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    畜禽健康養(yǎng)殖中抗生素應用及其替代品研究進展

    2023-11-10 05:55:04蔡德敏劉好雨
    動物營養(yǎng)學報 2023年10期
    關鍵詞:類抗生素酸化養(yǎng)殖業(yè)

    顧 芳 胡 平 蔡德敏 劉好雨

    (揚州大學動物科學與技術學院,揚州 225009)

    抗生素是由細菌、霉菌或其他微生物所產生的代謝產物或人工合成物,能通過影響細菌的正常生命活動,起到抑菌或殺菌作用[1]??股氐闹饕饔脵C制分為4種:1)通過阻礙細菌細胞壁的正常合成功能,導致細菌細胞壁破裂死亡,如β-內酰胺類、糖肽類抗生素;2)通過影響細菌核糖體功能,阻礙細菌蛋白質正常合成過程,如氨基糖苷類、四環(huán)素類以及大環(huán)內酯類抗生素;3)通過抑制細菌內DNA解旋酶、聚合酶的作用,以阻礙細菌核酸的正常合成,如喹諾酮類抗生素;4)通過增加細菌細胞膜通透性,造成細菌內容物滲出,如多烯類抗生素[2]。從弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來,抗生素因其經濟、高效的特點被廣泛用于治療感染性疾病,推動了現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展[3]。與此同時,獸用抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中的應用也在飛速擴展,有效地起到了防治動物疾病以及促進生長的作用,加速了畜牧業(yè)規(guī)?;倪M程[4]。

    目前,全球養(yǎng)殖業(yè)中,由抗生素濫用導致的細菌耐藥性和藥物殘留等公共安全問題日益突出,嚴重影響人類健康安全,阻礙畜牧業(yè)的發(fā)展。我國農業(yè)農村部從2017年至今,逐步落實對養(yǎng)殖業(yè)上中下游市場的監(jiān)管[5-6],并持續(xù)推進抗生素替代品的研發(fā)項目,做到全面提升我國現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)水平,保障人民的食品衛(wèi)生安全。因此,本文旨在總結抗生素濫用對公共健康安全以及畜牧行業(yè)發(fā)展造成的影響,介紹國內外減抗、禁抗的行動及其成果,以及抗生素替代品的研究進展,以期為畜禽健康養(yǎng)殖中替抗產品的應用提供參考。

    1 濫用抗生素帶來的健康衛(wèi)生挑戰(zhàn)

    抗生素在人類醫(yī)療以及畜禽養(yǎng)殖的發(fā)展過程中,都發(fā)揮了積極地預防和治療的作用。但在實際的應用過程中,由于長期濫用抗生素,導致人類以及動物機體內耐藥菌的問題日益凸顯,不僅增加了疾病的治療難度,同時畜禽產品中的藥物殘留問題也嚴重影響食品安全。此外,在動物體內形成的耐藥菌,以及動物產品中蓄積的抗生素通過生物鏈的關聯(lián)作用,最終在養(yǎng)殖、環(huán)境和醫(yī)療等領域形成耐藥基因全面?zhèn)鞑サ木置?危害人類的公共衛(wèi)生。

    1.1 動物源細菌耐藥性的問題

    據報道,全國一半以上的抗生素被應用于畜禽養(yǎng)殖業(yè)[7]。Yang等[8]對1970—2019年采集的總共982份動物源大腸桿菌樣本進行全基因組測序分析,發(fā)現(xiàn)每一株大腸桿菌中與氟苯尼考、諾氟沙星、黏菌素、頭孢菌素和美羅培南相關的抗生素耐藥基因數量增加了1倍。隨著畜禽生產中抗生素耐藥基因庫的快速擴展,或將導致人醫(yī)、獸醫(yī)臨床面臨無藥可用的處境。在動物源耐藥基因的傳播方面,Shen等[9]于2018年發(fā)現(xiàn)了可轉移黏菌素耐藥性-1(MCR-1)基因在健康人群腸道內的高流行率和人類食用的畜產品數量存在著相關性,該研究的發(fā)現(xiàn)表明了畜禽養(yǎng)殖端積累的耐藥基因會在動物食品、生態(tài)環(huán)境和臨床治療等多個領域傳播,給公共衛(wèi)生安全帶來了極大的隱患?;谌绱丝焖俚哪退幓虺霈F(xiàn)頻率和廣泛的傳播途徑,研究人員要重點關注養(yǎng)殖中人獸共用抗菌藥的使用情況,以減緩耐藥基因出現(xiàn)的速率,將細菌耐藥基因出現(xiàn)的速度控制在合理的范圍中。

