中草藥治療犢牛腹瀉研究進(jìn)展

高慶羽，符 樂，何團(tuán)擁，王亞男，李杰峰，張華瑩，劉嫣然，楊 磊，王曉芳*石玉祥

（1.河北工程大學(xué) 056009；2.河北省畜牧獸醫(yī)研究所 071000；3.承德市農(nóng)林科學(xué)院 067000；4.河北省農(nóng)業(yè)廣播學(xué)校 050000）

犢牛腹瀉是一種由多種病因引起的犢牛高發(fā)性疾病，發(fā)病率高達(dá)90%，患牛病死率高達(dá)50%以上，嚴(yán)重影響著后期牛生產(chǎn)性能的發(fā)揮，不僅阻礙養(yǎng)牛業(yè)的發(fā)展，還造成了經(jīng)濟(jì)損失。目前，臨床上廣泛采用抗生素進(jìn)行治療，不合理的用藥導(dǎo)致細(xì)菌耐藥現(xiàn)象發(fā)生，治療效果并不理想。中草藥在動(dòng)物疫病防控和治療方面有著化學(xué)類藥物無可比擬的優(yōu)勢，比如毒副作用小、無耐藥性、具有免疫調(diào)節(jié)、保健等功效，已成為治療犢牛腹瀉的研究熱點(diǎn)。

1 犢牛腹瀉及其危害

犢牛腹瀉（Calf diarrhea）是最重要的牛類疾病之一[1]，以消化不良、腹瀉脫水為主要臨床癥狀的消化道疾病綜合征[2]?；夹笾饕獮? 月齡之內(nèi)的犢牛，表現(xiàn)為消化道癥狀，排稀便、水樣、血樣糞便，精神萎靡，發(fā)熱，死亡率較高。犢牛腹瀉病因復(fù)雜，發(fā)病率和死亡率較高，預(yù)后差，造成的損失巨大，已成為牛養(yǎng)殖行業(yè)的一種災(zāi)難性疾病。

根據(jù)2018 年美國國家動(dòng)物健康監(jiān)測系統(tǒng)研究結(jié)果（Calf Note 203）顯示，39%的犢牛死亡率是由出生前3 周的腹瀉引起的[3]。對韓國1361 頭初生犢牛病死率進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其總死亡率高達(dá)10.7%，其中由腹瀉等消化道疾病引起的死亡占53.4%[4]。在中國規(guī)?；翀觯髠淠概＜膊∫仓饕l(fā)生在哺乳期，占總發(fā)病牛的51.4%，其中犢牛腹瀉占比高達(dá)72.8%[5]。此外，犢牛腹瀉臨床治療效果不佳造成了治療成本增加。2019 年4月，在位于巴西南部Paraná 州的西部的牛場，該養(yǎng)殖場暴發(fā)了嚴(yán)重的犢牛腹瀉，發(fā)病率和死亡率分別達(dá)到了80%和20%，腹瀉影響到4 周齡以內(nèi)的犢牛，涉及到這一群體高達(dá)120 頭犢牛，一些受感染的犢牛使用廣譜抗生素治療(氟苯尼考和頭孢噻呋)，但沒有任何臨床治療效果[6]。新疆是我國養(yǎng)殖大省，2015 年3 月到6 月期間，新疆某地區(qū)的6 個(gè)規(guī)?；B(yǎng)殖場先后發(fā)生暴發(fā)犢牛腹瀉，發(fā)病率達(dá)40%～60%，死亡率達(dá)50%～70%，犢牛死亡達(dá)上千頭，經(jīng)濟(jì)損失慘重。

2 犢牛腹瀉病因

2.1 病原微生物因素

2.1.1 犢牛病毒性腹瀉

牛病毒性腹瀉(BVDV)，冬春季發(fā)病率較高，多呈地方性流行。感染牛羊等反芻動(dòng)物，病畜主要表現(xiàn)為腹瀉發(fā)熱、黏膜潰瘍、白細(xì)胞減少等癥狀。該病病死率高達(dá)90%～100%，每年死于該病的牛超過500 萬頭，占養(yǎng)殖總數(shù)的0.5%～1.0%[7]。BVDV 可通過兩種主要途徑引起犢牛腹瀉：一是持續(xù)性感染，導(dǎo)致腸細(xì)胞原發(fā)性損傷，易并發(fā)感染;二是短暫性感染，隱窩腸細(xì)胞復(fù)制，形成病變，導(dǎo)致腹瀉。

