楊麗杰,李青上,張偉
1. 山東省立第三醫(yī)院急診內(nèi)科,濟(jì)南,山東 250031; 2. 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院消化內(nèi)科,上海 200040。
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)異常激活引起胰腺組織自身消化,并出現(xiàn)胰腺水腫、出血甚至壞死,嚴(yán)重時(shí)可引起其他遠(yuǎn)隔臟器功能障礙的疾病[1]。近年來(lái),老年AP的發(fā)病人數(shù)日趨增多,且具有病情復(fù)雜、癥狀不典型、死亡率高等特點(diǎn),早期評(píng)估和預(yù)測(cè)病情病變并及時(shí)干預(yù)對(duì)改善老年AP患者預(yù)后具有重要意義。目前臨床上存在多種AP的評(píng)分系統(tǒng),旨在評(píng)估AP的嚴(yán)重程度,常用的包括:Ranson標(biāo)準(zhǔn)、 APACHEII評(píng)分、 BISAP評(píng)分和MCTSI評(píng)分等。然而,每種評(píng)分系統(tǒng)都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)及適用條件,不能完全滿足臨床需要[2-3]。本文通過(guò)收集復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院近10年內(nèi)住院AP患者的臨床資料,總結(jié)老年AP的臨床特點(diǎn),同時(shí)探討目前臨床常用的四種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)老年AP的評(píng)價(jià)能力,并進(jìn)行對(duì)比優(yōu)化,以實(shí)現(xiàn)更科學(xué)、準(zhǔn)確的臨床決策。
1.1對(duì)象及分組選取2011.01.01—2021.12.31入住復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院、臨床資料完整且符合AP亞特蘭大診斷標(biāo)準(zhǔn)、明確診斷為AP的病例作為研究對(duì)象。
以60歲為界分為老年組: 60歲及以上和非老年組: 60歲以下。
(1) 納入標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)滿足下列條件列為研究對(duì)象:①符合急性胰腺炎診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn),明確診斷為AP; ②入院時(shí)發(fā)病24 h內(nèi); ③臨床資料完整。
(2) 排除標(biāo)準(zhǔn)存在下列任何一項(xiàng)排除本研究: ①慢性胰腺炎; ②入院時(shí)發(fā)病時(shí)間>24 h; ③臨床資料不完整。
1.2資料收集收集納入本研究研究對(duì)象的年齡、性別、病因、局部及全身并發(fā)癥情況、死亡病例數(shù)、 ICU住院病例數(shù)、抗生素使用情況、禁食時(shí)間及住院時(shí)間, Ranson標(biāo)準(zhǔn)、 APACHEII評(píng)分、 BISAP評(píng)分及MCTSI評(píng)分4種評(píng)分系統(tǒng)的得分情況等。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS 27.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
(2) 計(jì)數(shù)資料:用n(%)表示,組間比較用χ2檢驗(yàn)。N≥40,T≥5, Pearson卡方檢驗(yàn);N≥40, 1≤T<5, 校正的卡方檢驗(yàn);N<40 orT<1, Fisher確切概率法。
(3) 評(píng)估模型預(yù)測(cè)效果時(shí),利用SPSS27.0軟件分別做四種評(píng)分系統(tǒng)得分情況與疾病嚴(yán)重程度、局部及全身并發(fā)癥發(fā)生情況的ROC曲線,以及評(píng)分系統(tǒng)兩兩組合做二元logistic回歸得到預(yù)測(cè)概率值,然后利用預(yù)測(cè)概率值繪制ROC曲線,并計(jì)算相應(yīng)的AUC值,95%CI,約登指數(shù)以及截?cái)嘀登闆r;P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1一般資料和臨床特征
2.1.1 年齡、性別和病因 本研究共納入患者437例,其中老年組患者224例,平均年齡(72.04±8.33)歲,非老年組患者213例,平均年齡(43.11±10.58)歲。其中老年組男性105例(46.88%,105/224),老年組有女性119例(53.13%,119/224),詳見(jiàn)表1。
表1 老年組與非老年組AP患者臨床特征的比較
老年組AP的主要病因?yàn)槟懺葱砸蛩?占59.82%,其次是特發(fā)性,占27.68%。老年組膽源性AP的比例高于非老年組,而酒精性AP和高脂血癥性AP在非老年組中占比更高(P<0.05)。
2.1.2 并發(fā)癥 共有191例(43.71%)患者出現(xiàn)并發(fā)癥。其中89例(20.37%)患者出現(xiàn)局部并發(fā)癥, 159例(36.38%)患者出現(xiàn)全身并發(fā)癥。老年組與非老年組人群并發(fā)癥的發(fā)生情況無(wú)差異。急性胰周液體積聚(APFC)是最常見(jiàn)的局部并發(fā)癥。胸腔積液最常見(jiàn)的全身并發(fā)癥,其次是全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。