    1.2 畜禽產品中獸藥殘留的問題

    獸藥殘留指動物體用藥后,蓄積在肉蛋奶等產品中的獸藥原型及其代謝產物[10]。我國基于不同藥物在機體內的清除途徑和半衰期,制定了嚴格的休藥期管理規(guī)定,以期保護終端消費者的食用安全。但近年來,在養(yǎng)殖中不遵守休藥期規(guī)定的違法現(xiàn)象頻出,導致動物機體無法充分清除體內抗生素,進而出現(xiàn)肉蛋奶中抗生素殘留等問題,嚴重危害消費者的食品健康[11]。

    長期食用含有抗生素殘留的食品,會增加人體慢性中毒、肥胖等健康問題的幾率[11]。食品藥物殘留對人體的危害體現(xiàn)在2個方面:其一,食品中殘留抗生素引起人體過敏和慢性中毒??股刈鳛橥鈦砜乖M入人體,會引發(fā)機體內免疫反應,導致部分個體產生過敏反應,輕者出現(xiàn)發(fā)熱、瘙癢及皮膚紅腫等癥狀,重者則會發(fā)生過敏性休克[12]。慢性中毒也是食用含有殘留藥物產品后,機體最常出現(xiàn)的健康問題。盡管一般動物產品藥物殘留濃度通常較低,但長期攝入也會誘發(fā)中毒,導致人類機體器官發(fā)生癌變,給機體帶來損害[13]。其二,影響人體腸道菌群穩(wěn)態(tài)。腸道是機體消化吸收營養(yǎng)物質最主要的場所,腸道微生物在維持機體健康中起著重要的作用[14]。動物產品中殘留的抗生素進入人體后,通過4種抗生素作用機制,造成機體內正常菌群的失調。有研究表明,抗生素在短期和長期的處理過程中,均會改變機體內腸道菌群的α和β多樣性,增加菌群中對該種抗生素耐藥基因的豐度[15-16]。此外,人體通過各種途徑接觸到的抗生素,在壓力選擇下致使機體產生耐藥細菌,會影響宿主先天以及適應性免疫的相關代謝通路,加劇機體在病理情況下的炎癥反應[17],給人類治療細菌性感染疾病帶來不小的挑戰(zhàn)。

    1.3 抗生素暴露誘導肥胖的問題

    近年來有多篇研究報道,抗生素在人類醫(yī)療上不規(guī)范的應用和誘導人類肥胖間具有高度的關聯(lián)性[18-19],類似于畜禽生產上,低劑量促生長類抗生素發(fā)揮的促進動物生長增重的作用。從抗生素影響腸道菌群,導致體重增加這一出發(fā)點,探究“抗生素-腸道菌群-肥胖”之間的聯(lián)系,有研究表明,機體在生命早期接觸到抗生素刺激后,其腸道中菌群組成隨即發(fā)生改變,雖然停用后菌群組成逐漸恢復正常,但后期仍然會出現(xiàn)體重過度增長的趨勢[20]。并且,通過對比肥胖者和瘦弱者腸道的菌群組成發(fā)現(xiàn),肥胖人群的腸道微生物的多樣性較低[21],但擬桿菌門的豐度較瘦弱者高[22]。此外,Wang等[23]研究表明,在攝入含有抗生素殘留的食物或水后,學齡兒童患超重和肥胖的機率增加。因此,通過抗生素給藥以及攝入食品中殘留的抗生素,均會帶來持續(xù)增重的風險,這為抗生素暴露與體重增加之間的關聯(lián)提供了依據?;谏鲜霭l(fā)現(xiàn),科研人員可以通過在大動物上構建肥胖模型,明確相關與肥胖導致的代謝疾病發(fā)病機理,驗證和優(yōu)化治療方案的有效性,確保新療法在人體中的安全[24]。Rodríguez等[25]在2020年發(fā)表了1篇通過使用高脂飲食構建肥胖豬模型的文章,成功揭示了在肥胖狀態(tài)下人體腎臟疾病的發(fā)病機制;該豬模型的成功構建和應用,使得試驗能在動物體內尋找到解決人類腎臟疾病的治療方案,為人類肥胖治療以及多種肥胖并發(fā)癥、炎癥的治療提供了新理論和新方向。