牛輪狀病毒（BRV），無囊膜。牛輪狀病毒通常會(huì)導(dǎo)致1～2 周齡小牛腹瀉。該病毒的潛伏期較短，一般在12～24 h 之間，會(huì)導(dǎo)致受感染犢牛發(fā)生急性腹瀉。犢牛感染該病后，臨床癥狀主要為腹瀉，精神沉郁，酸中毒，食欲廢絕等癥狀，8 周齡以內(nèi)的犢牛易感，尤其為2～3周齡的犢牛發(fā)病最多，在我國對于該病的調(diào)查報(bào)道主要集中在西北地區(qū)。一旦發(fā)病，立即隔離治療，對病畜進(jìn)行止瀉和補(bǔ)液，使用鞣酸蛋白或者次硝酸鉍來收斂止瀉，主要以預(yù)防為主，注重牛群衛(wèi)生及營養(yǎng)情況，保持畜舍通風(fēng)，減少病原傳播。

牛冠狀病毒病是由牛冠狀病毒（BCoV）引起的犢牛腹瀉、呼吸道為主要臨床特征的牛病毒性傳染病。病毒感染從小腸開始，病毒的S 蛋白和血凝素酯酶蛋白附著并融合到腸上皮細(xì)胞上[8]。病毒在小腸細(xì)胞內(nèi)繁殖，由子代病毒經(jīng)過正常的產(chǎn)生途徑和細(xì)菌裂解而釋放。因?yàn)椴《緦﹄[窩腸細(xì)胞的破壞，患病動(dòng)物的臨床癥狀持續(xù)的時(shí)間較長。

2.1.2 犢牛細(xì)菌性腹瀉

產(chǎn)腸毒素大腸桿菌可引起犢牛腹瀉病，且有90%的犢牛腹瀉由致病性大腸桿菌引起[9]。黏著素（adhesion ins，CFs）在感染初期介導(dǎo)細(xì)菌在宿主腸上皮細(xì)胞內(nèi)定植，然后釋放細(xì)菌毒素。F17、F41 和K99 菌毛為主要毒力因子[10]。主要感染10 日齡以內(nèi)的新生犢牛，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、脫水、排惡臭淺黃色稀便，發(fā)病后期呈灰色水樣便且?guī)в醒z和氣泡，重者引起死亡。

2.1.3 犢牛寄生蟲性腹瀉

引起犢牛腹瀉的寄生蟲有胃腸道線蟲、隱孢子蟲、球蟲、絳蟲、蛔蟲等，其中隱孢子蟲和球蟲在寄生蟲性犢牛腹瀉中較為常見。犢牛腹瀉是瑞士最重要的牛類疾病之一，約50%的腹瀉病例是由單細(xì)胞隱孢子蟲引起的[1]。寄生蟲主要通過蟲體及其分泌的各種酶對小腸造成結(jié)構(gòu)性損傷，影響其吸收功能，從而導(dǎo)致動(dòng)物腹瀉甚至衰竭死亡。

教師的提問技巧對于激勵(lì)教學(xué)模式在課堂中的有效運(yùn)用至關(guān)重要。好的問題情境設(shè)定往往能極大地激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)生對于課堂教學(xué)的參與度，但教師也要注意把握問題的層次性和引導(dǎo)性。例如在學(xué)習(xí)凸透鏡成像時(shí)，教師可以先從透鏡的分類著手，再連續(xù)設(shè)定透鏡的不同特點(diǎn)、各自用途，最后升華到課堂教學(xué)的重點(diǎn)上來——凸透鏡成像。遞進(jìn)式的層級(jí)問題設(shè)定，可以有效幫助學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)做到由淺入深，優(yōu)化提高課堂教學(xué)效果，避免因知識(shí)難點(diǎn)較大，傷害學(xué)生的積極性和主動(dòng)性。

