培本抗霉湯聯(lián)合碳酸氫鈉治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)口腔念珠菌感染臨床研究

丁雨紅，何小軍，劉洋，何佳

紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肺病科，浙江 紹興 312030

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以持續(xù)和不可逆的氣流限制為主要特征的肺部疾病，多為進(jìn)行性病變，好發(fā)于中老年人群[1]。COPD 患者通常出現(xiàn)胸悶、氣喘、咳嗽等癥狀，且在穩(wěn)定期可反復(fù)加重，從而對(duì)肺功能造成損傷[2]。臨床針對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者常應(yīng)用抗生素和吸入糖皮質(zhì)激素治療，雖能在一定程度上改善炎癥反應(yīng)，但長期使用可導(dǎo)致菌群失衡，引發(fā)真菌感染[3]，且以口腔念珠菌感染最為常見[4]?？谇荒钪榫腥究蓪?dǎo)致口腔黏膜病變，甚至誘發(fā)癌變[5]。本研究應(yīng)用自擬培本抗霉湯聯(lián)合碳酸氫鈉液（NaHCO3）治療COPD 并發(fā)口腔念珠菌感染，觀察其臨床療效及對(duì)咽拭子轉(zhuǎn)陰率的影響。結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)COPD 診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難；存在危險(xiǎn)因素接觸史；存在不完全可逆的氣流受限，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%；胸部X 線顯示肺部過度充氣、肺紋理改變、支氣管壁硬化、膈肌改變等。口腔念珠菌感染診斷符合《口腔黏膜病診斷學(xué)》[7]和《中西醫(yī)結(jié)合口腔科學(xué)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)為口干、發(fā)黏、口腔疼痛、味覺減退，舌背乳頭萎縮、紅斑或偽膜、口角濕白潮紅、斑塊及結(jié)節(jié)狀增生；有長期使用抗生素史；口腔黏膜真菌培養(yǎng)為念珠菌陽性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述COPD 及口腔念珠菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；咽拭子念珠菌檢測陽性；過去1 周未接受其他口腔藥物治療；對(duì)本研究治療方案知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)合并肺部真菌感染或其他口腔疾??；合并心、肝、脾等臟器損傷；對(duì)本研究使用藥物過敏。

1.4 一般資料選擇2018 年12 月—2020 年12 月紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的COPD 并發(fā)口腔念珠菌感染患者共60 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各30 例。對(duì)照組男18 例，女12 例；平均年齡（66.63±8.50）歲；平均病程（21.33±4.46）d；主要癥狀：口干26 例，疼痛27 例，紅斑或偽膜29 例。治療組男16 例，女14 例；平均年齡（65.37±8.50）歲；平均病程（22.57±4.77）d；主要癥狀：口干25 例，疼痛28 例，紅斑或偽膜30 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究（編號(hào)：2018-倫審-11）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組采用COPD 常規(guī)治療，包括支氣管舒張劑、化痰藥物、吸氧等。另給予2.5% NaHCO3漱口液（深圳南粵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920104）漱口，每次20 mL，每天4 次。

2.2 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合培本抗霉湯治療。處方：黃芪30 g，黨參、陳皮、炒白術(shù)、茯苓各15 g，牡丹皮、甘草、山藥、姜半夏各10 g。隨癥加減：濕熱者加黃連、黃芩各15 g，黃柏10 g；陰虛者加北沙參、山茱萸各10 g，麥冬8 g。每天1 劑，水煎取藥汁300 mL，分早晚2 次溫服。

2 組療程均為7 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①咽拭子轉(zhuǎn)陰率。治療7 d 后指導(dǎo)患者用淡鹽水漱口，將消毒棉簽擦拭的腭弓、咽和扁桃體上的分泌物置于無菌管中，然后將樣本接種于沙氏培養(yǎng)基，統(tǒng)計(jì)念珠菌轉(zhuǎn)陰率。②口腔感染情況。于治療前及治療3、7 d 進(jìn)行用精密試紙檢測口腔酸堿度（pH），同時(shí)對(duì)上述沙氏培養(yǎng)基中的念珠菌菌落數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。③癥狀嚴(yán)重程度。于治療前及治療3、7 d 采用COPD 患者自我評(píng)估測試（CAT）[9]評(píng)價(jià)患者癥狀的嚴(yán)重程度，包括咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務(wù)活動(dòng)、離家外出信心程度、睡眠和精力等8 個(gè)項(xiàng)目，按照從輕到重分別計(jì)0～5 分，總分為0～40 分。④不良反應(yīng)發(fā)生率。治療7 d 記錄口腔灼燒感、食欲不振、惡心嘔吐、口腔異味等發(fā)生情況。⑤臨床療效。于治療3、7 d 比較2 組總有效率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[9]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：口腔白斑面積明顯縮小或消失，癥狀基本消失；有效：口腔白斑面積有所縮小，癥狀有所改善；無效：口腔白斑面積及臨床癥狀無明顯變化。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療3、7 d 后，治療組總有效率分別為80.00%、90.00%，對(duì)照組分別為53.33%、66.67%，2 組相同時(shí)間點(diǎn)總有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組咽拭子念珠菌轉(zhuǎn)陰率比較見表2。治療7 d，治療組念珠菌轉(zhuǎn)陰率為66.67%，對(duì)照組為40.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組咽拭子念珠菌轉(zhuǎn)陰率比較例（%）