    2 獸藥殘留影響畜牧業(yè)健康發(fā)展

    隨著全球貿易自由化進程的不斷推進,畜產品貿易作為其中重要組成部分,其質量安全問題也成為全球化貿易中關注的焦點。由于歐盟、北美等發(fā)達國家在貿易全球化中搭建的壁壘,以及其擁有由技術變革帶來的運輸和信息等自然壁壘,使得全球化中的發(fā)展中國家在農產品貿易競爭中處于劣勢,只能降低產品價格來進行貿易[26]。同時,畜牧業(yè)發(fā)展相對滯后的國家,由于其國內的畜產品檢疫檢驗水平較低,獲取農獸藥殘留監(jiān)測范圍信息滯后,以及農業(yè)對農藥使用規(guī)范意識薄弱等原因,都阻礙了發(fā)展中國家在國際農產品貿易中的發(fā)展。為此,我國需要優(yōu)化農產品的質量和組成結構,強化企業(yè)合理使用藥物的意識[27]。

    我國于2016年起積極落實促生長類抗生素禁用的政策,加大對生態(tài)型養(yǎng)殖環(huán)境整改力度,以提升農產品質量水平,與此同時養(yǎng)殖行業(yè)也自主地進行結構調整。第一,受到飼料原料價格持續(xù)走高,養(yǎng)殖環(huán)境整改等因素的影響,部分小規(guī)模的養(yǎng)殖戶逐漸退出養(yǎng)殖行業(yè),畜牧業(yè)的組成占比會有一定的變化[28];第二,為了滿足無抗養(yǎng)殖所需要的高標準的環(huán)境條件,養(yǎng)殖者們會投資大量的資金,去改善農場衛(wèi)生和提升獸醫(yī)的服務質量[29],促進養(yǎng)殖業(yè)配套的新型養(yǎng)殖設備行業(yè)發(fā)展,并加強養(yǎng)殖場和獸醫(yī)的聯(lián)系;第三,在禁抗政策實施的過程中,畜牧業(yè)生產對于抗生素替代品的需求激增,促使養(yǎng)殖中生物制品的相關企業(yè)將更多的精力投入生產替抗產品的研發(fā)中,提高研發(fā)替抗產品企業(yè)的市場份額,推動畜禽行業(yè)朝著健康方向發(fā)展[30]。