2.1.3 抗生素使用情況 納入本研究的437例患者中有428例患者使用了抗生素治療,抗生素的使用比例達(dá)到97.94%。老年組抗生素的使用比例達(dá)到98.66%,與非老年組(97.18%)無(wú)明顯差異,但老年組抗生素的使用時(shí)間(11.27±5.19)d,比非老年組的抗生素使用時(shí)間(10.30±4.77)d要長(zhǎng)(P<0.05)。
2.1.4 住院時(shí)間和ICU住院率 2組住院時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,老年組的住院時(shí)間為(13.60±7.63)d,非老年組的住院時(shí)間為(12.48±5.61)d。老年組與非老年組有14例(6.57%)患者入住ICU2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1.5 禁食時(shí)間 老年組的禁食時(shí)間為(6.44±4.85)d,非老年組的禁食時(shí)間為(6.42±3.95)d, 2組禁食時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.96)。
2.1.6 死亡率 老年組病例中有2例(0.89%)死亡,非老年患者無(wú)死亡病例, 2組之間死亡比例的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.50)。
2.24種常用AP臨床評(píng)分系統(tǒng)比較分析
2.2.1 老年組與非老年組AP患者4種評(píng)分得分情況的比較 4種臨床常用評(píng)分系統(tǒng)中, Ranson標(biāo)準(zhǔn)(1.64±0.84)VS(0.75±0.82)、 APACHEII評(píng)分(7.10±2.43)VS(3.29±2.31)、 BISAP評(píng)分(1.42±0.64)VS(0.37±0.62)均顯示老年組的平均得分高于非老年組(P<0.05)。對(duì)于MCTSI評(píng)分, 2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.07)。見(jiàn)表2。
表2 老年組與非老年組AP患者4種評(píng)分系統(tǒng)得分情況的比較
2.2.2 4種評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)老年AP患者嚴(yán)重程度的比較 對(duì)于老年患者(≥60歲)而言,預(yù)測(cè)SAP的四種評(píng)分系統(tǒng)的最佳截?cái)嘀捣謩e為Ranson標(biāo)準(zhǔn)1.5分, APACHEII評(píng)分8.5分, BISAP評(píng)分1.5分, MCTSI評(píng)分3.0分。在老年組中MCTSI評(píng)分(AUC=0.751,95%CI0.682~0.819)準(zhǔn)確性最高(詳見(jiàn)表3)。
表3 4種評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)老年組AP嚴(yán)重程度的比較
2.2.3 4種評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)老年AP并發(fā)癥的比較 4種評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)老年AP局部并發(fā)癥和并發(fā)癥(局部+全身)的截?cái)嘀捣謩e為: Ranson標(biāo)準(zhǔn)1.5/1.5分, APACHEII評(píng)分1.5/7.5分, BISAP評(píng)分0.5/1.5分, MCTSI評(píng)分3.0/3.0分,見(jiàn)圖1(A、B)。
圖1 14種評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估AP患者并發(fā)癥的ROC曲線
在評(píng)估老年AP局部、全身并發(fā)癥和(局部+全身并發(fā)癥)方面MCTSI評(píng)分的準(zhǔn)確性高于其他3種評(píng)分系統(tǒng)(AUC分別為0.792、 0.763和0.793),靈敏度(74.2%、 64.2%和63.9%)及特異度(76.4%、 83.5%和79.5%)也較好,見(jiàn)圖1(A-C)。
2.2.4 評(píng)分系統(tǒng)的組合優(yōu)化 Ranson標(biāo)準(zhǔn)與MCTSI評(píng)分聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AP患者嚴(yán)重程度的AUC=0.776,靈敏度約為64.4%,特異度約為75.5%。APACHEII評(píng)分與MCTSI評(píng)分聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AP患者嚴(yán)重程度的AUC=0.797,靈敏度約為75.3%,特異度約為74.8%。BISAP評(píng)分與MCTSI評(píng)分聯(lián)合預(yù)測(cè)老年AP患者嚴(yán)重程度的AUC=0.747,靈敏度約為56.2%,特異度約為82.1%,見(jiàn)表4。
表4 4種評(píng)分系統(tǒng)兩兩組合預(yù)測(cè)老年AP患者嚴(yán)重程度
