分析過敏性腹瀉患兒應(yīng)用金雙歧治療的臨床效果和安全性

孫昆鵬

嬰幼兒因其各項生理功能仍在不斷發(fā)育, 若此時給予患兒不適宜的牛奶、果汁等汁水?dāng)z入, 極易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腹瀉, 發(fā)生嘔吐、便血等癥狀, 該腹瀉也被稱為過敏性腹瀉［1］。臨床應(yīng)給予過敏性腹瀉患兒及時的治療, 嚴(yán)重腹瀉會對患兒免疫功能產(chǎn)生較大影響, 小兒因身體尚未發(fā)育成熟, 機(jī)體功能及免疫系統(tǒng)相對薄弱,導(dǎo)致其機(jī)體抵抗力較低, 與成年人比較, 小兒更容易遭受外部環(huán)境中病原菌的入侵, 從而發(fā)生腹瀉等疾病, 其臨床表現(xiàn)主要有腹瀉、發(fā)熱和腹痛等, 部分患兒還伴有脫水、電解質(zhì)失衡等癥狀。據(jù)統(tǒng)計, 我國小兒腹瀉的發(fā)病率高達(dá)2.5/10 萬, 遠(yuǎn)高于成年人, 且發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢, 嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。目前, 臨床針對小兒過敏性腹瀉的治療以提高免疫力為主, 通過藥物緩解患兒脫水、發(fā)熱等癥狀, 同時搭配合理的飲食緩解腹瀉癥狀, 常用藥物包括金雙歧、思密達(dá)等, 但不同藥物的治療效果及作用機(jī)制均有差異。金雙歧是臨床上常用的腸道菌群調(diào)節(jié)類藥物, 其通過改善腹瀉患兒的臨床癥狀達(dá)到治療的目的。已有研究證實, 金雙歧在腹瀉患兒中的療效確切, 副作用小, 且更適用于抵抗力低、發(fā)育尚未成熟的5 歲以下兒童, 在治療中應(yīng)將抗病毒與提高免疫力治療方法相結(jié)合, 以改善患兒臨床癥狀和免疫功能［2,3］。金雙歧是一種慢性腹瀉治療的活菌制劑, 其作用主要保持機(jī)體腸道菌群平衡,且具有一定的抗病毒效果［4,5］。因此, 對于過敏性腹瀉患兒, 首先可發(fā)揮抗病毒的功效, 其次可改善患兒免疫功能。基于此, 本次研究為進(jìn)一步明確過敏性腹瀉患兒應(yīng)用金雙歧治療的效果和安全性, 通過采取隨機(jī)分組方法分析其臨床效果和安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2023 年1 月收治的11 個月～8 歲到本科治療的500 例過敏性腹瀉患兒,將500 例患兒從1 開始編號到500, 從隨機(jī)數(shù)字表中的任一行任一列開始, 如從第2 行第5 列開始, 以此讀取3 位數(shù)作為一個隨機(jī)數(shù)錄入編號下, 再將全部選出的隨機(jī)數(shù)從小到大進(jìn)行編序號, 隨機(jī)數(shù)相同的按照先后順序編號, 記錄在第三行；規(guī)定序號1～250 為對照組,序號251～500 為研究組, 每組250 例。對照組患兒男120 例, 女130 例；年齡11 個月～7 歲, 平均年齡(5.26±2.17)歲；病程2～4 d, 平均病程(3.16±0.45)d。研究組患兒男129 例, 女121 例；年齡12 個月～8 歲, 平均年齡(5.37±2.45)歲；病程2～5 d, 平均病程(3.19±0.62)d。兩組患兒性別、年齡等一般資料對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 給予兩組患兒抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡和補(bǔ)液等基本治療。對照組患兒給予溫水服用思密達(dá)［博福-益普生(天津)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000690, 規(guī)格：3 g］治療, 3 g/次,3 次/d。研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予服用金雙歧(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字S19980004,規(guī)格：0.5 g×24 片)治療, 服用劑量如下：11 個月～3 歲為2 片/次, 3～8 歲為3 片/次, 均為3 次/d。治療過程中, 相關(guān)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切觀察患兒, 記錄患兒的大便顏色、性狀和次數(shù), 同時還應(yīng)觀察患兒是否出現(xiàn)嘔吐等癥狀, 及時記錄和治療。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對比兩組患兒癥狀消失時間及住院天數(shù) 癥狀包括腹瀉、發(fā)熱、便血。