2.2 非病原微生物因素

2.2.1 飼養(yǎng)管理因素

母牛在妊娠過程中營養(yǎng)攝入不足，也會(huì)導(dǎo)致新生犢牛體質(zhì)虛弱，抵抗力不足，則易發(fā)生腹瀉。新生犢牛胃腸消化功能較弱，飼喂過程中如果沒有控制喂量或次數(shù)，也可導(dǎo)致腹瀉。同時(shí)如果初乳補(bǔ)充不足，沒有及時(shí)獲得母源抗體，也會(huì)繼發(fā)引起腹瀉。因此管理人員應(yīng)重視并強(qiáng)化飼養(yǎng)管理工作，在母牛妊娠期間尤其是產(chǎn)前90 d，日糧應(yīng)充足并營養(yǎng)均衡，注意微量元素的補(bǔ)充，保證犢牛出生后攝入足量的初乳。發(fā)現(xiàn)犢牛出現(xiàn)腹瀉情況時(shí)及時(shí)治療，一旦出現(xiàn)較嚴(yán)重的狀況，及時(shí)上報(bào)并撲殺防止出現(xiàn)大規(guī)模傳染。

2.2.2 環(huán)境管理因素

畜舍衛(wèi)生條件差、通風(fēng)效果不好、溫度過高或過低等均可造成犢牛發(fā)生腹瀉。

3 治療現(xiàn)狀

3.1 抗生素治療

目前，在治療犢牛腹瀉中，大部分還是以抗生素類藥物為主，但抗生素的隨意使用使耐藥水平在不斷提高，導(dǎo)致治療犢牛腹瀉過程中，沒有很好的治療效果。2021 年上半年，在江蘇省泰州市某牛場出現(xiàn)大量犢牛腹瀉情況，劉玉華等[11]調(diào)查研究出造成此牛場犢牛腹瀉的主要病原菌是大腸桿菌，并測試了10 種常用藥物對病原菌的耐藥性，發(fā)現(xiàn)阿莫西林、氨芐西林的耐藥率最高甚至達(dá)到了100%。賈垌等[12]通過對京津地區(qū)犢牛腹瀉大腸桿菌毒力基因與耐藥基因的研究發(fā)現(xiàn)，耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，菌株對四環(huán)素、氨芐西林等藥物敏感率較低，對青霉素類藥物敏感率為0。蔣傳珠[13]在2020 年在昆明市某肉牛場使用不同藥物治療方案來觀察犢牛腹瀉的臨床治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抗生素治療效果不佳，痊愈率均低于60%，而采用多種抗生素配合治療，效果較好，因此使用抗生素應(yīng)合理配伍，并根據(jù)具體情況添加消化類藥物。

3.2 中草藥治療

中藥能抗菌消炎、提高機(jī)體免疫力，逐漸成為治療疾病的熱點(diǎn)。因犢牛腹瀉受多種原因影響，所以在治療該病時(shí)，應(yīng)以提高犢牛代謝，抑制細(xì)菌，消除炎癥，改善胃腸道功能提高免疫力，抑制胃腸道發(fā)酵、腐敗為治療原則。

3.2.1 中草藥治療犢牛腹瀉的機(jī)制

中藥含有多種活性成分，可從多方面影響疾病的發(fā)展。第一，中藥能夠通過控制炎癥的存在、產(chǎn)生和控制由炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、分泌等所引起的瀉下現(xiàn)象，進(jìn)而產(chǎn)生了止瀉效果。第二，中藥還可以通過提升機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體對于疾病的抵抗能力。第三，中藥有抑菌甚至殺菌的作用。

中草藥治療犢牛腹瀉的作用機(jī)制，已被多人證明。董書偉等[14]通過試驗(yàn)證明，黃白雙花口服液中的中藥活性物質(zhì)通過拮抗腸胃黏膜損害，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等生物過程，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了治療犢牛腹瀉的目的。Yan Z 等[15]用黃柏健脾湯治療大鼠腹瀉模型，結(jié)果顯示黃柏健脾湯明顯減輕了大鼠的臨床癥狀、肝、結(jié)腸和肺的病理變化以及血常規(guī)和生化指標(biāo)的異常。王倉玲研究表明治療犢牛腹瀉挑選主要以調(diào)整胃腸功能為主的中藥，治療后發(fā)現(xiàn)犢牛腹瀉狀況有所改善。

3.2.2 體外應(yīng)用研究

通過體外抑菌試驗(yàn)篩選出對犢牛腹瀉致病菌有抑菌效果的單味中藥，測定藥物的最小抑菌濃度，評價(jià)藥物的抑菌性能，提供有效的藥效動(dòng)力學(xué)信息。

