關(guān)于藥品檢驗(yàn)?zāi)芰︱?yàn)證Z比分?jǐn)?shù)判定方法改進(jìn)的探討

尋延濱，敖紅光，劉利群，白政忠（.黑龍江省藥品檢驗(yàn)研究院，哈爾濱 5000；.哈爾濱理工大學(xué)測(cè)控技術(shù)與通信工程學(xué)院，哈爾濱 50080）

能力驗(yàn)證（proficiency testing，PT）是利用實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)確定實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)活動(dòng)的能力，是實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審的重要補(bǔ)充，同時(shí)也是證明、判斷和監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室能力的重要及有效的手段[1-6]。通過能力驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)室可從中查找自身存在的不足，并采取有效的措施彌補(bǔ)質(zhì)量管理中的疏漏之處，對(duì)質(zhì)量控制和保證起到補(bǔ)充和完善的作用，確保質(zhì)量管理體系能夠持續(xù)、有效地運(yùn)行。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局每年均組織包括藥品、化妝品和醫(yī)療器械在內(nèi)的能力驗(yàn)證活動(dòng)，通過對(duì)全國(guó)各級(jí)藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)業(yè)務(wù)水平的考核，促進(jìn)整體行業(yè)能力的提升和高質(zhì)量發(fā)展。然而，要做到客觀評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室的綜合能力，除要求參加實(shí)驗(yàn)室應(yīng)提供真實(shí)準(zhǔn)確的結(jié)果外，所采用的統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)對(duì)結(jié)果的判定也具有顯著的影響。目前對(duì)于能力驗(yàn)證結(jié)果的判定，通?？梢圆捎貌钪怠俜窒鄬?duì)差、Z比分?jǐn)?shù)、En值等統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行分析，其中Z比分?jǐn)?shù)法因?yàn)槟軌蛲瑫r(shí)滿足單一樣品或分割水平樣品對(duì)的結(jié)果分析，并且能夠較為直觀地反映出能力驗(yàn)證結(jié)果水平的差異和趨勢(shì)，從而獲得廣泛的使用[4]。在藥品領(lǐng)域能力驗(yàn)證的案例分析中，筆者認(rèn)為對(duì)以考核形式為單一樣品的統(tǒng)計(jì)，該計(jì)算方式?jīng)]有疑議，但對(duì)以考核形式為樣品對(duì)的統(tǒng)計(jì)，其未能綜合利用數(shù)據(jù)對(duì)參加者進(jìn)行客觀全面的評(píng)估，導(dǎo)致信息沒有得到充分的發(fā)掘和反饋，有必要在現(xiàn)行評(píng)價(jià)方法的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善，以便通過量化指標(biāo)實(shí)現(xiàn)對(duì)每一個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室的客觀評(píng)價(jià)。下面就以我院組織的省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)及檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)結(jié)果的實(shí)際案例進(jìn)行演示，為突出效果，并未將可能離群的數(shù)據(jù)剔除。

1 現(xiàn)行Z比分?jǐn)?shù)的圖示方式

在統(tǒng)計(jì)單一樣品或分割水平樣品對(duì)時(shí)，柱狀圖（也稱序列圖）是最常用的圖示之一[4，7]。該圖示的優(yōu)點(diǎn)是可以直觀地獲得實(shí)驗(yàn)室的比對(duì)結(jié)果信息，并比較參加者在該項(xiàng)能力比對(duì)活動(dòng)中所處的位置。然而對(duì)于數(shù)據(jù)結(jié)果為樣品對(duì)的比較，其必須使用2個(gè)圖例來分別表示實(shí)驗(yàn)室內(nèi)比對(duì)結(jié)果（ZW）和實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)結(jié)果（ZB）（見圖1和圖2，其中a、b分別代表參加者a、參加者b，下同），即需將數(shù)據(jù)分割后進(jìn)行不同目的的評(píng)價(jià)。該方式導(dǎo)致組織者未能有效地綜合利用數(shù)據(jù)來分析各實(shí)驗(yàn)室在整體能力比對(duì)活動(dòng)中所處的位置，進(jìn)而缺失從宏觀方向提出改進(jìn)措施的建議，不利于參加者判斷下一步的改進(jìn)方向。而堯敦圖雖然是為兩個(gè)樣品的結(jié)果對(duì)而設(shè)計(jì)，但鑒于其繪制較為煩瑣，且不能用來準(zhǔn)確評(píng)定和指示實(shí)驗(yàn)的比對(duì)結(jié)果[4]，在實(shí)際統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)中一般較少使用，在本文中也不予探討。

