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    痰、瘀證與非小細胞肺癌術(shù)后特征及預后研究

    2023-11-14 12:21:54黃紫艷吳輝淵
    關(guān)鍵詞:肺癌病理曲線

    黃紫艷 劉 揚 吳輝淵

    (1.江西中醫(yī)藥大學研究生院,江西 南昌 330000;2.江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤科,江西 南昌 330000)

    全球每年約有將近200 多萬患者死于肺癌[1]。非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌常見類型,其病理類型包括腺癌、大細胞癌、鱗癌,較小細胞肺癌病死率低,但復發(fā)和轉(zhuǎn)移率高。本病在中醫(yī)屬“肺積”范疇,劉嘉湘教授認為,肺癌病因正氣虛衰,陰陽失和,復感外邪,邪氣積于胸中不得宣發(fā)導致肺宣降失司,氣不布津而為痰,痰凝血瘀,瘀毒膠結(jié),久成肺積[2]?,F(xiàn)代人嗜食肥甘厚膩,易生痰生濕,痰濕膠著難解而又易成瘀,NSCLC 術(shù)后患者體質(zhì)較弱,機體運化功能變差,致痰、瘀難化。故辨析痰、瘀證在NSCLC 患者術(shù)后臨床特征及對預后的影響,可為NSCLC術(shù)后患者診療提供臨床現(xiàn)實意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2018 年1 月1 日—2020 年1 月1 日就診于江西省中醫(yī)院的70例NSCLC術(shù)后患者,和無肺系疾病的70 例亞健康人群。2 組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

    1.2 診斷標準西醫(yī)診斷、TNM分期參考《中華醫(yī)學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021 版)》[3]。痰、瘀證證候標準參照《中醫(yī)證候辨證規(guī)范》[4]。

    1.3 入選標準納入標準:(1)年齡15~75 歲;(2)術(shù)后病理明確為NSCLC,術(shù)前、術(shù)中并未見轉(zhuǎn)移;(3)無其他嚴重疾病縮短生存期;(4)無神經(jīng)、精神疾患;(5)簽署同意書,依從性好。排除標準:(1)術(shù)后病理為其他惡性腫瘤;(2)合并其他嚴重并發(fā)癥;(3)合并精神失常疾患;(4)理解能力、智力障礙。

    1.4 研究方法

    1.4.1 分組方法聯(lián)合回顧、前瞻性研究方法將70例患者根據(jù)中醫(yī)辨證分型,和70名無肺系疾病的亞健康人群對比分析差異。

    1.4.2 隨訪情況進行電話、門診及住院檢查多種方式隨訪,記錄可能存在影響術(shù)后預后,導致復發(fā)轉(zhuǎn)移的各種因素。術(shù)后1 年內(nèi)每3 個月隨訪1 次,第2 年后則6 個月隨訪1 次,隨訪內(nèi)容有:肺部超聲,胸部CT、MRI 和腫瘤標志物。隨訪2 年或至發(fā)生終點事件,并記錄失訪者的刪失日期。

    1.4.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS Statistics 26.0 軟件,以Spearman 檢驗分析相關(guān)性。Kaplan-Meier 法用于生存曲線分析,受試者特征(ROC)曲線探究痰、瘀證與復發(fā)轉(zhuǎn)移的價值性。單因素和多因素分析運用COX 回歸和生存曲線。

    2 結(jié)果

    2.1 NSCLC 術(shù)后患者痰、瘀證分布狀態(tài)NSCLC 術(shù)后患者痰證27 例占38.6%(27/70),高于正常人群的11.4%(8/70)(P<0.001);瘀證21 例占30.0%(21/70),高于正常人群的7.1%(5/70)(P<0.001)。見表1。

    表1 NSCLC術(shù)后患者與無肺系疾病的亞健康人群痰、瘀證分布比較(例)

    2.2 NSCLC術(shù)后患者痰、瘀證與術(shù)后臨床特征關(guān)系痰、瘀證與年齡(P=0.012)、性別(P=0.002)、吸煙(P=0.030)、臨床分期(P=0.014)、分化程度(P=0.005)有關(guān),與病理類型(P=0.941)無關(guān)。見表2。

    2.3 NSCLC 術(shù)后患者出現(xiàn)和未出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的痰、瘀證分布情況隨訪2 年,失訪0 例,復發(fā)轉(zhuǎn)移35 例,出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的痰、瘀證患者均多于未出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    2.4 NSCLC 術(shù)后患者證型與轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析經(jīng)Spearman 檢驗分析,痰、瘀證與術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。見表4。

    表4 NSCLC術(shù)后患者證型與轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析

    2.5 痰、瘀證對NSCLC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移價值、ROC曲線分析痰、瘀證對術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移存在價值。見表5、圖1。

    圖1 痰、瘀證預測NSCLC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移ROC曲線

    表5 痰、瘀證對NSCLC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移價值

    2.6 COX 比例風險回歸模型分析隨訪2 年,失訪0例,復發(fā)轉(zhuǎn)移35 例,未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移35 例。臨床分期、吸煙、痰、瘀證是影響復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素。見表6。

    表6 COX回歸分析影響NSCLC術(shù)后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的因素

    2.7 NSCLC 術(shù)后痰、瘀證患者生存曲線分析痰證>1.5的NSCLC 患者術(shù)后2 年復發(fā)轉(zhuǎn)移率高于痰證<1.5 的患者,Log-rank(x2)=35.625,P=0.001;瘀證>1.5 的NSCLC 患者術(shù)后2 年復發(fā)轉(zhuǎn)移率高于瘀證<1.5 的患者,Log-rank(x2)=26.772,P=0.001。見圖2。