4.4 2 組治療前后口腔感染指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組口腔pH、念珠菌菌落數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d，2 組口腔pH 均較治療前、治療3 d 升高（P＜0.05），且治療組治療3、7 d的口腔pH 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療7 d，2 組念珠菌菌低落數(shù)均較治療前、治療3 d 減少（P＜0.05），且治療組治療3、7 d 時(shí)菌落數(shù)均少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后口腔感染指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后口腔感染指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療3 d 比較，P＜0.05；③與對(duì)照組治療后相同時(shí)間點(diǎn)比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后CAT 評(píng)分比較見表4。治療前，2 組CAT 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d，2 組CAT 評(píng)分均較治療前及治療3 d 降低（P＜0.05），且治療組治療3、7 d 時(shí)CAT 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后CAT 評(píng)分比較（）分

表4 2 組治療前后CAT 評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療3 d 比較，P＜0.05；③與對(duì)照組治療后相同時(shí)間點(diǎn)比較，P＜0.05

?

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組發(fā)生食欲不振1 例、惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組發(fā)生口腔灼燒感1 例、食欲不振2 例、惡心嘔吐2 例、口腔異味2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.268，P=0.071）。

5 討論

口腔念珠菌感染是由念珠菌導(dǎo)致的黏膜感染性疾病，是由于患者免疫力低下或菌群失衡所導(dǎo)致，表現(xiàn)為口干、口腔疼痛、紅斑或偽膜等癥狀。若治療不及時(shí)，疾病可持續(xù)惡化，甚至引發(fā)癌變[11]。念珠菌可在酸性環(huán)境（pH 5.0～6.0）下繁殖，堿性環(huán)境則可抑制其生長。而2.5%NaHCO3漱口液為堿性溶液，可通過消除有機(jī)物，調(diào)節(jié)口腔內(nèi)酸堿平衡達(dá)到抑菌的效果[12]。中醫(yī)學(xué)多將口腔念珠菌病歸屬于口糜、鵝口瘡等范疇。COPD 合并口腔念珠菌感染，多因COPD 患者久治不愈，肺、脾、腎三臟俱虛，化津、轉(zhuǎn)輸、蒸化功能失司；加之長期使用抗生素和糖皮質(zhì)激素易損傷脾胃，導(dǎo)致陰虛聚濕，郁久化熱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)于心脾，濕熱之邪循經(jīng)蒸于口舌，灼損口內(nèi)黏膜發(fā)為本病。治療宜以健運(yùn)脾胃、益氣養(yǎng)陰、清熱利濕為宜。筆者擬用培本抗霉湯治療，收到良好療效。方中黃芪補(bǔ)益中氣、健脾益肺；黨參健脾益氣、生津養(yǎng)血；陳皮健脾理氣、燥濕化痰；炒白術(shù)補(bǔ)氣健脾、燥濕利水；茯苓健脾寧心、利水滲濕；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；山藥健脾益胃、滋腎益精；姜半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)；甘草補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。再針對(duì)不同的癥狀輔以相應(yīng)功效的藥物治療，使其清熱利濕、收斂止痛效果更好。

本研究結(jié)果顯示，治療后3、7 d，治療組總有效率、咽拭子念珠菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，2 組念珠菌菌落數(shù)、pH、CAT 評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組。提示培本抗霉湯聯(lián)合NaHCO3治療COPD 伴口腔念珠菌感染的療效較單用NaHCO3更佳，能夠顯著改善口腔黏膜感染情況，促進(jìn)臨床癥狀緩解。治療后7 d，2 組上述各項(xiàng)觀察指標(biāo)水平均優(yōu)于治療3 d，提示提示治療時(shí)間適當(dāng)延長，其療效更加顯著。此外，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，培本抗霉湯聯(lián)合NaHCO3治療COPD合并口腔念珠菌感染療效顯著，可提高咽拭子念珠菌轉(zhuǎn)陰率，改善口腔感染情況及臨床癥狀，且安全性相對(duì)較好。