長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖藥用于糖尿病治療的有效性

黃秋瑜

（廈門市思明區(qū)梧村街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，福建 廈門 361000）

糖尿病是一種世界范圍內(nèi)廣泛存在的慢性疾病，其主要特征為血糖水平持續(xù)升高。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的最新數(shù)據(jù)，全球約有4.65億人患有糖尿病，而這個(gè)數(shù)字還在不斷增長(zhǎng)。隨著生活方式的改變和人口老齡化的趨勢(shì)，糖尿病對(duì)公共衛(wèi)生和醫(yī)療資源的壓力不斷增加。

糖尿病的治療是個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，需要綜合運(yùn)用多種手段來(lái)控制血糖水平。其中，藥物治療在糖尿病管理中起著重要的作用。除了胰島素注射，口服降糖藥物也是一種常用的治療方法。然而，單一的藥物往往難以達(dá)到理想的降糖效果。為了更好地控制血糖，近年來(lái)醫(yī)學(xué)界逐漸將長(zhǎng)效胰島素與口服降糖藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，以實(shí)現(xiàn)血糖的穩(wěn)定控制。長(zhǎng)效胰島素能夠提供全天候的胰島素覆蓋，有效降低空腹和餐后血糖水平。與此同時(shí)，口服降糖藥物能夠改善胰島素的敏感性，增加胰島素的利用效率。

長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖藥物用于糖尿病治療的有效性在不同研究中存在一定的爭(zhēng)議。一些研究表明，在某些特定的患者群體中，這種聯(lián)合治療方案能夠顯著改善血糖控制效果，并減少并發(fā)癥的發(fā)生率。然而，另一些研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖藥物并不能帶來(lái)明顯的降糖效果，甚至可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[1]。在城市衛(wèi)生保健預(yù)測(cè)中，該疾病占比達(dá)到了10%，糖尿病的快速增長(zhǎng)嚴(yán)重增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2型糖尿病的基本特征是逐漸衰退的胰島β細(xì)胞與不斷升高的血糖，患者早期發(fā)病標(biāo)志為β細(xì)胞功能障礙，疾病具有發(fā)生率高、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)[2]。對(duì)于2型糖尿病的治療，臨床主要治療措施包括限制飲食、合理運(yùn)動(dòng)、藥物治療等，科學(xué)、合理的治療方式對(duì)改善預(yù)后具有重要作用。長(zhǎng)效胰島素可有效改善胰島細(xì)胞功能，注射后能夠緩慢釋放胰島素，進(jìn)而降低血糖水平[3]。二甲雙胍為治療糖尿病的一線用藥，同時(shí)也是常用口服降糖藥物，可促進(jìn)組織對(duì)于葡糖糖的攝取與利用，還可抑制肝糖原輸出，促使葡萄糖無(wú)氧降解，可顯著降低血糖水平[4]。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究的對(duì)象為廈門市思明區(qū)梧村街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心診療的2型糖尿病患者，時(shí)間為2020年5月至2022年5月。這些患者通過(guò)抽簽法被分為對(duì)照組和研究組。在研究開(kāi)始之前，研究對(duì)象需接受知情同意，并簽署知情同意書。此研究已經(jīng)經(jīng)過(guò)廈門市思明區(qū)梧村街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲及以上；診斷為2型糖尿病，并已在廈門市思明區(qū)梧村街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行過(guò)確診；愿意參與該研究，并知情同意；有穩(wěn)定的居住地址，并能保證在研究期間可以按規(guī)定參與診療；沒(méi)有嚴(yán)重的心臟病、肝臟病、腎臟病等合并癥；尚未接受或正在接受其他相關(guān)臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下；未被確診為2型糖尿?。痪芙^參與該研究或無(wú)法提供知情同意；沒(méi)有固定的居住地址，或無(wú)法保證在研究期間能按規(guī)定參與診療；存在嚴(yán)重的心臟病、肝臟病、腎臟病等合并癥；正在接受其他相關(guān)臨床研究或已參與其他臨床研究。

