鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對慢性牙周炎患者療效研究

郭春燕，田 靜，劉江波

牙周炎是一種累及牙周支持組織的感染性疾病，病原微生物聚集形成的菌斑既是引發(fā)牙周炎的始動因素，又是致病因素.研究表明，菌斑中的致病菌種類繁多，以厭氧菌最為常見［1］.另有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，90%以上的牙周疾病均為慢性牙周炎，30 歲以上屬于高發(fā)群體［2］，且具有病程較長、損傷不可逆的特點.臨床表現(xiàn)為牙周溢膿、牙周出血、牙根敏感及牙周附著喪失等［3］，部分患者有牙周腫脹疼痛現(xiàn)象.若不及時治療，最終將導(dǎo)致牙齒松動、脫落，不僅影響牙齒美觀，而且對患者的咀嚼功能有嚴(yán)重影響.目前，齦上潔治和齦下刮治是臨床上治療慢性牙周炎較為常用手段，但此治療手段對于已經(jīng)侵入牙周組織內(nèi)部的病菌效果不佳，因此，徹底清除牙齦或牙體組織內(nèi)的病菌有助于提升慢性牙周炎的治療效果，故而在牙周基礎(chǔ)治療后常輔以抗生素治療.基于此，本文研究了鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對慢性牙周炎患者牙周指標(biāo)及炎性因子表達水平的影響，現(xiàn)報道如下.

1 資料與研究方法

1.1 一般資料

選取安徽省靈璧縣人民醫(yī)院口腔科2020年8 月—2022 年5 月收治的慢性牙周炎患者（總計96 例）作為本次研究對象，依據(jù)患者入院時間先后分為對照組（n=48，牙周基礎(chǔ)治療）和聯(lián)合組（n=48，鹽酸米諾環(huán)素軟膏充填治療+牙周基礎(chǔ)治療），對兩組患者入院基本資料進行統(tǒng)計分析，無顯著差異（P>0.05），可進行后續(xù)研究，詳見表1.

表1 兩組患者入院基本資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《牙周病學(xué)》［4］中慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)并予以確診；②患者自愿或家屬同意參與研究；③患者之前從未進行過牙周治療且近1 個月以來未使用任何抗生素；④患者溝通交流正常；⑤年齡≥18 歲.

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對鹽酸米諾環(huán)素過敏者；②患有精神或意識障礙，無法正常溝通交流者；③合并肝腎功能損害者；④孕婦、哺乳期婦女；⑤年齡<18 歲；⑥糖尿病患者.

1.3 研究方法

對照組患者進行牙周基礎(chǔ)治療，包括齦上潔治、齦下刮治、根面平整、牙周袋深部，給予3%過氧化氫溶液、0.9%氯化鈉溶液多次、反復(fù)沖洗［5］，并給予患者口腔衛(wèi)生宣教.聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC，國藥準(zhǔn)字H2015106；規(guī)格：0.5 g：10 mg）牙周袋充填治療，每周1 次，療程4 周.治療后1 個月評估治療效果.治療后3 個月隨訪遠期療效.

1.4 評估指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者治療前和治療1 個月后的牙周炎指標(biāo).牙周炎指標(biāo)項目包括：齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周附著水平（PAL）、牙周袋探診深度（PD）.各項目評定標(biāo)準(zhǔn)及賦分值見表2.

表2 牙周指標(biāo)各項目評定標(biāo)準(zhǔn)及賦分值

（2）比較兩組患者治療前和治療1 個月后的血清學(xué)炎性因子.包括：白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-8）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）表達水平.

（3）比較兩組患者治療1 個月后的總有效率，評定標(biāo)準(zhǔn)［6］見表3.

表3 牙周炎治療療效評定標(biāo)準(zhǔn)

總有效率=（痊愈數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%.

（4）隨訪兩組患者治療后3 個月的復(fù)發(fā)率（出現(xiàn)牙齒松動加重、牙周袋加深等情況可判定為復(fù)發(fā)），比較遠期療效.

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料用表示，采用t檢驗，P<0.05表示組內(nèi)、組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后牙周指標(biāo)改善情況比較

治療前，兩組患者SBI、PAL、PD 評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者SBI、PAL、PD 評分均較治療前降低，聯(lián)合組下降更顯著，組間差異明顯（P<0.05），見表4.

表4 兩組患者牙周指標(biāo)改善情況比較（）

表4 兩組患者牙周指標(biāo)改善情況比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05.

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2.2 兩組患者治療前、后血清學(xué)炎性因子水平變化情況比較

治療前，兩組患者的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-8、MCP-1 及sICAM-1 表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后均較治療前降低，聯(lián)合組降低更顯著，組間差異明顯（P<0.05），見表5.

表5 兩組患者治療前后血清學(xué)炎性因子表達水平比較（）

表5 兩組患者治療前后血清學(xué)炎性因子表達水平比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療后總有效率比較

治療后，對照組有效率僅為83.33%，而聯(lián)合組高達95.83%，組間差異明顯（P<0.05），見表6.

