阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿伐他汀對(duì)高脂血癥合并骨質(zhì)疏松患者骨密度、脂代謝及炎癥因子的影響*

呂海文, 張偉鋒, 梅傳林, 賈志強(qiáng)

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科一病區(qū)(河南洛陽(yáng) 471000)

骨質(zhì)疏松是一種多發(fā)于中老年人群中的骨系統(tǒng)代謝性疾病,主要病理特點(diǎn)為骨量減少、骨密度下降[1],導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折。隨著我國(guó)人口老齡化的增加,骨質(zhì)疏松發(fā)病率也隨之增加,家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)加重,患者生活質(zhì)量及生命安全受到威脅。大量臨床研究顯示,骨質(zhì)疏松癥患者的健康威脅,主要來(lái)源于多種并發(fā)癥的發(fā)生[2],其中骨質(zhì)疏松常伴有脂質(zhì)代謝紊亂,高脂血癥是一種由于脂代謝異常引起脂質(zhì)水平異常的一種常見(jiàn)的心腦血管疾病,其與骨質(zhì)疏松在病因?qū)W方面存在密切聯(lián)系,因此高脂血癥發(fā)生率較高[3-5]。阿侖膦酸鈉是臨床常用的骨質(zhì)疏松癥治療藥物,具有抵抗骨吸收、抑制破骨細(xì)胞活化的作用,對(duì)減少骨量丟失、提高骨密度具有顯著療效[6-7]。臨床研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期服用阿侖膦酸鈉可導(dǎo)致患者血鈣降低,尿紅蛋白、白蛋白含量增加,引起過(guò)敏等情況[8]。臨床治療高脂血癥常采用他汀類(lèi)藥物,他汀類(lèi)藥物可顯著減輕因血脂異常引起的血管管壁增厚及動(dòng)脈硬化等,恢復(fù)動(dòng)脈彈性,改善臨床癥狀[9]。本研究主要探討阿侖膦酸鈉與阿伐他汀聯(lián)合治療下,高脂血癥合并骨質(zhì)疏松患者骨密度、脂代謝及白細(xì)胞介素-6(interleukin, IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)水平變化情況,探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院于2019年7月至2021年12月期間接診的65例高脂血癥伴骨質(zhì)疏松患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(32例)和觀察組(33例)。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(批準(zhǔn)文號(hào)為202305-62)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn),符合《中國(guó)成年人血脂異常防治指南》[10]:三酰甘油(triglyceride, TG)≥1.70 mmol/L、總膽固醇(total cholesterol, TC)≥5.18 mmol/L,出現(xiàn)一種及以上脂代謝指標(biāo)異常即可確診。骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn):符合WHO中骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]:雙能X射線(xiàn)骨密度儀(DXA)測(cè)定骨密度之低于同性別同種族健成人骨峰值,即T值≥2.5為骨質(zhì)疏松。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)所有患者均對(duì)研究方案知情并自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近期服用過(guò)對(duì)骨代謝造成影響和激素類(lèi)藥物;(2)妊娠期和哺乳期女性;(3)有精神疾病、嚴(yán)重代謝性疾病者;(4)存在藥物濫用史者;(5)對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法 對(duì)照組:口服阿侖膦酸鈉片(杭州仟源保靈藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093292,規(guī)格10 mg/片)70 mg/次,每周固定時(shí)間于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下清水送服,用藥后30 min內(nèi)禁止躺臥。

觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服阿伐他汀(石家莊制藥集團(tuán)華盛制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103151,規(guī)格10 mg/片)10 mg/次,每天于睡前清水送服。

注意事項(xiàng):治療期間禁止服用其他影響血壓、血脂及骨代謝類(lèi)的藥物,減少攝食高脂高糖食物。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)骨密度:采用X射線(xiàn)骨密度儀測(cè)量?jī)山M患者治療前、治療后股骨頸、腰椎L1～4等位置骨密度情況。(2)脂代謝指標(biāo):清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后血清中TG、TC含量。(3)炎癥指標(biāo):采集患者空腹靜脈血,采用ELISA法檢測(cè)治療前后血清中IL-6、CRP、TNF-α水平。(4)臨床療效[12]:治療后患者癥狀消失且骨密度T值≥-1.0為顯效;治療后患者癥狀明顯改善且骨密度增加量在-2.5

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨密度的比較 治療前,兩組患者股骨頸、腰椎L1～4骨密度值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者股骨頸、腰椎L1～4骨密度值均顯著升高(P<0.05),且觀察組患者股骨頸、腰椎L1～4骨密度值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度值變化

2.2 兩組患者脂代謝指標(biāo)的比較 治療前,兩組患者血清中TC、TG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清中TC、TG水平顯著降低(P<0.05),觀察組患者治療后TC、TG水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者脂代謝指標(biāo)變化

2.3 兩組患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量的比較 兩組患者治療前血清中IL-6、CRP、TNF-α含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量均顯著降低(P<0.05),觀察組患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量較對(duì)照組均顯著下降(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量變化