1.3.2 對比兩組患兒治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：經(jīng)5 d 治療后, 患兒大便性質(zhì)和大便次數(shù)恢復(fù)正常, 各項體征均恢復(fù)正常；顯效：經(jīng)5 d 治療后, 患兒大便性質(zhì)和大便次數(shù)明顯恢復(fù), 各項體征逐漸趨于正常；無效：經(jīng)5 d 治療后, 患兒大便性質(zhì)和大便次數(shù)未出現(xiàn)任何改善, 甚至出現(xiàn)癥狀加重惡化的表現(xiàn)。臨床總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 對比兩組患兒免疫功能 應(yīng)用流式分析儀測定患兒治療前后的免疫功能, 免疫功能指標(biāo)包括CD3+、CD4+及CD8+。檢測藥物治療前后患兒血清中免疫細(xì)胞因子的含量, 即采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD3+、CD4+、CD8+陽性細(xì)胞數(shù)及百分比, 取患兒晨起空腹靜脈血2 ml, 每個患兒的血清用2 支流式細(xì)胞專用管, 2 支流式細(xì)胞專用管分1 支為對照管, 1 支為檢測管, 各加入50 μl 新鮮血液, 然后加入CD3、CD4、CD8 混合單克隆熒光抗體, 待充分震蕩混勻后, 室溫下避光15 min, 再加入紅細(xì)胞裂解液(1×), 充分混勻后, 室溫下避光10 min, 用磷酸鹽緩沖液(PBS緩沖液)洗滌混合液,5 min/次, 洗滌完成后加入100 μl PBS, 上機(jī)檢測。

1.3.4 對比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率 包括嘔吐、胃腸道反應(yīng)、便秘。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀消失時間及住院天數(shù)對比 研究組患兒腹瀉消失時間、發(fā)熱消失時間、便血消失時間和住院天數(shù)均明顯短于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比(±s, d)

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比(±s, d)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 腹瀉消失時間 發(fā)熱消失時間 便血消失時間 住院天數(shù)研究組 250 1.47±0.49a 1.08±0.21a 1.25±0.23a 5.08±0.42a對照組 250 3.18±1.08 3.52±1.37 3.18±1.09 9.58±2.17 t 22.798 27.835 27.393 32.191 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患兒治療效果對比 研究組患兒治療總有效率98.40%高于對照組的72.80%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療效果對比［n(%)］

2.3 兩組患兒免疫功能對比 治療前, 兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組CD3+和CD4+均較本組治療前升高,CD8+均較本組治療前降低, 且研究組CD3+和CD4+高于對照組, CD8+低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能對比( ±s, %)

表3 兩組患兒免疫功能對比( ±s, %)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05；與對照組治療后對比, bP＜0.05

組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 250 57.78±6.37 69.17±7.19ab 21.06±3.85 39.52±4.29ab 54.06±3.39 27.26±2.28ab對照組 250 57.22±6.29 63.16±6.15a 21.36±3.35 36.08±3.83a 54.13±3.47 31.52±3.17a t 0.989 10.044 0.930 9.458 0.228 17.250 P 0.323 0.000 0.353 0.000 0.820 0.000

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比 對照組患兒出現(xiàn)3 例嘔吐、2 例胃腸道反應(yīng)和2 例便秘, 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.80%；研究組患兒出現(xiàn)3 例嘔吐、4 例胃腸道反應(yīng)和2 例便秘, 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.60%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