表6 兩組患者治療后總有效率比較

2.4 兩組患者治療后3 個月的隨訪情況比較

對照組隨訪了39 例治療有效患者，復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為15.38%；聯(lián)合組隨訪到37 例治療有效患者，復(fù)發(fā)2 例，復(fù)發(fā)率為5.41%，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.336，P=0.021）.

3 討論與結(jié)論

慢性牙周炎感染的菌群種類較多，其中以厭氧菌為主.鹽酸米諾環(huán)素作為廣譜抑菌劑，對導(dǎo)致牙周炎的致病厭氧菌，如牙齦卟啉菌、中間型普氏菌等，具有較強的殺傷作用［7］.同時，鹽酸米諾環(huán)素對牙骨組織的親和力較強，特別是使用軟膏劑藥效可持續(xù)一周，藥物不僅能在牙齒中緩慢釋放達到長期滅菌的作用，又可整合Zn2+和Ca2+，減緩牙槽骨被吸收，加強牙周結(jié)締組織及纖維細(xì)胞再生功能［8-9］，因此，鹽酸米諾環(huán)素的使用對于牙周指標(biāo)的改善具有重要意義.鄒帆等［10］通過隨機對照試驗證實鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合超聲齦下刮治對慢性牙周炎療效顯著，可減輕牙周炎性反應(yīng)，促進牙周組織增生，安全性好.呂秀英等［11］研究發(fā)現(xiàn)，使用鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎后，患者牙周炎指標(biāo)PD、PAL 及SBI 改善明顯，總體療效較好.綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素可通過殺傷牙周炎致病菌，促進牙周組織再生等機制改善牙周指標(biāo)，這也正是觀察組牙周指標(biāo)改善更顯著的原因.

IL-6 可促使多種炎癥介質(zhì)的釋放及急性期蛋白的產(chǎn)生，并能減少牙周組織膠原的降解，促進牙骨組織過氧化，從而誘發(fā)牙周炎癥［12］.IL-8 可活化中性粒細(xì)胞，加強中性粒細(xì)胞的聚集性，并提升超氧化物的釋放量，因此，可進一步加重炎癥發(fā)生的程度［13］.TNF-α作為一種促炎性反應(yīng)因子，可促使IL-6、IL-8等炎癥介質(zhì)加速合成.上述三種炎性介質(zhì)彼此相互影響，在牙周局部形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)，嚴(yán)重破壞牙周組織，抑制修復(fù)功能.MMP-8 是由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎性因子，其可促使牙槽骨組織中膠原降解，加快牙槽骨的吸收，破壞牙組織［14］.MCP-1 則在體內(nèi)多種細(xì)胞內(nèi)均有表達，與炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)［15］，可作為炎性反應(yīng)程度的指向標(biāo).sICAM-1 是炎性反應(yīng)的重要分子基礎(chǔ)，能促進中性粒細(xì)胞聚集與黏附，參與炎癥信號的傳遞，在牙周免疫中發(fā)揮了重要作用［16］.另有研究證實，齦溝液中的sICAM-1 在重度牙周炎且治療無效患者中異常高度表達［17］.因此，觀察上述血清學(xué)炎性因子治療后的表達水平有助于評估慢性牙周炎療效，所以本次研究將其納入療效評估指標(biāo)是非常合理的.通過查閱文獻發(fā)現(xiàn)，鹽酸米諾環(huán)素有抑制上述炎性因子產(chǎn)生、減輕炎性反應(yīng)的作用.如蘇娟娟等［18］觀察慢性牙周炎患者使用鹽酸米諾環(huán)素的觀察組，血清學(xué)炎性因子IL-6、MCP-1、MMP-8 及TGF-β 降低較未使用鹽酸米諾環(huán)素的對照組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）.黃美治［19］研究表明，聯(lián)合使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠有效降低老年慢性牙周炎患者IL-6、IL-8 等炎性因子水平.本次研究結(jié)果顯示：治療后聯(lián)合組炎性因子表達水平降低更顯著，這與張璐［20］、馬雙等［21］研究取得了部分一致性的結(jié)論.另外，治療結(jié)束3 個月后，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率亦低于對照組，雖然部分患者沒能聯(lián)系到，導(dǎo)致隨訪病例不足，但隨訪結(jié)果仍能一定程度上表明，聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素遠期療效是優(yōu)于牙周基礎(chǔ)治療的.

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可提升慢性牙周炎療效，降低炎癥反應(yīng)的程度，顯著改善牙周炎指標(biāo)，且隨訪發(fā)現(xiàn)遠期療效較牙周基礎(chǔ)治療優(yōu)勢突出.本次不足之處主要在于患者例數(shù)較少，未能隨訪到全部患者及評價指標(biāo)相對單一.因此，后續(xù)的研究中若能收集到更多病例并納入更多評價指標(biāo)，結(jié)果可信度必然會更高.