圖1 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)Z比分?jǐn)?shù)（ZW）的柱狀圖Fig 1 Bar chart of ZW-score

圖2 實(shí)驗(yàn)室間Z比分?jǐn)?shù)（ZB）的柱狀圖Fig 2 Bar chart of ZB-score

2 改進(jìn)后的Z比分?jǐn)?shù)圖示方式和方法比較

筆者曾采用將Z比分?jǐn)?shù)（ZB和ZW）的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合處理的方法，以Z比分?jǐn)?shù)的判定標(biāo)準(zhǔn)為邊界，用散點(diǎn)圖表示（見圖3）[8]。經(jīng)與實(shí)際數(shù)據(jù)對(duì)比，其圖示信息與按Z比分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)的驗(yàn)證結(jié)果完全一致，從圖中可以清晰地辨別各實(shí)驗(yàn)室在整體能力驗(yàn)證活動(dòng)中所處的位置，以及其結(jié)果與其他實(shí)驗(yàn)室間存在的差異和需要改進(jìn)的方向，相關(guān)文獻(xiàn)也證實(shí)了該方法的可行性[9]。然而，該方法雖然具備良好的指示性和可操作性，但因缺少進(jìn)行量化的具體方法和標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致在進(jìn)行比較時(shí)仍然存在不足，無法進(jìn)一步有效利用數(shù)據(jù)開展綜合評(píng)估。

圖3 Z比分?jǐn)?shù)散點(diǎn)圖Fig 3 Scatter chart of Z-score

通過對(duì)散點(diǎn)圖的分析可以獲知，任意數(shù)據(jù)點(diǎn)均代表了參加單位的實(shí)驗(yàn)室間和實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的Z比分?jǐn)?shù)結(jié)果。將散點(diǎn)圖中的各數(shù)據(jù)點(diǎn)與原點(diǎn)連接，可以發(fā)現(xiàn)各線段的長(zhǎng)度不盡一致，而該長(zhǎng)度所代表的實(shí)際意義，是將兩種維度的考察結(jié)果疊加計(jì)算后得出的與Z比分?jǐn)?shù)中位值的偏離程度，程度的大小與線段的長(zhǎng)短成正相關(guān)。即任意點(diǎn)（X）到原點(diǎn)（O）的距離（OX）的平方等于該點(diǎn)ZB值和ZW值的平方和（OX2＝ZB2+ZW2），開方后得到的數(shù)值可暫定義為綜合Z比分?jǐn)?shù)。據(jù)此，我們可以按該方法計(jì)算后得到的數(shù)值，對(duì)所有參加者進(jìn)行重新排序，進(jìn)而評(píng)估出它們的綜合能力水平。

結(jié)合實(shí)際數(shù)據(jù)的分析可以發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)（ZW）數(shù)值統(tǒng)計(jì)比較時(shí)（見圖1），參加者a的結(jié)果顯著小于參加者b的結(jié)果，但在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間（ZB）數(shù)值統(tǒng)計(jì)分析時(shí)（見圖2），兩者則恰好相反（考慮到對(duì)稱分布的原因，即使兩者分布在中位值的兩側(cè)，亦不影響對(duì)其偏離程度的判斷）。按現(xiàn)有的評(píng)價(jià)方法，我們?cè)谶M(jìn)行單因素考察時(shí)確實(shí)可以按照參加者的結(jié)果進(jìn)行排序，但卻忽略了其本質(zhì)上僅為從一維數(shù)據(jù)的角度考察了單一方面水平的事實(shí)。該結(jié)果所反饋的信息是割裂的、不完整的，并沒有結(jié)合多元數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，缺乏從整體層面獲知參加者的綜合能力，從而無法給出客觀科學(xué)的比較和評(píng)價(jià)。

