guò)肺部脂質(zhì)過(guò)氧化誘導(dǎo)氧化應(yīng)激［15］。硫代巴比妥酸反應(yīng)物（thiobarbituric acid reactive substance，TBAR）是衡量脂質(zhì)過(guò)氧化的一個(gè)重要指標(biāo)。Scalia 等［16］測(cè)量了目前或以前暴露于SiO2粉塵的工人和一組非暴露受試者血漿中TBAR，發(fā)現(xiàn)矽塵接觸者血漿中TBAR 增加且顯著高于未接觸組，表明較高水平的TBAR 與SiO2粉塵接觸史有關(guān)。而另一種脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛（malondialdehyde，MDA）常與體內(nèi)一些抗氧化酶一起被用來(lái)評(píng)價(jià)體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平。Zhang等［17］檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，硅沉著病患者血清中SOD、MDA 和GSH 水平明顯高于非硅沉著病對(duì)照者。SOD 活性和GSH水平升高可能反映一種代償機(jī)制的激活，以應(yīng)對(duì)硅沉著病患者ROS 生成水平增加，而MDA 水平升高則表明硅沉著病患者脂質(zhì)過(guò)氧化水平增加。接觸高濃度SiO2粉塵的硅沉著病患者SOD 活性也比非接觸者高［18］。與非接觸者相比，中國(guó)接觸SiO2粉塵工人中硅沉著病患者血清MDA水平和SOD活性均升高［19］。但涉及SiO2粉塵暴露和氧化生物標(biāo)志物的研究也有矛盾的結(jié)果。有研究顯示，與對(duì)照組相比，在土耳其陶瓷業(yè)接觸SiO2粉塵工人血清中MDA 水平升高，SOD 活性降低［15］。與之不同的結(jié)果顯示，正暴露于SiO2粉塵的個(gè)體血漿SOD 活性降低，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。造成以上不一致結(jié)果的原因可能與暴露因素有關(guān)，如粉塵顆粒分布、暴露強(qiáng)度和暴露時(shí)間以及疾病的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度等。

硫醇/二硫化物穩(wěn)態(tài)與機(jī)體內(nèi)氧化狀態(tài)有關(guān)，可作為氧化應(yīng)激的一個(gè)重要指標(biāo)。通過(guò)評(píng)估血清中硫醇/二硫化物的動(dòng)態(tài)平衡反映接觸SiO2粉塵工人體內(nèi)的氧化還原狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)接觸SiO2粉塵工人患者血清二硫化物水平明顯高于對(duì)照組；此外，接觸SiO2粉塵工人血清中二硫化物與天然硫醇的比值和二硫化物與總硫醇的比值也高于對(duì)照組［19］，表明在接觸SiO2粉塵工人體內(nèi)的氧化失衡是SiO2粉塵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的結(jié)果。

血紅素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）是評(píng)估氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物［20］。Sato等［13］發(fā)現(xiàn)，硅沉著病患者血清HO-1 水平明顯高于慢性阻塞性肺病患者和對(duì)照組，其中呼吸功能輕度受損的硅沉著病患者血清HO-1水平最高，與8-OHdG水平呈顯著負(fù)相關(guān)。有研究表明，HO-1有助于保護(hù)宿主免受某些炎癥疾病的影響，在硅沉著病模型小鼠中HO-1的誘導(dǎo)劑氯化血紅素可抑制炎癥反應(yīng)，而HO-1的抑制劑鋅原卟啉可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)［13］。HO-1作為ROS的重要清除劑之一，上調(diào)HO-1可能是治療硅沉著病的一種新策略。

Nardi等［21］測(cè)定未接觸過(guò)SiO2粉塵的工人和接觸SiO2粉塵但未被診斷為硅沉著病的工人血清中VC水平。結(jié)果顯示，有接觸史者血清VC水平顯著降低，表明SiO2粉塵誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生，這可能是因?yàn)閂C可與SiO2粉塵暴露期間產(chǎn)生的活性物質(zhì)，如超氧陰離子、過(guò)氧化氫、羥基自由基和單線(xiàn)態(tài)氧發(fā)生反應(yīng)。此外，對(duì)MDA 和VC進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MDA 水平與VC水平呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)VC水平與C 反應(yīng)蛋白水平也呈負(fù)相關(guān)，表明氧化應(yīng)激可能參與SiO2粉塵刺激的炎癥反應(yīng)［22］。

