2型糖尿病微血管病變的相關(guān)指標(biāo)分析

李燕菲

（鶴山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 鶴山 529700）

糖尿病是世界三大疾病之一，同時(shí)也是繼腫瘤疾病和心血管疾病第一、第二位發(fā)病率之后第三位高發(fā)病率的慢性疾病，并且為不可治愈疾病，對(duì)于人們的健康以及生命有著較為嚴(yán)重的威脅[1]。糖尿病患者因?yàn)樵诎l(fā)病的時(shí)候其血糖長期居高不下，所以很容易導(dǎo)致機(jī)體中其他組織器官受到影響且出現(xiàn)異常，并引發(fā)一系列并發(fā)癥。糖尿病并發(fā)癥中微血管病變最為常見，微血管的功能結(jié)構(gòu)在患者高血糖環(huán)境中發(fā)生改變，臨床表現(xiàn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等。糖尿病和糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未明確[2]。此外，也有試驗(yàn)表現(xiàn)該種病癥是慢性的炎性反應(yīng)，急性時(shí)相反應(yīng)蛋白要更高[3-4]。本研究選取2018年2月至2019年2月于鶴山市人民醫(yī)院檢查的2型糖尿病患者，分析出現(xiàn)微血管病變的相關(guān)生化指標(biāo)變化情況。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 納入2018年2月至2019年2月于鶴山市人民醫(yī)院檢查的2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國2型糖尿病防治指南》[5]中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，典型三多一少的臨床癥狀——多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降+空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L；患者在接受檢查前3個(gè)月未接受過抗凝藥物治療；患者均無血栓、血液系統(tǒng)疾病史；患者無嚴(yán)重器官功能障礙；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)鶴山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法 根據(jù)是否有微血管病變分為兩組，比較兩組的血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）和超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。微血管病變定義為糖尿病所致視網(wǎng)膜病變、糖尿病性腎病、滋養(yǎng)神經(jīng)的血管廣泛硬化、心臟的微血管病變等。

受檢人群采集晨起空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)的靜脈血約2 mL，然后進(jìn)行EDTA-K抗凝，并且同時(shí)采集靜脈血4 mL，在凝管中保存，最后通過全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀器檢測樣本中MPV水平，利用全自動(dòng)血細(xì)胞分析一進(jìn)行PDW檢測，利用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c，利用全自動(dòng)生化儀檢測hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共入組患有2型糖尿病的患者60例，其中男性28例、女性32例；年齡最小33歲、最大79歲，平均（55.30±3.25）歲；患病時(shí)間最短3年、最長8年，平均（6.30±1.20）年。出現(xiàn)微血管病變組40例，其中腎臟病變18例、視網(wǎng)膜病變10例、周圍神經(jīng)病變12例；無微血管病變組20例。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 糖尿病有微血管病變組患者的MPV、PDW、HbA1c、hs-CRP水平均高于無微血管病變組（均P＜0.05）。見表1。

表1 糖尿病患者有無微血管病變的相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 糖尿病患者有無微血管病變的相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；HbAlc：糖化血紅蛋白；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

3 討論

糖尿病是一種全球范圍內(nèi)具有高發(fā)生率的慢性疾病，其出現(xiàn)與人們的生活、飲食方面改變，以及人口老齡化有諸多聯(lián)系，導(dǎo)致患病的基數(shù)越來越大[6]。糖尿病以老年人最為常見，屬于一種多發(fā)性的慢性代謝性疾病，在臨床治療的時(shí)候?qū)嵤┭强刂剖顷P(guān)鍵。同時(shí)，如果沒有引起重視，未能對(duì)血糖水平做出有效的控制，那么很容易在患者高血糖狀態(tài)下引發(fā)一系列更為嚴(yán)重的心腦血管疾病，嚴(yán)重的話可能威脅到患者的生命安全[7]。糖尿病出現(xiàn)后最關(guān)鍵的一個(gè)表現(xiàn)就是血糖持續(xù)性升高，這是因?yàn)榛颊邫C(jī)體中胰島素的分泌出現(xiàn)異常，或者是因?yàn)樵撐镔|(zhì)的生物作用遭受損害所致，部分情況下，也有可能兼具上述兩種情況。引發(fā)糖尿病最為關(guān)鍵的因素在于遺傳因素以及環(huán)境因素，該病常見臨床表現(xiàn)為“三多一少”、肥胖、乏力等[8]。

絕大多數(shù)糖尿病患者均為2型糖尿病患者，數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，在糖尿病患者中，2型糖尿病肥胖患者的比例高達(dá)90.56%以上，且發(fā)病人群主要以中老年為主，2型糖尿病的發(fā)病因素復(fù)雜多樣，其中肥胖、運(yùn)動(dòng)過少等為最主要的病因，若為對(duì)血糖進(jìn)行及時(shí)的控制，隨著病情的發(fā)展，不僅影響到患者的生活質(zhì)量，還會(huì)對(duì)患者的組織器官造成不可逆的損害[9]。2型糖尿病患者通常合并有高血壓、血脂異常、動(dòng)脈硬化等多種疾病。該病發(fā)病較為隱蔽，發(fā)病之初并無明顯癥狀，僅伴有輕微的乏力、口渴等，故而多數(shù)患者難以自察，往往是進(jìn)行體檢或是其他疾病檢測時(shí)，才發(fā)現(xiàn)患有此病。2型糖尿病患者不同于1型糖尿病患者，其體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的功能尚未完全喪失，不乏有患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生較之常人無異。他們之所以發(fā)生糖尿病，主要在于胰島素作用遠(yuǎn)不及常人。對(duì)于2型糖尿病患者而言，其生活方式的變化通常是引發(fā)患者病情所不可忽視的因素。高熱量或是不合理的飲食容易增加患者體質(zhì)量，并導(dǎo)致胰島素抗性增加，進(jìn)而引發(fā)糖尿病的發(fā)生。2型糖尿病的致病因素中遺傳、年齡等因素是無法控制的，為了降低糖尿病發(fā)生的可能，則只能從環(huán)境因素著手[10]。

糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)對(duì)其各類組織、器官造成損害，影響較為突出的組織器官包括眼、腎、心臟、血管以及神經(jīng)等，隨著患者病情的加劇，會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中臨床較為常見的為慢性微血管病變，以微血管基底膜增厚為主要特征。既往研究結(jié)果顯示，糖尿病可引起血小板損傷與功能改變，因此對(duì)于糖尿病患者而言，血小板較健康人的低一些，說明有血小板消耗。但是糖尿病微血管病變患者血小板會(huì)相對(duì)單純糖尿病患者的指標(biāo)水平更高一些，主要是因?yàn)殡S著病情的加重，血小板數(shù)量代償性增加。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損及血小板功能亢進(jìn)在微血管病變中起到至關(guān)重要的作用[11]。在健康機(jī)體內(nèi)血小板會(huì)在血管中的運(yùn)行隨意一些，呈現(xiàn)出分散狀，而血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)異常后就會(huì)致使血小板的活化功能有所變化。對(duì)于血小板的來源，是骨髓中的巨核細(xì)胞生成，因此通過血小板的數(shù)量、體積等信息是可以判斷聚合細(xì)胞代謝情況，另外還能反應(yīng)血小板的代謝活性和年齡，如體積大的血小板則屬于年輕的血小板，其代謝也較為活躍[12]。早期有效的確診是各類治療疾病的關(guān)鍵所在，但大部分患者普遍缺乏定期臨床檢驗(yàn)意識(shí)，缺乏對(duì)微血管病變的正確認(rèn)知。因此，常出現(xiàn)診斷不及時(shí)的現(xiàn)象，導(dǎo)致患者錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)。

在本研究期間，可以看出患有2型糖尿病的這類患者微血管病變后MPV水平要比那些沒有微血管病變的更高（P＜0.05）。說明血小板的活化程度與糖尿病患者微血管病變有促進(jìn)關(guān)系。PDW是反應(yīng)血小板活躍及消耗的指標(biāo)，能夠反應(yīng)血小板的情況，包括數(shù)量、動(dòng)態(tài)等信息。在血小板的釋放、黏附，還有聚集這個(gè)階段中，都是需要有血小板糖膜蛋白參與的。本研究顯示，2型糖尿病有微血管病變患者高于無微血管病變患者?？赡芘c2型糖尿病患者體內(nèi)MPV與PDW水平呈正相關(guān)性有關(guān)，說明對(duì)患者進(jìn)行兩種指標(biāo)的檢測能夠反應(yīng)體內(nèi)血小板更多的信息[13-14]。HbA1c作為機(jī)體血液運(yùn)行期間紅細(xì)胞血紅蛋白和血糖的產(chǎn)物，不僅能夠準(zhǔn)確反應(yīng)過去3個(gè)月患者血糖控制水平，同時(shí)也因?yàn)樵撐镔|(zhì)與人體內(nèi)部蛋白糖基化程度較為相近，可將患者的血管損傷情況呈現(xiàn)出來。本研究顯示，在患有2型糖尿病的患者中，微血管出現(xiàn)病變的患者該物質(zhì)水平值比未發(fā)生病變的水平值高出許多，是有較大差距的。hs-CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是在肝臟中形成，會(huì)加入到機(jī)體各處的炎性反應(yīng)中，所以能夠反應(yīng)局部或全身炎性情況，同時(shí)該種物質(zhì)也是臨床上用以測定達(dá)炎癥嚴(yán)重程度的關(guān)鍵標(biāo)志物之一。除此以外，隨著當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷升高，臨床研究人員對(duì)該物質(zhì)的研究也在不斷擴(kuò)寬，近幾年研究較多的就是其作為重要炎性因子與代謝類疾病之間的關(guān)系[15-16]。本次的研究中，有微血管病變相較于無微血管病變的患者h(yuǎn)s-CRP水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血小板的活化，還有各類炎性因子都是導(dǎo)致患有糖尿病患者病情發(fā)展期間誘發(fā)微血管病變的關(guān)鍵，同時(shí)也是疾病發(fā)展、治療預(yù)后的關(guān)鍵檢測指標(biāo)。究其原因，主要是因?yàn)樘悄虿』颊咴诔霈F(xiàn)微血管病變之后，機(jī)體中的血小板會(huì)被活化，這樣就會(huì)加快炎癥的出現(xiàn)，長此以往就會(huì)加重對(duì)巨噬細(xì)胞的刺激，使得大量的血栓前組織因子形成，惡性循環(huán)中加重病情，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常表現(xiàn)再度加重，最終導(dǎo)致微血管病變出現(xiàn)并且病情越發(fā)嚴(yán)重[17-18]。

綜上所述，糖尿病有微血管病變的患者M(jìn)PV、PDW、HbA1c、hs-CRP水平均高于無微血管病變患者。不過，本次研究受限于樣本數(shù)量，在研究過程之中也未能徹底排除外界因素的干擾，故而所得數(shù)據(jù)可能存在一定的偏差，需待日后擴(kuò)大樣本容量，排除干擾因素，對(duì)本次研究所得結(jié)論予以進(jìn)一步驗(yàn)證分析。