沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍在2 型糖尿病患者中的臨床效果及對血清同型半胱氨酸的影響

王琳 馬錦花 陳慧娟 李睿 鮑強(qiáng)

2 型糖尿病的發(fā)病原因復(fù)雜, 其中胰島素抵抗是最為常見的原因之一［1］, 研究表明, 全球糖尿病患病人數(shù)近4.6 億人, 且每年患糖尿病的人數(shù)近增7000 萬,全部類型的糖尿病中2 型糖尿病是發(fā)病率最高的。隨著時代的發(fā)展, 人們追求高質(zhì)量生活水平的向往增加,伴隨著的壓力也越來越大, 長時間不規(guī)律生活導(dǎo)致人們的生理激素分泌紊亂, 或者由于胰島素分泌細(xì)胞病變、胰島素作用的靶器官受損均會導(dǎo)致相關(guān)器官對葡萄糖的攝取減少、糖異生的作用減弱導(dǎo)致糖尿病的出現(xiàn)［2,3］。研究表明, 長期患病的患者自身胰島功能下降, 會導(dǎo)致二甲雙胍藥物療效受到影響。沙格列汀是一種新型的降糖藥, 其能在降低血糖的基礎(chǔ)上同時保護(hù)殘存的胰島β 細(xì)胞, 保留殘余的胰島功能, 對患者的預(yù)期治療及預(yù)后有較好的效果［4,5］。本研究對本院收治的30 例2 型糖尿病患者實(shí)施沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年3 月～2022 年9 月本院收治的60 例2 型糖尿病患者進(jìn)行研究, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 各30 例。對照組男13 例,女17 例；年齡45.8～73.5 歲, 平均年齡(47.73±8.59)歲；體重60～70 kg, 平均體重(64.38±5.84)kg；病程1～16 年,平均病程(9.74±2.91)年。觀察組男11 例, 女19 例；年齡44.9～74.1 歲, 平均年齡(48.07±8.68)歲；體重58～72 kg, 平均體重(65.44±5.88)kg；病程1～15 年, 平均病程(9.68±2.89)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。全部患者入院后均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②所有患者未服用其他糖藥物；③無嚴(yán)重心腎肝功能不全或甲狀腺病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、病歷資料不全或伴有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；②研究開始前1 個月接受過其他藥物治療或正在參加其他臨床試驗(yàn)者；③合并精神異常、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能異常者。

1.3 方法 對照組給予二甲雙胍治療。給予患者鹽酸二甲雙胍緩釋片(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051289, 規(guī)格：0.5 g×60 片/瓶)口服治療, 1.0 g/次,2 次/d, 連續(xù)治療24 周(1 個療程)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀治療。給予患者沙格列汀片(阿斯利康制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20160069, 規(guī)格：5 mg×7 片)口服治療, 5 mg/d, 1 次/d, 連續(xù)治療24 周(1 個療程)。兩組治療過程中均保持糖尿病飲食及運(yùn)動習(xí)慣, 每周對患者進(jìn)行1 次電話隨訪, 每2～4 周上門隨訪1 次。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組治療效果 顯效：空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、 餐 后2 h 血 糖(2 h postprandial blood glucose, 2 h PBG)、糖 化 血 紅 蛋 白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、血清Hcy 水平均降至正常范圍內(nèi),血糖控制穩(wěn)定；有效：FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均有不同程度下降, 存在少數(shù)低血糖事件發(fā)生；無效：治療方案無效或需調(diào)整治療方案［7］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組治療前后血糖水平 分別于患者入院后及治療24 周后采晨血5 ml, 離心后去上層血清, 對兩組治療前后的FBG、2 h PBG、HbA1c 水平進(jìn)行測定。FBG、2 h PBG 測定采用葡萄糖氧化酶法, HbA1c 測定采用高壓液相法。

1.4.3 比較兩組治療前后血清Hcy 水平 比較兩組治療前及治療8、16、24 周后血清Hcy 水平。

1.4.4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組治療期間低血糖、嗜睡、血壓波動、肝腎功能異常及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%), %］

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前, 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療24 周后, 觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療24 周后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組 30 治療前 9.32±1.45 15.32±2.19 10.04±2.31治療24 周后 6.10±1.24ab 6.38±1.19ab 7.21±1.45ab對照組 30 治療前 9.19±1.39 15.31±2.17 10.03±2.29治療24 周后 6.96±1.34a 7.64±1.23a 9.34±1.32a

2.3 兩組治療前后血清Hcy 水平比較 治療前, 兩組血清Hcy 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療8、16、24 周后, 觀察組血清Hcy 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy 水平比較(±s, μmol/L)