綜上所述，對(duì)SiO2粉塵接觸者和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物的血液和尿液標(biāo)志物研究提示，升高的8-OHdG、TBAR、MDA、SOD、GSH、二硫化物和HO-1水平及降低的VC水平均可表明機(jī)體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激，這些指標(biāo)被廣泛用于評(píng)估SiO2粉塵暴露后機(jī)體內(nèi)氧化/抗氧化水平，盡管結(jié)果可能存在差異，但具有重要的臨床意義。與呼氣冷凝物、痰液或呼吸氣體不同，血液和尿液中氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物的測(cè)定在重復(fù)性和靈敏度方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，但與局部組織中的生物標(biāo)志物濃度相比，也具有與臨床相關(guān)性不高的問(wèn)題。

2 肺組織中的氧化應(yīng)激標(biāo)志物

對(duì)硅沉著病組織的研究有助于理解氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白網(wǎng)絡(luò)和分子間相互作用參與硅沉著病發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制。Sato 等［13］在硅沉著病患者、肺癌患者、硅沉著病尸檢對(duì)象和對(duì)照組的手術(shù)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，肺內(nèi)吸入的SiO2粉塵與病變肺部中HO-1表達(dá)相關(guān)，硅沉著病組HO-1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯高于對(duì)照組。硅沉著病模型小鼠整個(gè)病程中，隨疾病的進(jìn)展，HO-1在肺組織中的表達(dá)逐漸增加。HO-1在硅沉著病患者肺部病變中持續(xù)表達(dá)，可能是因?yàn)镾iO2粉塵的暴露誘導(dǎo)ROS增加，從而導(dǎo)致血清HO-1水平升高。

核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2）是內(nèi)源性抗氧化防御的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，調(diào)控抗氧化反應(yīng)元件（antioxidant response element，ARE）介導(dǎo)的抗氧化基因的轉(zhuǎn)錄，并保護(hù)細(xì)胞免受由ROS 累積造成的氧化應(yīng)激［23］。Zhao 等［24］用抗氧化小鼠LiasH/H小鼠（通過(guò)高表達(dá)內(nèi)源性抗氧化劑α-硫辛酸提高自身抗氧化能力）和野生型小鼠研究硅沉著病的發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)暴露于SiO2粉塵后，LiasH/H小鼠肺組織Nrf2 蛋白水平高于野生型小鼠；而肺組織Nrf2 免疫組織化學(xué)分析顯示，野生型小鼠間質(zhì)纖維化區(qū)和硅沉著病結(jié)節(jié)中Nrf2蛋白表達(dá)明顯低于LiasH/H小鼠；與野生型小鼠相比，SiO2粉塵混懸液滴注后的LiasH/H小鼠肺組織中Nrf2、CAT和線(xiàn)粒體內(nèi)SOD2mRNA 表達(dá)均增加。上述結(jié)果表明，LiasH/H小鼠可能通過(guò)Nrf2信號(hào)通路降低SiO2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，使肺組織中Nrf2相關(guān)抗氧化酶表達(dá)增加，減輕SiO2粉塵誘導(dǎo)的肺纖維化。

Deng 等［25］和Suh 等［26］認(rèn)為，α-硫辛酸可通過(guò)上調(diào)蛋白激酶B（protein kinase，Akt）磷酸化誘導(dǎo)Nrf2 向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移并增加HO-1 表達(dá)。比較硅沉著病模型組和對(duì)照組大鼠Nrf2/ARE 信號(hào)通路分子的變化，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組大鼠相比，模型組大鼠肺組織中Nrf2和ARE 表達(dá)明顯增加［27］。在機(jī)體保持氧化/抗氧化動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，Nrf2 并不會(huì)被活化。當(dāng)受到大量自由基和ROS刺激時(shí)，氧化和抗氧化系統(tǒng)之間的平衡被打破，Nrf2 可進(jìn)入細(xì)胞核并與ARE 結(jié)合，進(jìn)而激活下游多種抗氧化基因，從而發(fā)揮抗氧化作用［28-29］?？寡趸瘎┨}卜硫素可使硅沉著病模型大鼠肺組織中Nrf2 和ARE 表達(dá)升高［27］，進(jìn)一步表明Nrf2 信號(hào)通路調(diào)節(jié)在抑制SiO2粉塵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激中起重要作用。

肺組織中MDA、總氮氧化物（total oxides of nitrogen，NOχ）、還原型GSH和CAT的活性等常被用來(lái)評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激狀態(tài)。通過(guò)大鼠鼻腔滴注SiO2粉塵懸濁液建立硅沉著病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)SiO2粉塵暴露使大鼠肺組織中MDA 和NOχ含量分別增加約3.3 和2.6 倍，同時(shí)肺組織GSH 含量和CAT 活性分別下降51%和60%［30］。硅沉著病的進(jìn)展伴隨著明顯的組織病理改變，氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯增強(qiáng)，從而使肺組織乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性、MDA 和NOχ 含量、GSH 濃度和CAT活性均出現(xiàn)異常。