    圖2 NSCLC術(shù)后痰、瘀證患者生存曲線

    3 討論

    《三因極一病證方論》言:“喜則傷心……故成肺積,名曰息賁;息賁者,以積氣喘息賁溢也”,此即論今之肺癌。沈金鰲在《雜病源流犀燭》指出邪積胸中,邪正相搏,正不勝邪,結(jié)而有塊成形。臨床表現(xiàn)易從火化,有虛實之分,虛火易耗氣,肺氣虛受邪侵襲致肺癌。實火易傷津,煉津為痰,痰凝為瘀,痰瘀互結(jié)成毒發(fā)為肺癌。故肺癌病機一為正虛,二為邪盛。其病理因素痰、瘀為關(guān)鍵誘發(fā)因素。因肺為華蓋為嬌臟,易感外邪,宣降功能失常,津液停聚為痰,日久成瘀?!捌樯抵础⒎螢閮μ抵鳌薄捌馍⒕?,上歸于肺”,肺接收脾所生之痰,當肺失宣發(fā)肅降時,則就會積聚成病理之痰,故不難理解肺癌患者常多痰。肺癌與血液高凝密切相關(guān),容易并發(fā)靜脈血栓栓塞[5]。故肺癌患者易出現(xiàn)痰、瘀表現(xiàn),提示臨床治療注重化痰、散瘀、消炎、抗感染,運用抗血小板聚集藥物防止血液凝聚。吳姍姍等[6]選擇所在醫(yī)院晚期NSCLC患者101例,其中氣血瘀滯和痰濕蘊肺證占比排第二、第三。李巧玲等[7]認為邪氣積于胸中,聚而不散,成痰成瘀漸而成毒,久而為積發(fā)為肺癌,最常見痰證。以上可知NSCLC 術(shù)后易患痰瘀證。2019 年癌癥中心發(fā)布數(shù)據(jù)表明肺癌是我國發(fā)病率、病死率最高的疾?。?],故探究其預后因素具有現(xiàn)實價值。Abbas Muhammad 經(jīng)回顧性分析得出相關(guān)凝血指標與NSCLC 患者預后不良相關(guān)[9]。因此NSCLC 的治療應密切關(guān)注凝血指標,運用抗凝藥物或療法。

    本研究可知NSCLC 術(shù)后證型以痰、瘀證為主,且痰證更多。經(jīng)分析表明NSCLC 術(shù)后痰、瘀證多見于老年、男性、分化低、分期晚、吸煙人群。這與周舟等[10]研究的某些結(jié)論不謀而合,Ⅰ期到Ⅳ期腫瘤進展演變,耗傷肺氣,且老年患者肺氣更易虛損,氣虛則無以運化津液而為痰,氣虛則不能推動血行而為瘀。且男性吸煙者多于女性,濁氣入肺,影響氣道,氣道不通而成毒氣發(fā)展成肺癌,長期抽劣質(zhì)品種煙,更易傷肺。腫瘤細胞分化程度低,惡變程度更高,惡性度越高,肺氣虛損越明顯。肺癌與吸煙相關(guān)已是常識,2021 年因吸煙導致的肺癌而死亡的人數(shù)有107 870 人,還有3000 多人死亡是因為二手煙[11],不過近些年非吸煙肺癌患者比例在兩性中緩慢增加,但總體而言吸煙仍是導致可預防性肺癌死亡的主因。周舟等[10]的研究亦發(fā)現(xiàn)NSCLC ⅢA 期以痰濕瘀阻證為主,說明痰、瘀證常發(fā)生在NSCLC 臨床分期晚的患者中。本研究得出結(jié)論瘀證與組織病理類型無關(guān),Hammouda Amina 等[12]的研究也表示凝血因子導致的高凝狀態(tài)和肺癌組織學無相關(guān)性。

    Spearman 檢驗分析得出患痰、瘀證患者易出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移。筆者認為此是因為痰、瘀既是病理產(chǎn)物又是致病因素,易與毒邪膠結(jié)成瘤,耗傷正氣,導致體虛毒盛。人體發(fā)病主要歸結(jié)于正虛和邪盛,正虛則抗病力弱、抵抗力差,疾病易復發(fā)轉(zhuǎn)歸、預后較差;毒是致病因素,毒盛導致發(fā)病迅速、疾病復發(fā)影響預后,故痰、瘀證肺癌患者更容易復發(fā)轉(zhuǎn)移。現(xiàn)代醫(yī)學表明腫瘤細胞產(chǎn)生的蛋白酶、溶酶體酶、水解酶和糖苷酶等相當于中醫(yī)的痰濁,痰濁是癌癥發(fā)生的內(nèi)因,也是癌癥轉(zhuǎn)移的必要因素[13]。基于痰濁理論不同名家雖具體診治不同,創(chuàng)制了各種方藥,如化痰消瘤方、祛瘀化痰方、清肺化瘀解毒方等,但化痰都為根本之法[14]。

    現(xiàn)代醫(yī)學檢驗指標可以與中醫(yī)理論相聯(lián)系,說明中西醫(yī)存在共通之處。中醫(yī)是經(jīng)過幾千年印證的,在臨床工作中可以基于中醫(yī)痰、瘀經(jīng)典思想中關(guān)于診治肺癌的理論,探索新型中西醫(yī)診療手段。本研究可為臨床改善NSCLC 患者術(shù)后預后和防復發(fā)、防轉(zhuǎn)移治療提供指導,在臨床診治NSCLC 術(shù)后患者過程中重視痰、瘀證,尤其是痰證,因為痰證是瘀證的前期,防患于未然。筆者也將深入探究痰、瘀證影響NSCLC 術(shù)后的病因機制。

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