慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的效果研究

楊海濱 謝蛟龍 劉麗萍

慢性心力衰竭屬于常見(jiàn)心血管疾病, 中老年群體有非常高的發(fā)病率, 如果不能及時(shí)進(jìn)行治療, 呼吸困難逐漸加重, 嚴(yán)重者可能發(fā)生猝死, 是醫(yī)院死亡率較高的疾病。心房顫動(dòng)為慢性心力衰竭常見(jiàn)的并發(fā)癥, 需要對(duì)癥實(shí)施治療。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)的臨床試驗(yàn)較少［1-3］。本研究旨在探討慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的效果, 為慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)臨床治療方案的擬定提供更多依據(jù), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院心內(nèi)科2021 年1～11 月收治的100 例慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者的臨床資料進(jìn)行研究, 年齡18～80 歲, 美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為慢性心力衰竭, 符合2018 年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn), LVEF≤40%；停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物＞36 h；NT-proBNP≥600 pg/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往合并ACEI/ARB 類藥物相關(guān)性血管性水腫者；目前患有血管性水腫者；對(duì)ARB 或沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉中成分過(guò)敏者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；凝血功能異常或重度貧血等血液疾病者；惡性腫瘤者；感染性疾病者；精神疾病者；妊娠期或哺乳期女性；年齡＜18 歲或＞60 歲者；信息缺失者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組, 每組50 例。

1.2 治療方法 對(duì)照組予以纈沙坦膠囊(商品名：代文, 北京諾華制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217, 規(guī)格：80 mg/粒)治療, 80 mg/次, 1 次/d 口服。實(shí)驗(yàn)組予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(商品名：諾欣妥, 北京諾華制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001, 規(guī)格：50 mg/片)治療, 首次服藥劑量為25 mg/次, 2 次/d 口服, 患者耐受后逐漸加量至100 mg/次, 2 次/d 口服。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對(duì)比兩組治療效果 依據(jù)入院時(shí)和治療3 個(gè)月后兩組心力衰竭癥狀和心臟功能好轉(zhuǎn)情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。癥狀完全好轉(zhuǎn), 心功能糾正≥2 級(jí)為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn), 心功能糾正1 級(jí)為有效；癥狀未好轉(zhuǎn), 心功能未糾正為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對(duì)比兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo) 使用經(jīng)胸壁超聲心動(dòng)圖(TTE)檢測(cè)兩組入院時(shí)和治療3 個(gè)月后的LVEF、LVEDD 水平。

1.3.3 對(duì)比兩組血清學(xué)指標(biāo) 檢測(cè)兩組治療3 個(gè)月后的血清NT-proBNP、BNP、cTnT、BUN、SCr 水平。

1.3.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 在治療期間及治療后6 個(gè)月門診復(fù)查過(guò)程中詳細(xì)詢問(wèn)用藥不良反應(yīng)的發(fā)生情況, 如低血壓、血管性水腫、高鉀血癥、干咳。

1.3.5 對(duì)比兩組預(yù)后情況 以隨訪方式記錄患者治療后6 個(gè)月的心力衰竭復(fù)發(fā)、惡性心律失常、心源性休克、心源性死亡等不良心血管事件的發(fā)生情況及再入院率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率96.00%高于對(duì)照組的84.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組LVEF、LVEDD 對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 實(shí)驗(yàn)組LVEF大于對(duì)照組, LVEDD小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后LVEF(%) LVEDD(mm) LVEF(%) LVEDD(mm)實(shí)驗(yàn)組 50 38.75±0.32 65.11±1.56 48.12±0.35 48.86±1.12對(duì)照組 50 38.73±0.29 64.79±1.26 39.54±0.32 52.99±1.34 t 0.3275 1.1284 127.9315 16.7219 P 0.7440 0.2619 0.0000 0.0000

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組血清NT-proBNP、BNP、cTnT、BUN、SCr 水平均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP(pg/ml) BNP(pg/ml) cTnT(μg/L) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)實(shí)驗(yàn)組 50 179.87±2.56a 116.54±3.75a 0.23±0.05a 8.72±1.74a 394.90±12.43a對(duì)照組 50 301.22±90.30 263.32±8.43 0.52±0.08 16.99±5.67 436.80±34.62 t 9.4987 112.4909 21.7364 9.8597 8.0546 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%低于對(duì)照組的20.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n(%)］

2.5 兩組預(yù)后情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組治療后6 個(gè)月不良心血管事件發(fā)生率及再入院率均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組預(yù)后情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

隨著我國(guó)逐步的進(jìn)入到老年化社會(huì), 我國(guó)老年人數(shù)量顯著的增加, 慢性心力衰竭的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者會(huì)出現(xiàn)心肌缺血性壞死, 同時(shí)室壁的順應(yīng)性會(huì)不斷下降, 室壁運(yùn)動(dòng)受到影響發(fā)生異常, 最終導(dǎo)致左室舒張末壓不斷升高, 嚴(yán)重危及患者生命［4］。

慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者多合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病, 其中包括冠心病(CHD)、高血壓等, 冠心病的發(fā)生機(jī)制是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞, 繼而心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病。臨床數(shù)據(jù)認(rèn)為, 冠心病是誘發(fā)慢性心力衰竭的主要病因。高血壓與冠心病相互影響, 其病理生理機(jī)制與臨床表現(xiàn)為心肌缺血缺氧, 心臟重塑、心肌肥大纖維化, 致使心臟收縮功能下降, 出現(xiàn)水腫、呼吸困難、活動(dòng)耐量減低、少尿、腎功能損害等多系統(tǒng)癥狀, 此過(guò)程常伴隨水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)的激活, 進(jìn)一步導(dǎo)致高血壓發(fā)展, 最終增加心力衰竭患者的死亡率。目前認(rèn)為心肌重構(gòu)是冠心病慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要病理機(jī)制,利鈉肽和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活是導(dǎo)致心肌重構(gòu)引發(fā)心力衰竭的關(guān)鍵因素, 而利鈉肽和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也是高血壓發(fā)生機(jī)制的重要組成部分, 因此, 抑制利鈉肽和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活是冠心病慢性心力衰竭合并高血壓患者治療的重點(diǎn)。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑復(fù)合藥物, 含有纈沙坦和沙庫(kù)巴曲, 其比例為 1∶1。沙庫(kù)巴曲為腦啡肽酶(主要是屬于一種膜結(jié)合的鋅依賴性金屬肽酶)抑制劑, 腦啡肽酶能代謝部分血管活性肽, 包括利鈉肽、緩激肽等, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉經(jīng)口服吸收后能減少鈉尿肽等的降解, 發(fā)揮排水利鈉、擴(kuò)張機(jī)體血管及改善心臟功能的作用, 增加了腦鈉肽等其他肽的水平, 可使腎臟水鈉平衡, 抑制鈉重吸收, 減輕纖維化, 延緩心臟重構(gòu)過(guò)程, 由此, 此復(fù)合藥物能夠較好地發(fā)揮出雙重調(diào)節(jié)機(jī)制,主要是對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行抑制, 進(jìn)而調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng), 還能夠逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)［5-7］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可以擴(kuò)張血管,進(jìn)而減少外周血管的阻力,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)癥狀性低血壓［8-10］。但是此次研究中, 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)和預(yù)后效果均較優(yōu)。