肺組織中HO-1 和Nrf2 表達(dá)水平增加、MDA 和NOχ含量上升以及GSH含量和CAT活性下降均可提示肺內(nèi)氧化/抗氧化失衡，可作為評(píng)價(jià)硅沉著病嚴(yán)重程度和機(jī)體氧化應(yīng)激水平的潛在生物標(biāo)志物。肺組織活檢的主要優(yōu)點(diǎn)是直接對(duì)肺實(shí)質(zhì)進(jìn)行取樣，可保持肺組織結(jié)構(gòu)成分的空間關(guān)系并清楚地識(shí)別發(fā)生氧化應(yīng)激的組織區(qū)域，進(jìn)一步確定肺損傷部位，有助于研究硅沉著病發(fā)展進(jìn)程中的確切機(jī)制，但其侵襲性和創(chuàng)傷性限制了患者的接受程度，在未明確診斷時(shí)，可采用侵入性較小的方式對(duì)患者進(jìn)行肺組織活檢。

3 呼出氣體中的氧化應(yīng)激標(biāo)志物

在呼出氣體及呼氣冷凝液（exhaled breath condensate，EBC）中已檢測(cè)到幾種可用于評(píng)價(jià)硅沉著病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的介質(zhì)，但可能會(huì)有多種因素影響其測(cè)量，其中一個(gè)重要限制是呼出氣體中測(cè)量的介質(zhì)濃度很低，可能會(huì)顯著增加測(cè)量誤差。Mahdi 等［31］對(duì)接觸過(guò)SiO2粉塵工人的呼出氣體中揮發(fā)性有機(jī)化合物（volatile organic compounds，VOC）進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)這些化合物濃度增加與體內(nèi)氧化應(yīng)激發(fā)展有關(guān)［32］；SiO2接觸組工人呼出氣體中VOC 的平均峰面積明顯高于健康志愿者組，提示接觸SiO2粉塵工人和硅沉著病患者的呼氣特征與對(duì)照組不同，VOC有可能作為接觸SiO2粉塵的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。

EBC 被認(rèn)為是反映肺內(nèi)生物過(guò)程的物質(zhì)，可用于肺部疾病的診斷和預(yù)后評(píng)估［33-34］。EBC 中8-異前列腺素F2α（8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α）、4-羥基-2-壬烯（4-hydroxy-2-nonenal，HNE）和MDA 等是反映氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要指標(biāo)。Daniela 等［35］采用液相色譜-電噴霧電離-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定患者（石棉肺和硅沉著?。┡c健康志愿者EBC、血漿和尿液中8-iso-PGF2α，HNE 和MDA 含量。結(jié)果表明，兩組患者EBC 中8-iso-PGF2α 水平均較高，與尿中8-iso-PGF2α 的變化趨勢(shì)一致；在所有受試者中，8-iso-PGF2α 在EBC 中的水平與尿液和血漿水平相關(guān)，表明它們可能具有潛在的替代作用。另有研究顯示，硅沉著病患者EBC 中8-iso-PGF2α平均水平明顯高于對(duì)照組，矽塵暴露濃度與8-iso-PGF2α 水平呈正相 關(guān)［36］。EBC 中8-iso-PGF2α對(duì)應(yīng)于肺中的氧化應(yīng)激過(guò)程，不受系統(tǒng)性疾病、藥物和飲食因素的影響，是氧化應(yīng)激最重要的生物標(biāo)志物之一［36］。對(duì)這種在自由基催化反應(yīng)中產(chǎn)生的花生四烯酸衍生物進(jìn)行分析，是評(píng)估由SiO2粉塵引起的疾病的一種有前途的非侵入性手段。

EBC 中氧化應(yīng)激標(biāo)志物的定量也可通過(guò)測(cè)量HNE 來(lái)評(píng)估。研究顯示，排除受試者全身性疾病的顯著影響，石棉肺和硅沉著病患者EBC和尿中HNE均較高，其中硅沉著病患者EBC中HNE水平的升高具有顯著性［35］。目前暫未發(fā)現(xiàn)任何疾病過(guò)程或治療作用顯示與EBC中HNE水平具相關(guān)性，因此可認(rèn)為HNE是一個(gè)可用于檢測(cè)肺部疾病的氧化應(yīng)激標(biāo)志物。

呼出氣體及EBC中氧化應(yīng)激標(biāo)志物的測(cè)量有助于更好地了解硅沉著病的發(fā)病機(jī)制，監(jiān)測(cè)暫時(shí)無(wú)法治愈的肺部疾病的活動(dòng)性。呼出氣體中VOC 以及EBC 中8-iso-PGF2α 和HNE 均有可能作為接觸矽塵的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。然而對(duì)EBC成分的分析尚未成為臨床上診斷和治療硅沉著病的金標(biāo)準(zhǔn)，仍需克服呼出的水蒸氣中呼吸液滴被稀釋及與EBC中存在的呼吸液滴產(chǎn)生位置的不確定性。但由于呼吸液滴在EBC中所占比例＜0.01%，傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)無(wú)法準(zhǔn)確測(cè)量，需采用更靈敏的方法。