通過(guò)對(duì)近10年胰腺炎患者臨床特征的分析總結(jié),老年AP較非老年AP具有不同的臨床特征。從病因方面看,本課題組研究結(jié)果顯示無(wú)論是老年組還是非老年組膽源性AP仍是最常見(jiàn)的類型。但是在老年組中,不明原因的AP占比較高,除了微小結(jié)石和微小病灶的診療本身難度外,藥物性AP在老年人群中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,由于藥物詢問(wèn)不詳細(xì)或部分患者用藥史提供不全面,均會(huì)導(dǎo)致部分藥物性AP患者的遺漏[4-5]。老年人腫瘤相關(guān)急性胰腺炎發(fā)病率較高,對(duì)于未找到其他明顯病因的老年患者,應(yīng)該排除胰腺腫瘤的可能[6]。AP抗生素應(yīng)用一直是臨床爭(zhēng)議的焦點(diǎn),本組研究結(jié)果顯示抗生素使用比例高達(dá)90%,可能與老年人共病、老年綜合征等因素有關(guān)。指南[3]明確不建議預(yù)防性使用抗生素,這提示我們需要更加嚴(yán)格地把握抗生素的使用指征[7]。AP腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)具體開放時(shí)間也一直備受爭(zhēng)議,國(guó)內(nèi)外共識(shí)認(rèn)為盡早進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是改善AP腸屏障功能的關(guān)鍵[8-9]。多項(xiàng)RCT研究顯示長(zhǎng)時(shí)間禁食可能會(huì)導(dǎo)致腸道細(xì)菌易位,而早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以改善AP患者的整體預(yù)后[10-11]。本組研究結(jié)果顯示平均禁食時(shí)間約為6.4 d,老年組與非老年組差異并不明顯,這提示年齡可能并非開放飲食的關(guān)鍵因素。
老年AP患者通常基礎(chǔ)疾病較多,客觀評(píng)估并早期干預(yù)AP仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。本研究對(duì)臨床常用AP評(píng)分系統(tǒng)在老年患者的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)結(jié)果顯示:老年組評(píng)分系統(tǒng)的截?cái)嘀捣謩e為Ranson標(biāo)準(zhǔn)1.5分, APACHEII評(píng)分8.5分, BISAP評(píng)分1.5分, MCTSI評(píng)分3.0分,低于常規(guī)人群中應(yīng)用的截?cái)嘀?分別為:3.0分、 8.0分、 3.0分、 4.0分)。由此可知,在相同的得分甚至低評(píng)分情況下,老年AP仍有有中重度的可能,加上老年人群共病較多,病情變化快等特點(diǎn),因此早期識(shí)別老年SAP患者顯得格外重要[12]。
目前,尚未找到一種簡(jiǎn)單可行的評(píng)分系統(tǒng)能夠在短時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)確、客觀、有效地評(píng)估AP嚴(yán)重程度[13]。每種評(píng)分系統(tǒng)都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)及適用條件,如Ranson評(píng)分需入院時(shí)和入院后48h分別進(jìn)行評(píng)估,且無(wú)法動(dòng)態(tài)評(píng)估患者病情[14];APACHE Ⅱ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的參數(shù)較為復(fù)雜,計(jì)算較繁瑣,導(dǎo)致臨床應(yīng)用的可行性較差;BISAP方便統(tǒng)計(jì),但評(píng)分中精神狀態(tài)的評(píng)估缺乏客觀性;MCTSI評(píng)分在胰腺形態(tài)學(xué)改變?cè)缙陬A(yù)測(cè)性差,需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè),掌握好CT檢查的合適時(shí)機(jī)。本組研究結(jié)果顯示,在預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度以及并發(fā)癥方面, MCTSI評(píng)分在老年或非老年組的準(zhǔn)確性都是最高的。有研究同樣認(rèn)為MCTSI評(píng)分是預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度最準(zhǔn)確的評(píng)分系統(tǒng)[15]。另外,本組研究中,為進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度,我們進(jìn)行了評(píng)分系統(tǒng)的優(yōu)化,即聯(lián)合運(yùn)用兩種評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),結(jié)果顯示, MCTSI評(píng)分聯(lián)合APACHEII評(píng)分(AUC=0.797, 95%CI0.735~0.858)可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)老年AP的嚴(yán)重程度。
本組課題研究存在一些局限性,首先作為單中心研究,病例來(lái)源不夠廣泛; 其次,研究時(shí)間跨度較大,診療方法的一致性較難保證。另外,部分患者因在基層醫(yī)院就診后再轉(zhuǎn)入我院治療,缺乏病程早期的檢驗(yàn)、檢查結(jié)果,故沒(méi)有納入本組的研究中,研究對(duì)象存在選擇偏倚。
綜上,老年與非老年AP住院患者臨床特征上存在諸多差異,同時(shí)也有一定的共性,應(yīng)準(zhǔn)備把握老年患者的特殊性。4種評(píng)分系統(tǒng)各有適用條件, MCTSI評(píng)分的準(zhǔn)確性很高,能夠直觀、客觀的反應(yīng)胰腺的嚴(yán)重程度及并發(fā)癥情況。但AP患者,尤其是老年AP患者病情復(fù)雜,在臨床工作中應(yīng)聯(lián)合多種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)老年AP患者進(jìn)行早期識(shí)別和病情評(píng)估。