1.3 治療方法 對(duì)照組的治療方法，會(huì)使用單獨(dú)口服降糖藥來(lái)進(jìn)行治療。在這次研究中，將采用格列本脲片和二甲雙胍這兩種藥物進(jìn)行干預(yù)治療。

1.3.1 對(duì)照組治療方案 口服格列本脲片：開(kāi)始劑量為每日1次，每次服用500 mg，餐前立即服用。根據(jù)血糖控制情況，在醫(yī)師指導(dǎo)下可以逐漸調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)2 000 mg/d?？诜纂p胍：開(kāi)始劑量為每日2次，每次服用500 mg，餐后立即服用。根據(jù)血糖控制情況，在醫(yī)師指導(dǎo)下可以逐漸調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)2 000 mg/d。

1.3.2 研究組治療方案 長(zhǎng)效胰島素：開(kāi)始劑量由醫(yī)師根據(jù)患者具體情況決定，一般為每日1次，劑量0.2～0.4 U/（kg·d）。劑量的調(diào)整需要根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果和患者的反應(yīng)來(lái)進(jìn)行，以實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制。注射胰島素的時(shí)間可以根據(jù)醫(yī)師建議選擇在空腹期或餐后。

同時(shí)，研究組的患者仍繼續(xù)使用口服降糖藥：口服格列本脲片和二甲雙胍的用法和劑量同對(duì)照組治療方案中的描述。

以上治療方案應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，并根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。治療期間，需要定期復(fù)查血糖并與醫(yī)師進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果的討論和調(diào)整治療方案。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 對(duì)比兩組患者的臨床療效，分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2 血糖水平 為評(píng)估各組患者的治療效果，本研究采集了治療前后的5 mL靜脈血樣本，并利用75 g葡萄糖試驗(yàn)法來(lái)檢測(cè)血糖水平。研究指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后2 h血糖（2 hPG）。血糖儀被用來(lái)測(cè)定2 hPG和FPG水平，這是一種簡(jiǎn)便和常用的方法。而對(duì)于HbA1c水平的檢測(cè)，則使用了葡萄糖氧化酶法。通過(guò)這些指標(biāo)的測(cè)定，能夠全面地評(píng)估患者的血糖控制情況?？崭寡牵‵PG）是患者在進(jìn)食前測(cè)量的血糖水平，可以反映患者的胰島功能和胰島素敏感性。糖化血紅蛋白（HbA1c）是一種反映過(guò)去2～3個(gè)月內(nèi)平均血糖水平的指標(biāo)。而餐后2 h血糖（2 hPG）則是患者在進(jìn)食2 h后測(cè)量的血糖水平，可以反映患者是否有餐后高血糖的問(wèn)題。通過(guò)治療前后的比較，能夠評(píng)估治療的有效性。如果治療后的FPG、HbA1c和2 hPG水平都有所下降，說(shuō)明治療取得了積極的效果，血糖控制得到了改善。相反，如果這些指標(biāo)沒(méi)有明顯改善或者變化不明顯，可能需要重新評(píng)估治療方案[6]。總的來(lái)說(shuō)，通過(guò)采集血樣并檢測(cè)FPG、HbA1c和2 hPG水平，我們能夠全面評(píng)估患者的血糖控制情況，并以此調(diào)整治療方案，以達(dá)到更好的治療效果。

1.4.3 血脂水平 要采集各組患者治療前后的5 mL靜脈血，然后離心處理后，用全自動(dòng)生化分析儀來(lái)檢測(cè)他們的低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、膽固醇（TC）水平。