4 BALF中的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物

BALF 是一種用于診斷、治療和研究的重要介質(zhì)，可評(píng)估肺泡和支氣管腔內(nèi)液體的細(xì)胞和非細(xì)胞成分。BALF 雖是一種侵入性方法，但耐受性良好且較安全［37］。8-iso-PGF2α 和羥十八碳二烯醇（hydroxyectadecadienol，HODE）已被認(rèn)為是體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的生物標(biāo)志物，并有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道了這些生物標(biāo)志物與各種疾病的關(guān)系。Fukui 等［38］采用液相色譜-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定SiO2粉塵暴露后BALF 中8-iso-PGF2α 和HODE 含量，發(fā)現(xiàn)BALF中HODE濃度在暴露SiO2粉塵24 h后顯著增加，約72 h 后降至對(duì)照水平。在檢測(cè)到脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)的同時(shí)，BALF中HO-1濃度在暴露SiO2粉塵后24 h升高，72 h恢復(fù)到基線(xiàn)水平。與之不同的是，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)SiO2粉塵的暴露顯著降低大鼠BALF 中HO-1 和Nrf2 水平［39］。造成這種差異的原因可能是由矽塵暴露時(shí)間不同，后者矽塵暴露時(shí)間更長(zhǎng)，而前者只研究了暴露早期的變化。Nrf2 介導(dǎo)的對(duì)抗氧化應(yīng)激的防御機(jī)制已被闡明。當(dāng)暴露于氧化應(yīng)激時(shí)，Nrf2 會(huì)被釋放并移位到細(xì)胞核中，刺激細(xì)胞保護(hù)蛋白如HO-1表達(dá)［40］。

采用SiO2粉塵氣管滴注染毒大鼠7 d，與對(duì)照組比較，暴露于SiO2粉塵導(dǎo)致BALF 中相對(duì)穩(wěn)定的代謝物亞硝酸鹽水平和總抗氧化力顯著升高，并隨SiO2濃度增加而顯著增加［41］。而在脫蛋白的BALF中未發(fā)現(xiàn)抗氧化能力的差異，表明所有提供抗氧化能力的物質(zhì)均為BALF 的蛋白質(zhì)成分，而這可能是造成測(cè)量結(jié)果具有可變性的重要因素之一。

綜上所述，矽塵刺激能誘導(dǎo)BALF 中8-iso-PGF2α、HODE、H2O2和亞硝酸鹽含量增加，Nrf2 表達(dá)水平下降及總抗氧化能力增強(qiáng)，但矽塵暴露時(shí)間不同可能會(huì)導(dǎo)致BALF 中HO-1 水平存在差異。BALF 中生物標(biāo)志物的定量，特別是當(dāng)樣本量有限時(shí)，具有一定挑戰(zhàn)。但BALF中生物標(biāo)志物的檢測(cè)技術(shù)正不斷發(fā)展，同時(shí)現(xiàn)有的檢測(cè)方法也得到了適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化，這為硅沉著病評(píng)估和監(jiān)測(cè)提供了替代選擇。

5 結(jié)語(yǔ)

硅沉著病是一種公認(rèn)的與氧化應(yīng)激相關(guān)的疾病，發(fā)病機(jī)制依賴(lài)于反復(fù)慢性細(xì)胞損傷及其觸發(fā)的肺內(nèi)纖維化和氧化失衡。氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的重要性及其如何改變肺間質(zhì)纖維化的細(xì)胞反應(yīng)，仍有待闡明。不同來(lái)源生物樣本中多種氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物水平與硅沉著病發(fā)生發(fā)展相關(guān)，這些標(biāo)志物能在病變?cè)缙诟斐霈F(xiàn)明顯改變，可能是區(qū)分矽塵暴露狀態(tài)、硅沉著病發(fā)生和疾病嚴(yán)重性的重要候選指標(biāo)，為識(shí)別潛在生物標(biāo)志物并應(yīng)用于臨床實(shí)踐提供新途徑。在硅沉著病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，這些標(biāo)志物可預(yù)測(cè)抗氧化治療的療效，對(duì)評(píng)估和監(jiān)測(cè)患者病情有重要用途，有助于在SiO2粉塵暴露和硅沉著病之間建立更精確的劑量反應(yīng)關(guān)系，為設(shè)定職業(yè)暴露限值提供參考。