基于氣血理論治療心力衰竭研究熱點及趨勢可視化分析

李鵬 ，李宇軒 ，張園園 ，李星星 ，燕榮錕 ，林謙 ，李巖

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700

心力衰竭是心血管疾病的終末狀態(tài)，發(fā)病率、病死率及再住院率較高，預(yù)后較差[1]。中醫(yī)學(xué)認為，氣血是構(gòu)成人體和維持生命活動的基本物質(zhì)，氣血失和是心力衰竭發(fā)病的關(guān)鍵[2-4]。氣與血，一陽一陰，互根互用，相互維系。氣為血帥，氣能生血、行血、攝血；血為氣母，血能化氣，亦能載氣。氣血正常運行，臟腑陽氣得以溫煦，陰精得以滋養(yǎng)，人之身體平和健康。氣血關(guān)系紊亂導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，造成多種疾病發(fā)生[5]。近年來，中醫(yī)運用氣血理論治療心力衰竭的相關(guān)研究較多。為解該領(lǐng)域研究熱點及趨勢，本研究運用CiteSpace軟件對相關(guān)文獻進行計量及可視化分析，以知識圖譜方式直觀展示[6]，為相關(guān)研究方向提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

以中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）為數(shù)據(jù)來源，采用高級檢索方式檢索。#1：“心力衰竭”或“心衰”；#2：“氣血理論”或“氣血”或“氣虛血瘀”或“益氣活血”；#3：“中醫(yī)藥”或“中醫(yī)”；#4：#1和#2和#3。檢索時間范圍為自建庫至2022年8月。檢索日期：2022年9月1日。

1.2 文獻篩選標準

納入標準：心力衰竭氣血理論研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊文獻、學(xué)位論文。

排除標準：①與氣血理論治療心力衰竭無關(guān)的文獻；②成果、會議、標準等文獻；③綜述、Meta分析等非原始研究文獻；④重復(fù)發(fā)表文獻。

1.3 數(shù)據(jù)處理

合并相同單位不同名稱，如“北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院”“北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院”統(tǒng)一為“北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院”。機構(gòu)曾用名規(guī)范為現(xiàn)用名，如“貴陽中醫(yī)學(xué)院”規(guī)范為“貴州中醫(yī)藥大學(xué)”。關(guān)鍵詞合并同類疾病，如“慢性心力衰竭”“心力衰竭”統(tǒng)一為“心力衰竭”。合并相近表述，如“中醫(yī)藥”“中醫(yī)藥治療”“中醫(yī)藥療法”統(tǒng)一為“中醫(yī)藥療法”等。

1.4 數(shù)據(jù)分析

將檢索到的文獻導(dǎo)入NoteExpress3.5.0.9054軟件，結(jié)合人工閱讀模式刪除重復(fù)文獻；閱讀摘要與標題、原文排除無關(guān)文獻，得到最后納入文獻。將納入文獻由Refworks格式導(dǎo)出成txt文件，另將文件名稱設(shè)定成“download-##”形式，置于input 文件夾。采用CiteSpace5.5.R2內(nèi)置數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換程序?qū)⒃摂?shù)據(jù)文件轉(zhuǎn)化成軟件可讀取的數(shù)據(jù)形式[7]。

關(guān)鍵詞同時出現(xiàn)頻率為共現(xiàn)性，高頻率出現(xiàn)一定程度上表明該研究領(lǐng)域的熱點方向[8-9]。關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)顯示關(guān)鍵詞分類、分布、出現(xiàn)時間等特點，更直觀體現(xiàn)研究話題、研究內(nèi)容和關(guān)聯(lián)關(guān)系[10-11]。共現(xiàn)性與中心度密切相關(guān)，共現(xiàn)性高的關(guān)鍵詞與中心度大的關(guān)鍵詞同時出現(xiàn)概率更大，相應(yīng)關(guān)鍵詞于共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中的影響程度越高[12-13]。一般認為中心度≥0.1的節(jié)點為關(guān)鍵節(jié)點。采用LLR算法對共現(xiàn)關(guān)鍵詞進行聚類分析，聚類網(wǎng)絡(luò)的聚類模塊值（Q）＞0.3代表聚類結(jié)果顯著，聚類平均輪廓值（S）＞0.5提示聚類結(jié)果合理[14]?；诰垲惤Y(jié)果，選擇時間線（Timeline View）視圖進行時間線分析。Burstness菜單下設(shè)置參數(shù)對關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)分析。參數(shù)設(shè)置：設(shè)定時間跨度為“1988-2022年”，時間分區(qū)以“1年”為1個時間切片，節(jié)點類型分別為作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞，TOPN=50，TopN%=10.0%，采用Pathfinder網(wǎng)絡(luò)算法，其余參數(shù)保持默認設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