表3 兩組治療前后血清Hcy 水平比較(±s, μmol/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療8 周后 治療16 周后 治療24 周后觀察組 30 20.58±3.41 14.63±2.14a 10.32±1.95a 7.23±0.84a對照組 30 20.59±3.42 19.57±2.31 15.39±2.02 12.31±0.95 t 1.293 7.461 5.678 9.385 P 0.121 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)生的主要原因, 其次胰島細(xì)胞功能異常也會導(dǎo)致該病的發(fā)生。這種疾病多發(fā)生于中老年患者, 但研究表明, 現(xiàn)代社會2 型糖尿病的發(fā)病已經(jīng)更趨向于年輕化, 患者通常表現(xiàn)為“三多一少”, 且隨著疾病的進(jìn)展, 胰島功能進(jìn)一步降低, 導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥［8］。糖尿病是一種代謝性疾病, 早期通常通過血糖檢測發(fā)現(xiàn), 大多數(shù)人發(fā)病后不重視導(dǎo)致病情拖延, 引發(fā)病情惡化, 出現(xiàn)一系列癥狀,繼而產(chǎn)生一系列的系統(tǒng)性并發(fā)癥, 對患者的健康產(chǎn)生較大影響［9,10］。目前臨床對糖尿病多以運(yùn)動、飲食及藥物治療為主, 這也是治療糖尿病的“三駕馬車”, 但是不同的藥物均有其缺點(diǎn), 藥物的使用需要綜合多方面因素進(jìn)行判斷, 但對新型糖尿病治療藥物的研發(fā)與探究也是必不可少的, 對緩解2 型糖尿病患者病情發(fā)展, 改善患者生活質(zhì)量意義重大。

臨床對糖尿病的治療方式有很多, 其中口服藥物治療是最便捷也是使用最廣泛的一種治療方式, 隨著糖尿病的發(fā)病率不斷增加, 對藥物的使用也在不斷更新, 以尋求更好的降糖效果。對于初期糖尿病患者, 二甲雙胍的使用范圍最為廣泛, 它通過抑制肝糖原的輸出, 有效降低血糖, 且二甲雙胍也較為安全, 在保證療效的同時, 深受臨床醫(yī)師的青睞, 但從長期效果來看,二甲雙胍的藥物作用會隨著胰島功能的降低而下降。研究表明, 早期對保留一定胰島功能的患者聯(lián)合用藥對患者的預(yù)后及療效有更好的效果, 而沙格列汀是一種二肽基肽酶4 抑制劑(DPP-4)抑制劑, 能對胰升血糖素樣肽-1 產(chǎn)生延緩降解作用, 保證胰島β 細(xì)胞的分泌功能, 同時對胰島α 細(xì)胞還具有抑制作用, 雙向達(dá)到降低血糖的作用。在臨床上這兩種藥物相互協(xié)同應(yīng)用能對糖尿病藥物的不足進(jìn)行補(bǔ)充。

正常情況下, 血清Hcy 濃度一直處于低水平狀態(tài),但胰島素或血糖、血脂分泌會對Hcy 水平產(chǎn)生一定影響［11］。Hcy 也是腎臟損傷的指標(biāo)之一, 研究表明, Hcy可以作為2 型糖尿病腎功能損傷的評估指標(biāo), 對2 型糖尿病而言, 腎臟損害是較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥, 對血清Hcy 水平的監(jiān)測與降低能對2 型糖尿病患者的預(yù)后及治療產(chǎn)生較大影響。目前, 臨床主要以綜合療法對2 型糖尿病進(jìn)行治療［12,13］。但臨床關(guān)于二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療2 型糖尿病患者的臨床療效仍有待進(jìn)一步證實(shí)。劉正麗等［14］報(bào)道二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療后患者的FBG、2 h PBG 均低于對照組單用二甲雙胍治療患者, 治療總有效率高。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療后總有效率為96.67%, 高于對照組的73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療24 周后, 觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c 均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者具有一定療效, 與劉正麗等報(bào)道結(jié)果基本一致。治療8、16、24 周后, 觀察組血清Hcy 水平均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組與對照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示兩種藥物聯(lián)合使用可降低血清Hcy水平, 且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀具有協(xié)同降糖效果, 其中二甲雙胍主要通過對肝葡萄糖的轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制而發(fā)揮作用,同時能夠使患者體內(nèi)的葡萄糖在外周進(jìn)行吸收、轉(zhuǎn)化,從而達(dá)到降糖作用［15-17］。沙格列汀能提高循環(huán)中的胰高血糖素樣多肽-1 水平, 迅速作用于胰島β 細(xì)胞, 刺激胰島素的分泌, 同時抑制胰高血糖素的分泌, 并減少胰島β 細(xì)胞凋亡［18,19］。二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀可更加明顯地降低血清Hcy 水平和血管內(nèi)皮功能損傷, 改善胰島素分泌功能, 從而達(dá)到預(yù)防大血管及微血管病變發(fā)生的作用［20］。

綜上所述, 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病患者可進(jìn)一步提高血糖控制效果, 有效降低血清Hcy水平, 安全性高, 值得推廣使用。