    3 國內外養(yǎng)殖中抗生素的使用現(xiàn)狀

    3.1 國外獸用抗生素的減量化措施

    全球畜禽養(yǎng)殖業(yè)的禁抗、減抗歷程始于20世紀的歐盟,后逐步擴大到北美以及亞太地區(qū)。瑞典于1986年率先開始禁抗[31],其后歐洲各國也相繼頒布“禁抗令”,以遏制養(yǎng)殖業(yè)中由抗生素濫用帶來的危害[32]。丹麥從20世紀80年代開始,對畜禽的健康養(yǎng)殖模式進行了積極地探索,根據丹麥綜合抗菌素耐藥性監(jiān)測和研究計劃(Danish Integrated Antimicrobial Resistance Monitoring and Research Program,DANMAP)從1996年收集的抗生素使用情況來看(圖1),受禁抗措施影響,丹麥養(yǎng)殖業(yè)中促生長類抗生素的使用量在2000年歸零,標志著促生長類抗生素的全面退出,但此后治療類抗生素使用量逐年攀升。為了進一步規(guī)范獸用抗生素的使用,丹麥于2010年制定“黃牌”計劃,監(jiān)督丹麥養(yǎng)豬生產中抗生素使用量最高的消費群體,以減少抗生素的消耗量,2013年上調獸用抗生素的稅率,并于2016年進一步規(guī)定細則,以強化對豬場中抗生素使用的監(jiān)管[33]。根據Lopes等[34]的調查報告數據顯示,在2010年“黃牌”計劃以及2013年調整的措施實施后,抗生素高消耗豬群中的抗生素消費量的下降趨勢最為明顯。該結果也表明,在完善的法令、有效的監(jiān)管措施以及合理的禁抗過渡時間的全面保障下,養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的濫用情況可以得到很好的控制[35]。

    作為養(yǎng)豬大國,美國的肉豬生產水平以及抗生素的使用量在全球的經濟貿易中占據重要地位。在面對畜牧業(yè)中抗生素濫用的問題上,美國同樣采取了遞減的手段。2013年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,FDA)發(fā)布飼料中禁用抗生素指導書,標志美國“限抗”行動的開始,其后于2017年正式宣布,停止使用人獸共用抗菌藥作為抗生素促生長劑[36]。當年,美國國內的幾種主要獸用抗生素的使用量就下降到歷史記錄的最低點,同比降幅約為33%;在其后4年間抗生素的使用量相較于2017年,基本維持在0.02%~8%的浮動區(qū)間[37]。

    從歐盟的禁抗令頒布開始,歐洲各國的畜禽養(yǎng)殖產業(yè),都在積極地摸索一條全新的符合本國畜禽業(yè)發(fā)展模式的道路,并在30多年的禁抗情況下,陸續(xù)完成本國的禁抗和替抗任務,有效遏制了濫用抗生素對動物和人以及環(huán)境造成危害。Tiseo等[38]對40多個國家在2017年動物抗生素的銷售量進行統(tǒng)計,預估到2030年時,亞洲、南美洲和非洲的抗生素消耗增幅仍高于歐洲、大洋洲和北美洲近3個百分點。亞洲在2030年時仍為最大的抗生素消耗地區(qū),亞洲畜牧業(yè)的發(fā)展在未來的幾年仍將面臨更嚴峻的抗生素使用問題。

    對于養(yǎng)殖規(guī)模龐大但養(yǎng)殖基礎條件不完善的我國來說,在短時間內完成減抗和禁抗任務面臨著諸多挑戰(zhàn)。因此,我國養(yǎng)殖業(yè)更需要在“禁抗、減抗”初期的探索階段中,總結各國已經相對成熟的管理和衛(wèi)生防疫經驗,并整合、具化為適用于我國現(xiàn)階段養(yǎng)殖業(yè)情況的措施,從而因地制宜,使已經成熟的禁抗經驗轉變?yōu)楦鼜妱诺闹屏?促進我國畜牧業(yè)實現(xiàn)綠色健康養(yǎng)殖[39]。

    根據丹麥綜合抗菌素耐藥性監(jiān)測和研究計劃(DANMAP)1996—2020年公布的《畜禽、食物、人類中耐藥細菌出現(xiàn)以及抗菌劑的使用》的報告提供數據繪制。