劉勃興等[16]研究了中草藥對河北地區(qū)犢牛性腹瀉沙門菌的抑菌效果，研究結(jié)果表明，五倍子類對十三種沙門菌產(chǎn)生的抑菌效應(yīng)十分明顯，而訶子、紅姜、五味子等對沙門菌也產(chǎn)生了相應(yīng)的抑菌作用，不同種類細(xì)菌對同一藥材顯示出的敏感程度也有所不同。胡安古麗·努爾別克等發(fā)現(xiàn)駱駝蓬子、沒食子對致犢牛腹瀉大腸桿菌有較好的抑菌作用。楊敩校等[17]通過試驗(yàn)證明黃芩、地榆兩種藥材對致犢牛腹瀉大腸桿菌的體外抑菌效果比較顯著，具有一定的臨床使用潛力。

3.2.3 臨床應(yīng)用研究

中藥在臨床上治療犢牛腹瀉顯示出了較好的效果，且已研究出中藥不同劑型。Shengyi Wang[18]等人研究在治療新生犢牛腹瀉中使用蒼蒲口服液（CP）并和阿普霉素對照，其中蒼蒲口服液由厚樸、黃連、烏梅、補(bǔ)骨脂、蒼術(shù)組成，由水煎法提取后濃縮制成口服液，臨床效果的比較選擇腹瀉型荷爾斯泰因犢牛，隨機(jī)分為兩個(gè)治療組，接受阿普霉素或CP 治療后，CP 組123頭犢牛中有101 頭從腹瀉中恢復(fù)，而123 頭犢牛中有77 頭在抗生素治療后恢復(fù)。兩組的初始體重沒有差異，而最終體重有顯著差異。CP 組犢牛的平均日增重顯著高于抗生素組。CP 組的腹瀉恢復(fù)時(shí)間也更短。結(jié)果發(fā)現(xiàn)的蒼蒲口服液臨床療效優(yōu)于阿普霉素治療且臨床治愈率高，病程短，增重效果好。胡安古麗·努爾別克[10]研究中藥治療犢牛腹瀉中，通過建立小鼠腹瀉模型，篩選抗細(xì)菌性腹瀉模型最佳的復(fù)方中藥，并使用濕法制粒制備了中藥復(fù)方顆粒制劑，使中藥治療犢牛腹瀉更便捷、有效。

李云[19]通過采用乙酰甲喹西藥治療，和采用中藥復(fù)方制劑（白術(shù)、烏梅、連翹、黃芩以及金銀花所組成）來治療犢牛腹瀉進(jìn)行臨床治療效果對比發(fā)現(xiàn)，采用中藥復(fù)方制劑治療的試驗(yàn)組病牛的總有效率和治療率更高，治療效果明顯，值得在臨床推廣。高榮祿[20]熬制黃芪、五倍子等組成的中藥煎劑，試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)加入中藥制劑的犢牛腹瀉發(fā)病率顯著低于不添加藥物的犢牛組，同時(shí)通過血液免疫功能測定與計(jì)算發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)方法可以增強(qiáng)犢牛的T 淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫能力，并增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的機(jī)體免疫能力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。上述臨床資料也已表明，中草藥和中藥制劑對犢牛腹瀉的臨床治療效果很顯著。

4 結(jié)語

犢牛腹瀉病嚴(yán)重危害牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，作為新生犢牛常見病，當(dāng)前主要以抗生素來治療，但加重了細(xì)菌耐藥性和抗生素殘留，危害公共衛(wèi)生及食品安全。近年來，中藥治療成為熱點(diǎn)并取得了不錯(cuò)的治療效果。相比于抗生素等西藥，毒性低、成本低、對環(huán)境造成的危害較小。但是在現(xiàn)實(shí)的應(yīng)用中仍存在諸多的限制問題，如中藥工業(yè)化生產(chǎn)的制備工藝落后，治療機(jī)制及藥物毒性作用不夠明確，復(fù)方藥物的配比缺乏標(biāo)準(zhǔn)等。在未來的研究中，加快中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)，完善中獸藥審批流程，探索中藥治療疾病的機(jī)制，加快新獸藥的研發(fā)等都是值得研究推進(jìn)的方向。