按新方法評(píng)價(jià)后，雖然顯示參加者b的排名略好于參加者a（見圖4），但兩者的整體位置相較于單因素比較時(shí)呈顯著下滑趨勢(shì)，均處在中等偏后的位置，其他參加者的排序也存在不同程度的變化。這也提示組織方不應(yīng)只著眼于單一因素的考查，整體能力的考核才是能力比對(duì)評(píng)價(jià)的最終目的，而新的評(píng)價(jià)方法也與實(shí)驗(yàn)室應(yīng)全面提升質(zhì)量控制的理念要求相契合。

圖4 實(shí)驗(yàn)室綜合Z比分?jǐn)?shù)的柱狀圖Fig 4 Bar chart of comprehensive Z-score

3 討論

3.1 現(xiàn)行Z比分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)方式的不足

在藥品領(lǐng)域的能力驗(yàn)證中，除定性實(shí)驗(yàn)（如微生物）及個(gè)別采用平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)和評(píng)價(jià)的定量實(shí)驗(yàn)（如溶出度）外，包括本文案例在內(nèi)的大多數(shù)可以獲得具體數(shù)值的定量項(xiàng)目均采用穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)方法，通過計(jì)算Z比分?jǐn)?shù)的方式進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。對(duì)于單一樣品或以單一水平進(jìn)行的能力驗(yàn)證，該方法可以有效地區(qū)分結(jié)果是否滿意，并以柱狀圖的形式直觀地展示參加者的排序情況。但對(duì)于較常采用的樣品對(duì)形式，現(xiàn)行的評(píng)價(jià)方法則不夠完善，尚存在一定局限性，即雖然從不同角度考察了參加者在特定方面所展現(xiàn)的能力，卻忽視了不同項(xiàng)目間結(jié)果的聯(lián)系和比較，且各項(xiàng)目獨(dú)立的評(píng)價(jià)結(jié)果往往讓參加者無法判斷自身在整體能力驗(yàn)證活動(dòng)中所處的位置，組織者也不易比較判斷各結(jié)果的優(yōu)劣并發(fā)現(xiàn)可能潛在的問題，而這顯然有悖于能力驗(yàn)證設(shè)計(jì)的初衷，即達(dá)到考察實(shí)驗(yàn)室綜合能力的目的。

3.2 評(píng)價(jià)方式改進(jìn)后的特點(diǎn)和意義

從概念上來說，Z比分?jǐn)?shù)所采用的限度劃分方式與等級(jí)分類相似，即認(rèn)為等級(jí)內(nèi)為同一水平，不再進(jìn)行細(xì)分，但在實(shí)際工作中，顯然越趨近于中位值的數(shù)據(jù)，表明參加者的綜合技術(shù)能力越強(qiáng)、整體質(zhì)量管理水平越高。改進(jìn)后的評(píng)價(jià)方法綜合考慮了不同維度下數(shù)據(jù)對(duì)結(jié)果的貢獻(xiàn)程度，為組織方評(píng)估參加者的綜合能力提供了新的有效的評(píng)價(jià)工具。雖然最終的結(jié)果評(píng)定仍由Z比分?jǐn)?shù)來確定，但新設(shè)計(jì)的評(píng)價(jià)方法和圖示方式可以更直觀地展現(xiàn)各參加者數(shù)據(jù)的離散程度和整體排名情況，從評(píng)價(jià)方法和展示形式上均可以有效彌補(bǔ)現(xiàn)有評(píng)價(jià)方式的不足。這也從客觀上提醒所有參加者不應(yīng)只片面地看待能力比對(duì)結(jié)果，而更應(yīng)該切實(shí)提高自身素質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力和管理水平得到全面提升。