2.4 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(2=4.477,P=0.034)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.128,P=0.721)。見(jiàn)表6。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于中老年群體,特別是絕經(jīng)后婦女及老年人群中較為常見(jiàn),隨著老齡化進(jìn)程加快,發(fā)病率持續(xù)上升[13],給患者與社會(huì)均帶來(lái)不小的負(fù)擔(dān)。骨質(zhì)疏松癥患者主要臨床癥狀為肌肉持續(xù)性鈍痛、全身疼痛,甚至發(fā)生脆性骨折[14]。有研究發(fā)現(xiàn),一些激素性骨質(zhì)疏松癥治療過(guò)程中由于糖皮質(zhì)激素的使用,易引起患者體內(nèi)脂代謝異常,導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生[15]。另外,由于高脂血癥與骨質(zhì)疏松發(fā)病隱匿,在臨床檢查上難度較大,很難區(qū)分兩者發(fā)病的先后順序與因果關(guān)系,且骨質(zhì)疏松癥治愈率極低,因此盡早診治對(duì)于患者預(yù)后具有非常重要的意義。

阿侖膦酸鈉是一類(lèi)臨床常用的骨代謝調(diào)節(jié)劑,抗骨吸收作用較強(qiáng),可有效增加骨密度,緩解骨痛[16],且口服阿侖膦酸鈉患者吸收利用率高,但長(zhǎng)期單一服用易與血漿蛋白結(jié)合,降低骨吸收率,治療效果不理想。阿伐他汀是一類(lèi)還原酶抑制劑,臨床用于心腦血管疾病的治療與預(yù)后,具有抑制膽固醇合成,降低血脂水平的作用[17]。本研究采用阿侖膦酸鈉與阿伐他汀聯(lián)合治療高脂血癥伴骨質(zhì)疏松,結(jié)果顯示,治療后觀察組患者股骨頸、腰椎L1～4骨密度值與對(duì)照組比較均顯著升高,血清中TC、TG水平顯著降低,提示阿侖膦酸鈉與阿伐他汀聯(lián)合使用,可有效增加患者骨密度,下調(diào)TC、TG水平,有效改善患者骨質(zhì)疏松及血脂異常,減輕臨床癥狀,療效顯著。這與劉愛(ài)林等[3]的研究結(jié)果一致。

研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)期女性骨轉(zhuǎn)化與CRP水平關(guān)系密切,CRP濃度與骨密度呈負(fù)相關(guān),其過(guò)度表達(dá)可加劇骨吸收,促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與發(fā)展[18],另外CRP水平升高,可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,動(dòng)脈內(nèi)膜增厚等情況[19]。骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)伴隨炎癥反應(yīng)的發(fā)生,其中IL-6與TNF-α是主要炎性因子。IL-6作為機(jī)體內(nèi)多功能細(xì)胞因子,可通過(guò)自身細(xì)胞分泌的方式,參與調(diào)節(jié)骨細(xì)胞形成,刺激骨吸收,誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[20],還可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,促進(jìn)平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增殖,導(dǎo)致血管阻力增強(qiáng),最終引起高血壓的發(fā)生[21]。TNF-α也可通過(guò)促進(jìn)骨吸收,抑制骨細(xì)胞形成而促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與發(fā)展[22]。本研究中治療后觀察組患者血清中IL-6、CRP、TNF-α含量較對(duì)照組均顯著降低,表明阿侖膦酸鈉與阿伐他汀聯(lián)合治療,對(duì)骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)具有明顯抑制作用。此外,患者臨床療效也顯著提高,在不良反應(yīng)方面,觀察組與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩藥聯(lián)合未增加不良反應(yīng)發(fā)生,臨床應(yīng)用安全。

綜上所述,高脂血癥伴骨質(zhì)疏松患者骨密度降低,脂代謝指標(biāo)異常,且伴有炎癥反應(yīng)發(fā)生,阿侖膦酸鈉與阿伐他汀聯(lián)合治療后患者骨密度升高,血清中脂代謝指標(biāo)TG、TC以及炎癥因子IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著降低,臨床療效高且不增加不良反應(yīng),表明阿侖膦酸鈉與阿伐他汀聯(lián)合治療高脂血癥伴骨質(zhì)疏松癥療效顯著,骨密度增加的同時(shí)改善血脂代謝,減輕炎癥反應(yīng),安全有效,值得臨床推廣。

利益相關(guān)聲明:論文所有作者共同認(rèn)可文章無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說(shuō)明:呂海文負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)及實(shí)施研究、數(shù)據(jù)整理及論文撰寫(xiě)修改;張偉鋒實(shí)施研究及數(shù)據(jù)整理;梅傳林負(fù)責(zé)解釋數(shù)據(jù);賈志強(qiáng)對(duì)論文的知識(shí)性?xún)?nèi)容作批評(píng)性審閱。