初檢得到文獻5 933篇，其中CNKI 2 356篇、VIP 857篇、萬方數(shù)據(jù)2 720篇，刪除重復(fù)文獻2 121篇，據(jù)篩選標準剔除文獻2 284篇，最終納入1 528篇文獻。

2.2 發(fā)文時間分布

納入文獻發(fā)文時間分布見圖1。2000年之前發(fā)文量較少，間斷發(fā)表67篇；2000年之后發(fā)文量逐年增多，2020年發(fā)文量最多，達到166篇；2021年與之相差不大，2022年因為數(shù)據(jù)不全，發(fā)文量僅58篇。總體來看，至2022年，基于氣血理論治療心力衰竭領(lǐng)域年發(fā)文趨勢為波浪形增長。

2.3 研究機構(gòu)

繪制研究機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，見圖2。圖譜包括87個節(jié)點、52條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.013 9。由圖2可知：①發(fā)文量最高的是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（42篇），其次為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（38篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（17篇）、貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（12篇）。目前該領(lǐng)域發(fā)文機構(gòu)主要為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院。②中心度排名前5位為北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)，表明上述機構(gòu)與其他機構(gòu)合作較多。③同地域或鄰近地域院校及醫(yī)院合作較緊密，如東直門醫(yī)院、東方醫(yī)院等北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬機構(gòu)緊密合作；以遼寧中醫(yī)藥大學(xué)為核心，與遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等機構(gòu)緊密合作。④研究機構(gòu)之間跨地域合作關(guān)系較少，主要是北京中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬醫(yī)院形成合作網(wǎng)絡(luò)，提示跨地域研究機構(gòu)合作尚待加強。

圖2 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4 核心作者

繪制作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，見圖3。圖譜包括194 個節(jié)點、278條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.014 8。網(wǎng)絡(luò)密度較小表示該領(lǐng)域作者間尚未形成廣泛合作模式。由圖3可知：①發(fā)文作者有2 733位。其中發(fā)文最多的作者為張艷，發(fā)表45篇；其次為楊冬花15篇、王碩仁11篇、趙明鏡11篇、王振濤10篇。②中心度排名最高的有4位，分別是張艷、王振濤、朱明軍、王亞紅，表明其合作者較多。③主要形成以張艷、趙明鏡、楊冬花、王碩仁、王振濤為核心的5個較大的合作團體。從整個圖譜來看，雖有較多作者在該領(lǐng)域進行研究，但整體結(jié)構(gòu)分散，合作關(guān)系微弱；提示應(yīng)進一步加強團隊之間合作交流，共享診療經(jīng)驗和研究成果。

圖3 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞

2.5.1 共現(xiàn)分析

高頻關(guān)鍵詞包括心力衰竭、氣虛血瘀證、益氣活血法、心功能、臨床療效、冠心病、中醫(yī)藥療法、益氣溫陽、活血利水等。關(guān)鍵節(jié)點涉及益氣活血法、心功能、心力衰竭、氣虛血瘀證等，見表1。

表1 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻高中心性（≥0.10）關(guān)鍵詞

繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，見圖4。該領(lǐng)域主要研究的內(nèi)容有氣虛血瘀等證型，多以冠心病引起心力衰竭為原因，以益氣活血、益氣溫陽為主要治法，以心功能、腦鈉肽、臨床療效等為主要預(yù)后評價標準，以中醫(yī)藥療法、中西醫(yī)結(jié)合治療、隨機平行對照實驗為主要研究方向。

