英夫利西單抗聯(lián)合免疫抑制劑對(duì)特殊克羅恩病患者凝血狀態(tài)、生活質(zhì)量及療效的影響分析

孫之梅

（梅州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，梅州市醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東 梅州 514000）

隨著醫(yī)學(xué)研究和技術(shù)的不斷進(jìn)步，腸道疾病的治療取得了顯著的突破?？肆_恩?。–rohn's disease，CD）作為一種慢性炎癥性腸道疾病，一直以來都是臨床和科研領(lǐng)域的關(guān)注焦點(diǎn)，然而，由于克羅恩病的多樣性和復(fù)雜性，針對(duì)其治療的挑戰(zhàn)也日益凸顯[1]。近年來，英夫利西單抗（Infliximab，IFX）作為一種生物制劑，已經(jīng)在特殊克羅恩病患者的治療中展現(xiàn)出了引人注目的價(jià)值。英夫利西單抗是一種抗腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的單克隆抗體，通過干預(yù)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，降低炎性反應(yīng)，從而有效緩解炎癥性腸道疾病的癥狀。特殊克羅恩病患者往往指那些對(duì)傳統(tǒng)治療方法，如糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑難以產(chǎn)生理想效果的患者，他們面臨著更大的治療難題和生活質(zhì)量的下降[2]。本文將探討英夫利西單抗聯(lián)合免疫抑制劑在特殊克羅恩病患者中的應(yīng)用，以更好地認(rèn)識(shí)這一生物制劑在特殊克羅恩病病例中的療效，為醫(yī)療實(shí)踐提供更具針對(duì)性和個(gè)體化的治療策略，從而為患者帶來更大的福祉和健康。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2023年2月梅州市人民醫(yī)院收治的克羅恩病患者40例作為研究對(duì)象，隨機(jī)將入選者分成對(duì)照組（英夫利西單抗）和研究組（英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤），每組各20例。對(duì)照組內(nèi)男11例，女9例；年齡30～39歲，平均年齡（36.29±3.02）歲；病程3～26個(gè)月，平均（15.20±2.93）個(gè)月；病變部位：結(jié)腸9例，回結(jié)腸7例，上消化道4例。研究組內(nèi)男12例，女8例；年齡30～38歲，平均年齡（35.20±3.01）歲；病程3～27個(gè)月，平均（15.23±2.34）個(gè)月；病變部位：結(jié)腸8例，回結(jié)腸7例，上消化道5例。兩組患者性別、年齡、病程、病變部位比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明數(shù)據(jù)可用于研究對(duì)比中。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際炎癥性腸病研究協(xié)會(huì)提出克羅恩病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡在18～65歲。③在過去6個(gè)月內(nèi)已接受標(biāo)準(zhǔn)治療，如糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等治療，但病情仍未得到充分控制。④意識(shí)清醒。⑤病案資料齊全。⑥患者或家屬對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重腸道疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、腸系膜靜脈炎等。②妊娠或哺乳期的女性。③合并嚴(yán)重心血管疾病，如嚴(yán)重心力衰竭、未控制的高血壓等。④在過去3個(gè)月內(nèi)接受過免疫抑制治療，如生物制劑或免疫抑制劑。⑤在過去3個(gè)月內(nèi)接受過重大手術(shù)，如腸切除術(shù)等。⑥患有嚴(yán)重精神疾病，如重度抑郁癥或精神分裂癥。⑦對(duì)所研究治療方法的主要成分存在過敏反應(yīng)或不耐受。⑧中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用英夫利西單抗（制造商：Janssen Biologics B.V.，國藥準(zhǔn)字：SJ20171001，劑量：100 mg）療法。在療程中，分別在治療的第1天、第2周、第6周和第14周，采用靜脈滴注的方式進(jìn)行英夫利西單抗的給藥，劑量為每次5 mg/kg，每日1次。

1.2.2 研究組 采用英夫利西單抗（用法用量同對(duì)照組）聯(lián)合硫唑嘌呤（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠，國藥準(zhǔn)字：H31021422，劑量：50 mL）治療。硫唑嘌呤劑量：1.5～2.5 mg/kg，每日口服1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 顯效：臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)檢查均達(dá)到正常水平。有效：臨床癥狀明顯緩解，各項(xiàng)檢查均未達(dá)到正常水平。無效：均達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)×100%。

1.3.2 記錄評(píng)價(jià)組間凝血功能 指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT），活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT），血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IG），血小板（platelets，PLT）。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)分 患者接受干預(yù)前及干預(yù)后使用生活質(zhì)量測定量表簡表（WHO Quality of Life Scale-BREF，WHOQOL-BREF）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)與分析，評(píng)價(jià)維度包括社會(huì)、生理、環(huán)境、心理及總體5個(gè)方面，涉及的評(píng)價(jià)項(xiàng)目共計(jì)24個(gè)，每個(gè)維度的最高得分均為100分，對(duì)比觀察兩組患者的得分均量值，該量表Cronbach's α系數(shù)在0.915，重測信度=0.842。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 24.0分析數(shù)據(jù)，由例數(shù)、率[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間行χ2檢驗(yàn)；由（）表示計(jì)量資料，組間行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組臨床療效（95.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比 干預(yù)前，研究組和對(duì)照組在凝血功能方面沒有明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)過差異化方案干預(yù)后，研究組的PT、APTT、FIG和PLT等凝血功能指標(biāo)明顯改善，并且研究組的凝血功能指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組干預(yù)前對(duì)比aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比abP＜0.05。

