司美格魯肽輔助治療2 型糖尿病合并肥胖患者對其體質(zhì)量指數(shù)及機體氧化應(yīng)激水平的影響

房 明，李居獻，王德成

（1.沛縣人民醫(yī)院藥劑科；2.沛縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科；3.沛縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221600）

2 型糖尿病是當(dāng)前臨床常見的內(nèi)分泌疾病，可引發(fā)多系統(tǒng)慢性并發(fā)癥，對患者健康造成嚴(yán)重威脅，部分2 型糖尿病合并肥胖患者，機體代謝紊亂情況更加嚴(yán)重，治療難度更高，臨床治療該類患者不僅需控制血糖水平，還需加強其體質(zhì)量管理。臨床常用降糖藥物二甲雙胍進行治療，其能夠平穩(wěn)控制血糖水平，不易引發(fā)低血糖，同時不會促進脂肪合成，但2 型糖尿病合并肥胖患者受糖脂代謝紊亂影響，胰島素抵抗更為嚴(yán)重，單一用藥時降糖效果不理想[1]。司美格魯肽可作用于胰島β 細(xì)胞，增強胰島素敏感性，減緩胃排空速度，控制食欲，進而控制血糖水平，減輕體質(zhì)量[2]?；诖?，本研究旨在探討司美格魯肽在2 型糖尿病合并肥胖患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年2 月至2023 年2 月沛縣人民醫(yī)院收治的100 例2 型糖尿病合并肥胖患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各50 例。對照組患者年齡36～73 歲，平均（62.53±6.24）歲；女性22 例，男性28例；2 型糖尿病病程2～8 年，平均（4.23±1.12）年；BMI 28～33 kg/m2，平均（29.51±1.38） kg/m2。觀察組患者年齡35～74 歲，平均（62.37±5.81）歲；女性23 例，男性27例；2 型糖尿病病程2～8 年，平均（4.51±1.06）年；BMI 28～32 kg/m2，平均（29.75±1.24） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2 型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識》[3]中2 型糖尿病合并肥胖相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；18～75 歲；單純性肥胖；BMI ≥ 28 kg/m2；對本研究藥物無過敏反應(yīng)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性合并癥；既往使用胰島素治療；合并肝功能異常。沛縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組給予常規(guī)降糖治療，包括給予糖尿病患者有關(guān)疾病的知識教育，鼓勵患者進行適宜的有氧運動，同時口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21022377，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/ 次，3 次/d，隨餐服用。觀察組在此基礎(chǔ)上皮下注射司美格魯肽注射液（諾和諾德制藥有限公司，注冊證號SJ20210014，規(guī)格：1.34 mg/mL），初始劑量為0.25 mg/次，治療4 周后劑量翻倍，0.5 mg/次，均為1 次/周，根據(jù)患者血糖控制情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，最大劑量不超過1 mg/周。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后患者血糖水平恢復(fù)正常，空腹血糖（FBG） ＜ 6.1 mmol/L、餐后2 h 血糖（2 h PG） ＜ 7.8 mmol/L 記為顯效，治療后患者血糖水平明顯改善，F(xiàn)BG 在6.1～7.8 mmol/L、2 h PG 在7.8～11.1 mmol/L記為顯效，治療后患者血糖水平未明顯改善甚至加重，F(xiàn)BG、2 h PG 未達到上述標(biāo)準(zhǔn)記為無效[3]?？傆行?（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②胰島功能與BMI 水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速進行離心，離心15 min 后，獲取血清，通過全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20192220224，型號：CS-1200）檢測空腹胰島素（FINS）、FBG 水平，并據(jù)此計算胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平，其中HOMA-IR=[FINS（mIU/L）×FPG（mmol/L）]/22.5；HOMA-β=20×FINS（mIU/L）/[FPG（mmol/L）－3.5]。測量兩組患者治療前后身高、體質(zhì)量，計算BMI，計算公式為BMI=體質(zhì)量（kg） / 身高（m）2。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。血清制備方式同②，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定其成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間食欲下降、胃腸道不適、頭痛頭暈等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（胰島功能指標(biāo)、 BMI、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平）均使用S-W 法檢驗證實服從正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較相較于對照組，觀察組患者的治療總有效率更高（對照組82.00%對比觀察組96.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者胰島功能與BMI 水平比較相較于治療前，治療后兩組患者HOMA-β 均顯著升高，HOMA-IR、BMI 均顯著降低，且相較于對照組，觀察組HOMA-β 水平更高，HOMA-IR、BMI 水平更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島功能與BMI 水平比較( ±s)