圖4 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5.2 聚類分析

繪制關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)，見圖5。該圖譜Q=0.827 4，S=0.545 3，提示聚類結(jié)果合理可信。獲得13個有效聚類，主要研究方向可歸納為：治法方藥規(guī)律研究（#0、#1、#2、#5、#6、#7）、臨床療效和質(zhì)量評價（#4、#11、#12）、動物模型研究和機制探討（#3、#8、#9、#10）。關(guān)鍵詞聚類標簽見表2。

表2 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻關(guān)鍵詞聚類標簽

圖5 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)

2.5.3 時間線分析

繪制關(guān)鍵詞聚類時間線圖，見圖6，可反映各聚類的時間跨度及各聚類關(guān)鍵詞聯(lián)系情況。其中，對心力衰竭的中醫(yī)藥療法方面的研究從出現(xiàn)開始一直持續(xù)，氣虛血瘀證動物模型研究2001年之后一直持續(xù)，益氣活血復(fù)方及活血利水法持續(xù)研究；而動物實驗、用藥機制研究及對患者生活質(zhì)量的關(guān)注等是當(dāng)前研究的熱點。

圖6 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻關(guān)鍵詞聚類時間線

2.5.4 突現(xiàn)分析

突現(xiàn)分析獲得17個突現(xiàn)詞，見圖7。突現(xiàn)分析可直觀展示該領(lǐng)域研究熱點的演變及趨勢?？梢钥闯觯滑F(xiàn)強度較高的關(guān)鍵詞是中醫(yī)藥療法、益氣溫陽活血方、益氣活血法等，氣血理論在心力衰竭的研究熱點有所轉(zhuǎn)移，治法從1993年關(guān)注活血利水，至2008年關(guān)注益氣溫陽活血、2010年關(guān)注益氣活血法，至2017年關(guān)注益氣活血利水方，研究持續(xù)至2020年。2011年之后主要關(guān)注中西醫(yī)結(jié)合療法，相繼臨床研究與隨機平行對照研究成為熱點，至2016年關(guān)注臨床藥理方向，約持續(xù)4年。近年中藥與美托洛爾相結(jié)合的領(lǐng)域成為新的研究方向，并有可能成為今后研究趨勢。

圖7 1 528篇基于氣血理論治療心力衰竭研究文獻突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》將“心衰”作為心力衰竭的中醫(yī)病名[15]，被學(xué)界認可，沿用至今。《醫(yī)林改錯》指出“血管無氣，必停留瘀”，氣虛則血瘀，氣虛、血瘀貫穿心力衰竭發(fā)展始終，對心力衰竭的進展、轉(zhuǎn)歸至關(guān)重要，故氣血理論對于心力衰竭的治療具有重要意義[16]。本研究采用文獻計量學(xué)方法對相關(guān)文獻進行歸納與分析，了解該領(lǐng)域研究發(fā)展情況、研究熱點及動向，為后續(xù)研究提供一定參考。

文獻年發(fā)文量統(tǒng)計顯示，運用氣血理論治療心力衰竭的相關(guān)研究成果呈波動上升趨勢，發(fā)展前景較好。作者及機構(gòu)共現(xiàn)分析顯示，2000年之后運用氣血理論治療心力衰竭的研究廣泛開展，其中張艷發(fā)文較多，較早形成研究團體，近期該團隊著重于益氣活血類中藥治療心肌梗死后心衰方向的研究，并得出結(jié)論益氣活血類中藥可改善心梗后心衰患者的生活質(zhì)量。其次是楊冬花及王碩仁團隊，在該領(lǐng)域發(fā)文量較多，研究較為活躍。楊冬花在益氣活血的基礎(chǔ)上改良為益氣溫陽活血，并進行相關(guān)基礎(chǔ)與機制研究；王碩仁將益氣與活血分開研究，發(fā)現(xiàn)益氣藥和活血藥均可改善大鼠體內(nèi)血小板聚集率，且單純益氣藥也可起到活血作用。目前研究機構(gòu)主要集中在遼寧、北京、天津等地，主要以遼寧中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬研究機構(gòu)合作最為緊密。以張艷團隊為例，可發(fā)現(xiàn)作者與科研機構(gòu)合作緊密，主要以大學(xué)及其附屬醫(yī)院為研究平臺，呈現(xiàn)醫(yī)、教、研結(jié)合模式，有利于人才培養(yǎng)及科研發(fā)展。同時建議不同地域間的科研合作與交流，促進該領(lǐng)域的科研技術(shù)進步。