1.4.4 不良反應(yīng)情況 統(tǒng)計(jì)并比較各組患者藥物治療期間低血糖、體質(zhì)量增加、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，如果P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 共納入患者70例，分為對(duì)照組和研究組，各35例。對(duì)照組最大年齡79歲，最小34歲，平均（56.58±2.49）歲；女性患者有17例，男性患者有18例；病程2～18年，平均（10.07±2.61）年。研究組中最大年齡77歲，最小36歲，平均（56.54±2.75）歲；女性患者有18例，男性患者有17例；病程2～18年，平均（10.03±2.68）年。應(yīng)用SPSS 24.0數(shù)據(jù)處理軟件分析各組基線資料，確定差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比 研究組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者血糖水平對(duì)比 治療后各組血糖水平均顯著降低，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比（）

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比（）

注：FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbAIC：糖化血紅蛋白。

2.4 兩組患者血脂水平對(duì)比 藥物治療后各組血脂水平均明顯改善，研究組HDL-C水平較高，LDL-C、TC、TG水平較低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂水平對(duì)比（mmol/L，）

表3 兩組患者血脂水平對(duì)比（mmol/L，）

注：HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；TC：膽固醇；TG：三酰甘油。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.86%）低于對(duì)照組（20.00%）（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

糖尿病是一種影響全球數(shù)以億計(jì)人口健康的慢性代謝性疾病。隨著現(xiàn)代生活方式的改變和生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率不斷上升，給社會(huì)和個(gè)人帶來(lái)了巨大的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了控制糖尿病，降低并穩(wěn)定血糖水平至關(guān)重要[11-13]。

長(zhǎng)效胰島素和口服降糖藥物是目前廣泛應(yīng)用于糖尿病治療的兩種主要方法。長(zhǎng)效胰島素能夠模擬胰島素在體內(nèi)的分泌模式，提供持續(xù)而穩(wěn)定的胰島素水平，使得血糖控制更為精確，從而更好地預(yù)防并控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展?？诜堤撬幬飫t通過(guò)不同的機(jī)制，如增加胰島素分泌或提高細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)葡萄糖的利用和降低血糖水平[14]。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖藥物在糖尿病治療中的有效性。通過(guò)將兩種治療方法結(jié)合起來(lái)，可以更好地滿足個(gè)體化治療的需要，提供更加精準(zhǔn)的血糖控制[15]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高達(dá)97.14%，不良反應(yīng)發(fā)生率僅有2.86%，對(duì)照組分別為77.14%、6.67%，且研究組治療后的TC、LDL-C、TG、2 hPG、HbA1c、FPG水平較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，結(jié)果表明予以2型糖尿病患者長(zhǎng)效胰島素＋口服降糖藥治療，可有效改善機(jī)體血脂指標(biāo)，降低血糖水平，可促進(jìn)療效提升，同時(shí)還可減少藥物不良反應(yīng)，療效與安全性均值得認(rèn)可[16]。長(zhǎng)效胰島素在2型糖尿病的治療中具有重要作用，主要特點(diǎn)是持續(xù)降糖時(shí)間長(zhǎng)，降糖效果穩(wěn)定，皮下注射甘精胰島素，經(jīng)注射后，藥物沉積于皮下組織，能夠長(zhǎng)效、穩(wěn)定的發(fā)揮降糖效果[17]。但是在實(shí)際注射過(guò)程中，需要加強(qiáng)注射部位干預(yù)，避免脂肪過(guò)厚影響效果，同時(shí)密切關(guān)注患者反應(yīng)，有效預(yù)防低血糖的發(fā)生[18]。二甲雙胍可以減慢小腸對(duì)葡萄糖的吸收速度和程度，從而減少胰島素的釋放和血糖的升高[19]。二甲雙胍還可使乳酸酸化增加，增加糖尿病患者乳酸的排泄量，避免乳酸酸中毒的發(fā)生[20]。

綜上所述，予以2型糖尿病患者長(zhǎng)效胰島素+口服降糖藥治療具有理想的效果，可有效改善機(jī)體血脂、血糖水平，且安全性較高，對(duì)減輕疾病損害、改善患者預(yù)后具有重要意義。