表2 兩組患者胰島功能與BMI 水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HOMA-β：胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別例數(shù)HOMA-β HOMA-IR BMI(kg/m2)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5047.28±5.3953.96±6.15*4.76±0.643.14±0.56*29.51±1.3826.34±1.06*觀察組5047.35±5.4460.43±6.02*4.68±0.532.21±0.27*29.75±1.2424.37±1.03*t 值0.0655.3160.68110.5780.9159.425 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較相較于治療前，治療后兩組患者FGF21 水平均降低，SOD、CAT 水平均升高，且相較于對照組，觀察組FGF21 水平更低，SOD、CAT 水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FGF21：成纖維細(xì)胞生長因子21；SOD：超氧化物歧化酶；CAT：過氧化氫酶。

組別例數(shù)FGF21(pg/mL)SOD(U/mL)CAT(IU/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組50131.81±15.48114.95±13.26*116.37±11.89149.87±10.52*34.18±5.1741.97±5.84*觀察組50130.95±15.72106.87±11.74*115.94±11.76197.95±13.84*34.64±5.2153.84±6.39*t 值0.2763.2260.18219.5560.4439.696 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比（對照組4.00%對比觀察組8.00%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2 型糖尿病是代謝紊亂性疾病，因胰島素降糖作用受損或分泌缺陷而引起，對于伴有肥胖的患者，其體內(nèi)過多的脂肪可分泌多種脂肪因子，加重其代謝紊亂，促進糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。肥胖與2 型糖尿病合并可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，使心血管事件發(fā)生風(fēng)險提高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此臨床治療2 型糖尿病合并肥胖時，應(yīng)對患者血糖、血脂進行積極控制，加強體質(zhì)量管理，包括控制飲食和進行有氧運動[4]。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的常用藥物，可改善胰島素抵抗，提升脂肪組織對機體中葡萄糖的攝入，控制血糖水平，但是2 型糖尿病合并肥胖患者胰島素抵抗現(xiàn)象較為嚴(yán)重，單一用藥效果欠佳，對體質(zhì)量的減輕作用不顯著，故需要聯(lián)合其他藥物來提高療效[5]。

司美格魯肽可對人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）進行外源性補充，提升腸促胰素水平，進而減緩胃排空速度，減緩胃腸蠕動，進而減少食物攝入量，控制體質(zhì)量增長，達到減肥的目的[6]。司美格魯肽還可誘導(dǎo)胰島β 細(xì)胞分化，促進細(xì)胞修復(fù)再生，抑制β 細(xì)胞凋亡，促進機體胰島素分泌，同時還能夠作用于胰島α 細(xì)胞，有效抑制胰高血糖素分泌，進而改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，有效降低血糖，從根本上延緩其病情進展[7]。司美格魯肽與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可有效發(fā)揮協(xié)同增效作用，進一步將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率、HOMA-β 顯著高于對照組，HOMA-IR、BMI 顯著低于對照組，提示司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)降糖治療2 型糖尿病合并肥胖患者可有效提高臨床療效，改善胰島素抵抗，顯著控制患者體質(zhì)量。

FGF21 參與多種生理代謝調(diào)控，其可通過降低血糖水平、增加胰島素敏感性，促進糖異生來調(diào)節(jié)糖代謝，而且還能增強脂肪脂解作用，但在機體高血糖狀態(tài)時，其可反射性升高，此時高水平FGF21 對血糖及血脂調(diào)節(jié)無力，使機體出現(xiàn)FGF21 抵抗現(xiàn)象[8]。高血糖血脂狀態(tài)下，患者容易出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能受損，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時氧化應(yīng)激會對患者胰島β 細(xì)胞造成損傷，促進胰島素敏感性降低，進而加重糖尿病病情，兩者互相影響形成惡性循環(huán)。SOD、CAT 水平變化均可反映患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，其中SOD 能有效清除體內(nèi)氧自由基，避免機體遭受損傷，其水平降低時表明機體防御系統(tǒng)受損，大量自由基堆積；CAT為生物體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的關(guān)鍵酶之一，在清除過氧化氫而避免機體產(chǎn)生氧化應(yīng)激的過程中起重要作用[9]。司美格魯肽具備修復(fù)胰島β 細(xì)胞功能，可有效提升患者機體胰島素敏感性，顯著控制血糖血脂水平，改善機體高糖高脂狀態(tài)，控制病情進展，進而緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。本研究中，與對照組比較，治療后觀察組患者FGF21 更低，SOD、CAT 更高，提示司美格魯肽聯(lián)合常規(guī)降糖在2 型糖尿病合并肥胖患者治療中可有效改善機體應(yīng)激狀態(tài)。此外，司美格魯肽為長效GLP-1 受體激動劑，其藥物半衰期較長，血藥濃度變化較小，每周用藥1 次即可，藥效較為穩(wěn)定，用藥安全性較高[11]。本研究中，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，提示在2 型糖尿病合并肥胖患者的治療中添加司美格魯肽輔助治療不會增加明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。

綜上，司美格魯肽在2 型糖尿病合并肥胖患者治療中可有效提高臨床療效，改善胰島素抵抗，顯著控制患者體質(zhì)量水平，改善機體應(yīng)激狀態(tài)，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。