嬰幼兒消化道疾病較為常見, 其中腹瀉屬于最常見的疾病之一。從其發(fā)病機(jī)制來看, 小兒腹瀉是由多種病原菌共同或單一作用導(dǎo)致, 如諾如病毒、大腸桿菌、輪狀病毒、耶爾森菌、念珠菌和阿米巴原蟲等,部分患兒還因腹部受涼、消化不良及喂養(yǎng)方式不當(dāng)導(dǎo)致。其發(fā)病病因較為復(fù)雜, 且疾病易復(fù)發(fā), 全年各季節(jié)均可發(fā)病, 影響患兒的大便形狀和大便次數(shù)?；純簷C(jī)體功能及免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全, 易受各種病原菌的影響, 從而發(fā)生腹瀉, 不利于患兒的生長發(fā)育及機(jī)體功能成熟, 其機(jī)制主要為患兒因機(jī)體功能發(fā)育不全, 導(dǎo)致消化道、胃腸道內(nèi)酶和胃酸等物質(zhì)分泌降低, 不能完全或較好地消化體內(nèi)的食物, 從而增加患兒胃腸道負(fù)擔(dān)。腹瀉患兒常伴隨食欲不振、大便次數(shù)增多、脫水、電解質(zhì)紊亂、腹瀉、感染中毒等臨床癥狀, 若不及時進(jìn)行治療可能會威脅患兒生命安全［6］。目前臨床認(rèn)為腹瀉發(fā)生的原因主要包括：患兒自身感染、對攝入的營養(yǎng)物質(zhì)過敏、機(jī)體免疫功能較弱、腸道菌群嚴(yán)重失調(diào)等, 具體分為以下3 種類型：①患兒自身因素的影響, 由于患兒年齡較低, 其缺乏成熟的胃腸道功能, 易受致病菌侵襲等因素影響, 導(dǎo)致腸道菌群出現(xiàn)失調(diào)或功能紊亂, 進(jìn)而引發(fā)腹瀉；②患兒在日常生活中受飲食、環(huán)境等因素的影響, 致病菌侵襲患兒機(jī)體進(jìn)而造成腸道感染, 引發(fā)腹瀉；③患兒在治療其他疾病過程中使用抗生素, 導(dǎo)致患兒腸道菌群發(fā)生失調(diào)引發(fā)腸炎,從而導(dǎo)致腹瀉。該類患兒發(fā)病人群主要為6 個月～8 歲的兒童, 臨床醫(yī)師可通過詢問其相關(guān)病史, 進(jìn)行體格、糞便常規(guī)及腸道菌群檢查, 明確患兒發(fā)病的具體原因, 從而給予其針對性的治療［7］。治療過程中針對患兒腹瀉的致病因素和相關(guān)病癥選擇藥物, 選取與適應(yīng)證相符的藥物進(jìn)行治療。目前臨床主要通過抗感染藥物、飲食和補(bǔ)充相關(guān)元素及菌群保護(hù)劑等方法進(jìn)行治療, 但上述治療方式雖然可將患兒相關(guān)腹瀉癥狀給予緩解, 但治療效果較差, 患兒長期用藥會產(chǎn)生一定耐藥性, 且抗菌藥物的不合理使用也可能導(dǎo)致患兒機(jī)體出現(xiàn)問題, 延長病程, 嚴(yán)重影響患兒身心健康。且由于藥物的副作用較高, 服用藥物后患兒會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng), 如便秘、胃腸道反應(yīng)等, 嚴(yán)重降低臨床治療效［8,9］。思密達(dá)是臨床上常用的治療腹瀉的藥物, 其通過有效成分八面蒙脫石在胃腸道中發(fā)揮吸附病原菌的作用, 能夠有效將病原菌經(jīng)排泄系統(tǒng)排出體外。思密達(dá)能選擇性地抑制腸道病原菌, 降低病原微生物對腸黏膜的損害, 從而達(dá)到緩解臨床癥狀的目的［10-12］。金雙歧是雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片, 屬于聯(lián)合活菌制劑, 性狀為乳白色或為黃色片劑, 間有黃色色斑, 其主要成分為長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌。這3 種菌均為人體腸道內(nèi)正常菌群, 此藥物能夠補(bǔ)充人體內(nèi)正常生理細(xì)菌, 調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào), 抑制腸道內(nèi)致病菌的生長, 清除有危害的細(xì)菌, 適用于腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、慢性腹瀉、抗生素治療無效的腹瀉及便秘等癥狀, 且目前尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。金雙歧與思密達(dá)聯(lián)合使用不僅能夠有效治療大部分類型腹瀉,縮短治療時間, 還可幫助患兒建立腸道菌群外平衡狀態(tài), 加強(qiáng)腸道屏障作用, 抑制病原菌繁殖生長, 提高患兒腸道免疫力［13-15］。