2.3 兩組生活質(zhì)量水平對(duì)比 干預(yù)后兩組患者的生活質(zhì)量各維度評(píng)分均得到提升，且研究組患者的各項(xiàng)得分提升均明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)間對(duì)比可見具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的WHOQOL-BREF評(píng)分對(duì)比表（分，）

注：與同組干預(yù)前對(duì)比aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比abP＜0.05。

3 討論

特殊克羅恩病是一種復(fù)雜的慢性炎癥性腸病，其發(fā)生機(jī)制、流行學(xué)特征以及危害對(duì)個(gè)體和社會(huì)健康都產(chǎn)生了影響?？肆_恩病的發(fā)生機(jī)制涉及遺傳、免疫、環(huán)境等多種因素，其中遺傳背景在克羅恩病易感性中起到關(guān)鍵作用，多個(gè)基因如NOD2、ATG16L1等與其發(fā)病相關(guān)[3]。免疫系統(tǒng)異常激活也是病因之一，免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在腸黏膜中引發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷；環(huán)境因素如飲食、腸道微生物群落紊亂等也影響病情進(jìn)展。針對(duì)克羅恩病的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病呈現(xiàn)一定的地域差異，高發(fā)于歐美等工業(yè)化國家。發(fā)病年齡呈雙峰分布，青少年和30～40歲成年人最為常見[4]。雖然確切的克羅恩病病因尚不明確，但與西式飲食、環(huán)境因素和生活方式等有關(guān)?？肆_恩病對(duì)個(gè)體健康有嚴(yán)重危害。首先，克羅恩病患者常出現(xiàn)腹痛、腹瀉、體質(zhì)量下降等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，長期慢性炎癥也引發(fā)腸壁瘺、狹窄，甚至導(dǎo)致腸道穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥；其次，病情波動(dòng)性大，反復(fù)發(fā)作，需要長期藥物治療，增加了患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。此外，克羅恩病還引發(fā)全身炎性反應(yīng)，增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松等其他健康問題的風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。

本次研究結(jié)果顯示：研究組臨床療效（95.00%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果與賈燕[7]等研究結(jié)果高度相似。究其原因?yàn)榱蜻蜞堰适且环N免疫抑制劑，可干擾DNA和RNA的合成，從而抑制免疫細(xì)胞的增殖和活性。硫唑嘌呤主要被用于治療自身免疫性疾病，包括克羅恩病。硫唑嘌呤可以抑制免疫系統(tǒng)的過度活躍，降低炎癥和組織損傷的風(fēng)險(xiǎn)。在克羅恩病患者中，硫唑嘌呤通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，減輕腸道炎癥和癥狀。而英夫利西單抗作為一種抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）的單克隆抗體，能夠干預(yù)免疫系統(tǒng)中異常的炎性反應(yīng)[8-9]。二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)治療特殊克羅恩病有效。

干預(yù)前，研究組和對(duì)照組在凝血功能方面沒有明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)過差異化方案干預(yù)后，研究組的PT、APTT、FIG和PLT明顯改善，并且研究組的PT、APTT、FIG和PLT優(yōu)于對(duì)照組。這一結(jié)果與周吳平[10]等的研究結(jié)果高度相似，其原因?yàn)榱蜻蜞堰适且环N免疫抑制劑，可以影響免疫系統(tǒng)的功能。免疫系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)之間存在交叉聯(lián)系，因此硫唑嘌呤的調(diào)節(jié)也可改善凝血功能。英夫利西單抗作為生物制劑，可以抑制炎癥和免疫系統(tǒng)的過度活躍，繼而對(duì)凝血功能產(chǎn)生影響，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)和凝血系統(tǒng)之間存在復(fù)雜的相互作用。二者聯(lián)合治療可更好改善患者的凝血功能[11]。

干預(yù)后兩組患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)價(jià)維度評(píng)分均得到改善，且研究組患者的各項(xiàng)得分提升均明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。這一結(jié)果與郭亞慧[12]等的研究結(jié)果高度相似。其原因?yàn)橛⒎蚶鲉慰孤?lián)合硫唑嘌呤治療在多個(gè)方面產(chǎn)生綜合效應(yīng)，減輕了腹痛、腹瀉等癥狀，從而讓患者在日常生活中更加舒適?？肆_恩病通常伴隨有炎癥和免疫系統(tǒng)的異?；钴S。這影響了患者的生活質(zhì)量，包括能量水平、精神狀態(tài)等。藥物治療可以減輕炎癥和免疫系統(tǒng)過度激活，從而改善患者的整體感受，患者在疾病治療過程中的心理狀態(tài)對(duì)于生活質(zhì)量也有很大影響。聯(lián)合治療效果增加了患者的信心，從而提高其心理狀態(tài)和生活滿意度[13]。

綜上所述，臨床應(yīng)用英夫利西單抗聯(lián)合免疫抑制劑治療特殊克羅恩病患者，臨床療效確切，對(duì)患者凝血狀態(tài)及生活質(zhì)量水平的改善均具積極作用，值得推廣。