    3.2 我國獸用抗生素的使用現(xiàn)狀以及出臺的減抗政策

    我國改革開放40年來,在養(yǎng)殖業(yè)集約化程度持續(xù)提高的同時,抗生素也廣泛應用于生產,發(fā)揮了積極地治療、預防畜禽疾病和促進動物生長的作用,全面保障了我國養(yǎng)殖業(yè)高速發(fā)展的態(tài)勢。作為豬肉生產和消費大國,生豬產業(yè)的規(guī)范生產,對我國肉產品行業(yè)的安全具有重要的模范指導作用[40]。隨著人民生活水平的提高,舌尖上的安全成了人們愈發(fā)關注的問題。但當下養(yǎng)殖業(yè)中頻發(fā)的抗生素濫用、細菌耐藥性等問題,使得消費者對我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)能否給市場提供合格的畜禽產品產生了質疑。Wang等[41]于2017年首次發(fā)現(xiàn),大腸桿菌攜帶了MCR-1基因,并發(fā)現(xiàn)該耐藥基因廣泛分布于肉雞生產的全過程中,由此推測,在養(yǎng)殖中長期、大量作為預防、促生長用途使用的多黏菌素,或成為多黏菌素耐藥基因在動物產品中存在的主要原因[42]。MCR-1基因在動物產品中相繼被檢測出,突破了多黏菌素作為治療細菌感染的最后一道防線,同時也警示人們,必須要正視細菌耐藥性問題所帶來的嚴重后果。由于我國是最大的畜禽及其制品的生產國,意味著將會有更多的動物排泄物以及抗生素殘留物進入環(huán)境中,極有可能構成“動物、環(huán)境、人類”相關聯(lián)的耐藥基因傳播鏈,持續(xù)地誘導耐藥基因形成,促使更多的耐藥菌傳播,危害人類的健康[43]

    基于此,我國于2017、2018和2020年分別出臺了禁抗、減抗的措施,以規(guī)范畜牧業(yè)中促生長類抗生素的使用。2017年6月,農業(yè)農村部發(fā)布《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃(2017—2020年)》[44],強調了我國獸用抗菌劑不規(guī)范使用的問題,計劃針對促生長用抗菌藥物,實施“退出行動”,并在2020年前,全面完成促生長類和人獸共用抗菌劑的清理工作。2020年農業(yè)農村部發(fā)布了飼料端全面禁抗的政策,指出到2020年12月13日,飼料生產端禁止生產含有促生長類抗生素的飼料。表1列出了我國7種主要的促生長類抗生素從2018年到2020年的使用情況[45-47]。由表可知,2019年較2018年的促生長類抗生素使用量同比減少約3%,2020年較2019年減少約35%,2020年較2018年總共減少37.11%,總體呈現(xiàn)逐年下降的趨勢,表明我國的禁抗減抗行動計劃得到充分的貫徹落實。2021年農業(yè)農村部又印發(fā)了《全國獸用抗菌藥使用減量化行動方案(2021—2025年)》[4],指出要規(guī)范、謹慎使用獸用抗菌藥物,高度重視目前出現(xiàn)的細菌耐藥性問題,確保全國獸用抗菌劑的使用量保持下降趨勢。隨著這些針對畜禽養(yǎng)殖業(yè)中“禁抗、減抗”政策的持續(xù)出臺,我國養(yǎng)殖行業(yè)濫用抗生素的現(xiàn)狀逐步規(guī)范,這從源頭上保證了動物產品和國民餐桌安全,標志著我國開始邁入禁抗減抗時代。

    表1 中國食品動物用促生長類抗生素產品2018—2020年使用量

    4 畜禽養(yǎng)殖中促生長類抗生素替代品

    面對促生長類抗生素“減抗、禁抗”政策的不斷落實,尋求新型的抗生素替代品對推進畜禽養(yǎng)殖業(yè)綠色健康發(fā)展具有重要意義。理想的促生長類抗生素替代品,需具有預防疾病和促進生長的作用,并且經過機體循環(huán),排泄后不會污染環(huán)境,長期食用不會造成細菌耐藥,不顯著增加養(yǎng)殖成本等優(yōu)點[48]。從這個角度出發(fā),本文將對一些在養(yǎng)殖上具有預防疾病、促生長和提高動物機體免疫力等功能的替代品進行介紹,從而為開發(fā)綠色飼料添加劑提供參考。