關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析顯示，研究多集中在心力衰竭、心功能改善、患者生活質(zhì)量等方面。治則治法多從益氣活血、益氣溫陽活血、益氣活血利水、中西醫(yī)結(jié)合治療等方向進行探索。研究類型以隨機平行對照試驗為主。關(guān)鍵詞聚類時間線反映該領(lǐng)域研究方向的發(fā)展。大致可分為3個階段：第1階段專注于心力衰竭患者的中醫(yī)證候、中醫(yī)治法，氣虛血瘀證的治法以益氣活血為主，改善患者的臨床癥狀；第2階段為中西醫(yī)結(jié)合階段，運用益氣活血類中藥結(jié)合西藥對患者的臨床研究，進行相應(yīng)的藥理、基礎(chǔ)學(xué)實驗，運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法探討中醫(yī)藥治療心力衰竭的作用機制；第3階段則更加關(guān)注患者的生活質(zhì)量、證候積分等方面，說明近年研究熱點不僅圍繞藥物、疾病，更強調(diào)患者主觀感受，注重提高患者生活質(zhì)量。

突現(xiàn)分析顯示該領(lǐng)域研究熱點的演變，大致可分為兩方面：①中醫(yī)治療心力衰竭的相關(guān)研究，早在20世紀90年代益氣活血利水法就被提出，且研究延續(xù)至今，早期研究以改善癥狀為主。②中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)研究，從2010年起中藥聯(lián)合西藥的臨床治療開始激增，可能與2009年起中國實施臨床路徑試點有關(guān)，且心力衰竭的機制研究如血流動力學(xué)、N端腦鈉肽前體、臨床藥理等關(guān)鍵詞激增，說明中醫(yī)治療心力衰竭的研究開始關(guān)注藥物作用機制，且中藥聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭的突現(xiàn)持續(xù)至今，可推斷其仍是目前研究熱點。

綜上所述，本研究利用文獻計量學(xué)方法分析運用氣血理論治療心力衰竭的研究情況，可直觀了解該領(lǐng)域的發(fā)展脈絡(luò)。自1988年相關(guān)文獻發(fā)表以來，不斷有學(xué)者運用氣血理論探討心力衰竭的治則治法，并有研究者發(fā)現(xiàn)，單純運用益氣類藥物與單純運用活血類藥物均可改善心力衰竭患者的癥狀和預(yù)后?？梢姎庋碚撛谛牧λソ哳I(lǐng)域的重要性，尤其是以益氣活血法治療。隨著氣血理論研究不斷深入，氣生血、氣攝血尚待進一步研究。該領(lǐng)域雖已形成穩(wěn)定研究團隊，但合作多以大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主，尚未形成大規(guī)模、跨區(qū)域的作者和機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)，如該領(lǐng)域形成更大規(guī)模甚至全國性聯(lián)盟組織，梳理目前研究的優(yōu)勢與不足，采各家之長、統(tǒng)籌安排、協(xié)作攻關(guān)，將促進更多高質(zhì)量學(xué)術(shù)成果產(chǎn)出。建議加強區(qū)域間的合作與交流，并開展大樣本、高質(zhì)量的多中心隨機對照試驗，以及更多基礎(chǔ)實驗研究，可更好地促進學(xué)科發(fā)展，為中醫(yī)治療心力衰竭提供基礎(chǔ)。