王蕾［16］通過觀察金雙歧聯(lián)合思密達(dá)在小兒腹瀉中的臨床治療效果發(fā)現(xiàn), 經(jīng)藥物聯(lián)合治療后, 腹瀉患兒的臨床有效率高達(dá)97.50%, 患兒腹瀉、發(fā)熱、腹痛改善時間均明顯縮短, 患兒藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著降低, 具備較高的臨床應(yīng)用價值。趙云姝［17］通過觀察金雙歧聯(lián)合思密達(dá)在腹瀉患兒中的有效性結(jié)果發(fā)現(xiàn), 金雙歧聯(lián)合思密達(dá)在腹瀉患兒中的臨床總有效率高達(dá)96.88%, 明顯高于參照組的75.00%；經(jīng)藥物聯(lián)合治療后患兒的臨床癥狀改善時間明顯更短, 患兒腹瀉癥狀緩解, 促進(jìn)患兒早日康復(fù)。張偉淳［18］通過觀察金雙歧聯(lián)合思密達(dá)在腹瀉患兒中的臨床效果及安全性發(fā)現(xiàn), 金雙歧聯(lián)合思密達(dá)治療后, 腹瀉患兒止瀉時間、腹痛緩解時間和排便恢復(fù)時間均顯著縮短, 患兒臨床有效率為95.00%, 且無不良反應(yīng)發(fā)生, 具有顯著的臨床有效性和安全性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 從過敏性腹瀉患兒的腹瀉糞便檢查物來看, 其可能與長載膜細(xì)胞分泌物活性和能力較低有關(guān), 因其無法將腸道中相關(guān)食物、糖分給予充分分解, 導(dǎo)致其在腸道內(nèi)大量堆積, 增加腸道內(nèi)滲透壓, 導(dǎo)致機(jī)體的水電解質(zhì)失去平衡［19］；同時, 該情況的出現(xiàn)將改變患兒集體內(nèi)腸道環(huán)境和微生物, 尤其是厭氧菌和雙歧桿菌數(shù)量隨之降低。通常來說, 由于家長對小兒腹瀉知識的匱乏, 大多會選擇抗生素治療, 但經(jīng)長時間治療后患兒癥狀不僅未得到緩解, 還將加重腸道內(nèi)菌群紊亂情況。已有研究發(fā)現(xiàn),小兒過敏性腹瀉治療的關(guān)鍵是恢復(fù)腸道菌群平衡［20］。本研究發(fā)現(xiàn), 相較于對照組, 研究組患兒腹瀉、發(fā)熱、便血消失時間和住院天數(shù)均明顯更短, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組患兒經(jīng)治療后, 總有效率為72.80%, 明顯低于研究組的98.40%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因：當(dāng)患兒服用思密達(dá)后, 可幫助金雙歧迅速進(jìn)入腸道吸水膨脹, 藥物在腸道內(nèi)壁吸附,起到抑制食物殘渣和腸液的作用, 避免對腸道產(chǎn)生刺激；思密達(dá)還有凈化和吸附作用, 可清除體內(nèi)腸道所殘留的毒素, 起到迅速止瀉, 改善腸胃功能的作用。金雙歧是一類三聯(lián)活菌制劑, 患兒服用金雙歧片后, 可首先將其腸道內(nèi)所需菌群給予補(bǔ)充, 平衡腸道內(nèi)菌群, 改善患兒過敏性腹瀉癥狀［21］。通過服用金雙歧可迅速激活并繁殖腸道內(nèi)菌群, 而菌群的增多可提升患兒免疫力［22］。經(jīng)治療后, 兩組免疫功能指標(biāo)CD3+和CD4+均升高, CD8+均降低, 且研究組改善效果明顯優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為3.60%(9/250), 與對照組的2.80%(7/250)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。因金雙歧可以在人體內(nèi)正常生長、繁殖, 從而改善患兒腸道功能狀況, 還可以清除和抑制腸道中存在的對人體有損害的細(xì)菌。在臨床研究中發(fā)現(xiàn), 僅對患兒的腸道菌群進(jìn)行調(diào)整和改善, 即單獨采用金雙歧行治療, 通過改善患兒腸道菌群, 可以幫助患兒建立自身的免疫防御機(jī)制, 證實采用金雙歧治療不會增加患兒不良反應(yīng), 安全性較高, 具備較高的臨床使用價值［23］。

綜上所述, 過敏性腹瀉患兒應(yīng)用金雙歧藥物治療,可有效提升患兒臨床治療效果, 改善患兒臨床癥狀和免疫功能, 幫助患兒快速緩解癥狀, 促進(jìn)患兒快速康復(fù), 且臨床安全性較高, 值得在臨床推廣應(yīng)用。