    4.1 益生菌——乳酸桿菌

    益生菌是一類具有活性的微生物,當以一定劑量定植在宿主體內時,能給宿主的腸道健康帶來益處,早在20世紀70年代就有針對益生菌的研究。益生菌因其在使用過程中呈現(xiàn)出的無殘留、無耐藥性產生以及改善機體腸道穩(wěn)態(tài)、預防仔豬腹瀉發(fā)生等優(yōu)點[49],成為被我國農業(yè)部門認可使用的飼料添加劑。其中,乳酸桿菌屬能通過刺激胃腸道中有益微生物的快速生長,提高有益菌群豐度或通過占據腸道黏膜上的結合位點,抑制致病菌的生長[50],從而達到預防疾病和促生長的作用。Zhu等[51]研究發(fā)現(xiàn),預先灌服不同劑量鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)能有效預防大腸桿菌誘導的斷奶仔豬腹瀉。Ahmed等[52]研究表明,羅伊氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)在提高豬的增重、降低料重比以及提高營養(yǎng)物質消化吸收等方面的表現(xiàn),與促生長類抗生素阿安普霉素的作用相當。在一項最新的Meta分析中評估了196項關于補充乳酸桿菌對仔豬生產性能和腸道影響的研究,揭示了乳酸桿菌作為抗生素替代品在促進仔豬生長方面的潛力[53]。基于如上的數據驗證,乳酸桿菌屬能較好地改善動物生長性能,提高機體免疫功能,可以作為替抗產品廣泛地應用到畜禽養(yǎng)殖中。

    目前,關于乳酸桿菌等益生菌的研究中,詳細的藥代動力學描述較少,導致它在腸道中發(fā)揮作用的有效劑量以及定植效應無法明確,并且在微生物添加劑的使用標準上,仍然存在些不健全的地方。由此需要進一步對益生菌的作用機理、安全性和相關使用標準進行完善[54],以更好地發(fā)揮益生菌在防治動物腸道疾病和促進動物生長發(fā)育的作用,減輕養(yǎng)殖過程中對于抗生素的使用程度。

    4.2 益生元——菊粉

    益生元是一種不易被機體消化,但可以選擇性地促進腸道中細菌的生長,對宿主產生有益影響的活性物質[55]。菊粉(inulin)是益生元中較為常見的一種物質。大量的研究表明,菊粉能對豬腸道菌群有一定的調節(jié)作用。菊粉屬于菊科植物提取物,基于它種植流程較容易、工業(yè)提取簡便以及產品易于貯存等優(yōu)勢,被廣泛地用作膳食纖維添加到畜禽的飼糧中使用,以發(fā)揮良好的抗氧化、抗病原菌的功能,對維持腸道健康起到了重要作用[56]。Samolińska等[57]研究發(fā)現(xiàn),在育肥豬飼糧中添加2%的菊粉添加劑,可以提高育肥豬的日增重和出欄體重。王維康等[58]研究發(fā)現(xiàn),在飼糧中添加2.5 g/kg的菊粉,能改善動物對飼糧中粗灰分和粗蛋白質的表觀消化率,并增強仔豬的抗氧化能力。綜上所述,菊粉作為一種綠色天然的膳食纖維成分,能有效維持畜禽腸道微生態(tài)平衡,增強機體的免疫力。在目前“無抗養(yǎng)殖”的環(huán)境下,菊粉可作為有潛力的替抗產品廣泛的用于畜禽養(yǎng)殖生產中。

    不過,菊粉在畜禽生產的應用過程中也存在一系列的問題。首先,不同植物原料中提取的菊粉營養(yǎng)成分差異較大,而且在畜禽飼料中具體的添加量也未明確[59]。其次,菊粉的纖維結構簡單,在腸道中可以被大部分細菌所利用,無法起到靶向調節(jié)菌群的作用,實際的益生效率不高。因此,Tian等[60]提出在后續(xù)研發(fā)的過程中,可以利用特定食物成分,如將結構復雜的植物細胞壁果膠添加到仔豬飼糧中進行飼喂,增加仔豬結腸中普雷沃氏菌屬(Prevotella)的豐度,定向調節(jié)腸道微生物組,進而構建一系列菌群導向性飼糧(microbiota directed feed,MDF)。

    4.3 酸化劑

    酸化劑是指能降低動物胃腸道pH的一類飼料添加劑,主要分為單一酸化劑和復合酸化劑[61]。單一酸化劑包括檸檬酸、乳酸、乙酸、丁酸和丙酸等;而復合酸化劑指將2種或2種以上的單一酸化劑按照一定比例配合而成。因復合酸化劑酸度大于單一酸化劑,具有添加劑量小、作用效果大等優(yōu)點,成為養(yǎng)殖中普遍使用的添加劑種類。酸化劑可通過調控腸道中的微生物平衡,幫助耐酸的有益菌如乳酸桿菌定植,抑制病原菌、有害菌生長,激活代謝酶活性,促進動物消化機能的發(fā)揮[62]。蔡懿鑫[63]研究證實,在斷奶仔豬飼料中添加2 kg/t的復合酸化劑,可以在一定程度上降低料重比和腹瀉率,改善斷奶仔豬腸道健康。酸化劑在現(xiàn)階段的替抗研究中,都呈現(xiàn)正向的調節(jié)作用,且具有無抗藥性、無殘留和無毒副作用等優(yōu)點,能較好地保證畜產品的安全。

    然而,酸化劑作為抗生素替抗品,在實際加工以及養(yǎng)殖中的應用仍存在一定的現(xiàn)實問題。其一,飼糧中的酸化劑會被飼糧中的堿性物質中和,降低了酸化劑的作用效價;其二,酸化劑的使用存在釋放過快的問題,抑制了胃酸的正常分泌,不利于胃功能的發(fā)揮;其三,未經預處理的酸化劑會在胃中被吸收殆盡,無法到達主要作用位點小腸,降低其pH。對于酸化劑效果不穩(wěn)定等問題,可以采取改良包被形式,或者調節(jié)飼料中原料的配比,以促進酸化劑在畜禽生產中發(fā)揮更大的作用[64]。

    4.4 其 他

    精油是從植物材料中提取的具有芳香性和揮發(fā)性的油性液體,其中的化學成分具有一定的抗菌消炎、抗氧化作用。Tan等[65]研究發(fā)現(xiàn),在妊娠母豬的飼糧中添加15 mg/kg的精油,增加了仔豬出生時和斷奶時的體重,起到促進仔豬生長的作用。目前,我國的餅粕、酒糟等加工副產物年產量大,但利用率低,只停留在一級二級的開發(fā)水平上,同時對這些副產物的處理,也給農業(yè)增收造成不小損失。Li等[66]研究發(fā)現(xiàn),在斷奶仔豬的飼糧中補充2%和4%的發(fā)酵茅臺酒糟,能降低特定病原體的豐度,提高短鏈脂肪酸等腸道微生物代謝物的濃度,但對于仔豬的生長性能沒有明顯的影響。根據我國2021年發(fā)布的抗菌藥減量計劃,強調將中藥提取物作為替抗研究項目,支持對傳統(tǒng)獸用中藥的“二次開發(fā)”,以促進獸用中藥產業(yè)的健康發(fā)展。當前的研究發(fā)現(xiàn),諸如黃芪、復方中藥添加劑等在合理的劑量范圍內,均能提升仔豬的日增重[67-68]。

    5 小 結

    “禁抗、減抗、限抗”政策給養(yǎng)殖業(yè)帶來了挑戰(zhàn),成為我國養(yǎng)殖行業(yè)從業(yè)者必須思考和解決的問題。長期低劑量使用抗生素導致人獸共用抗生素耐藥基因的產生,增加環(huán)境中耐藥基因轉移的風險,并危害食品安全和農產品出口競爭力。在這種情況下,如何推動養(yǎng)殖行業(yè)從藥物依賴型轉向安全規(guī)范型的健康養(yǎng)殖模式是我們亟需探索的問題。目前,養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展態(tài)勢推動了全社會對抗生素替代品的需求,如益生菌、菊粉、酸化劑等環(huán)保飼料添加劑具有良好開發(fā)前景。預計市場需求將推動抗生素替代品的研發(fā)熱潮,實現(xiàn)無抗養(yǎng)殖,促進畜牧業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。

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