補(bǔ)陽還五湯治療慢性腦供血不足療效觀察及對血流動(dòng)力學(xué)、認(rèn)知功能的影響

盧薇，林丹，陳旭

1. 臺州市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，浙江 臺州 318000；2. 臺州市中心醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，浙江 臺州 318000

慢性腦供血不足（CCCI）屬于神經(jīng)內(nèi)科較為常見的疾病，其發(fā)病主要與機(jī)體顱內(nèi)動(dòng)脈、椎基底動(dòng)脈等血流異常有關(guān)，故又稱為腦動(dòng)脈硬化癥，臨床常表現(xiàn)出耳鳴、失眠、頭痛等癥狀，若病情進(jìn)展易導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損，進(jìn)而致使患者出現(xiàn)各種神經(jīng)功能障礙癥狀[1-2]。臨床上針對CCCI 常予鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，該藥作為一種鈣離子拮抗劑可促進(jìn)腦部血液循環(huán)，改善腦部缺血狀態(tài)，緩解血管痙攣，但長期服藥患者易出現(xiàn)抑郁癥狀，使其臨床應(yīng)用受到一定限制[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CCCI 多因血?dú)獠蛔?，血虛瘀滯，?jīng)絡(luò)不通，致腦轉(zhuǎn)耳鳴而頭痛。補(bǔ)陽還五湯為益氣活血代表方劑，臨床常用于治療氣虛血瘀型卒中、血管性癡呆等病，臨床療效肯定[5-6]。本研究旨在探討補(bǔ)陽還五湯對CCCI 患者認(rèn)知功能、血管內(nèi)皮功能等的治療效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性腦供血不足的診斷與治療》[7]中關(guān)于CCCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。出現(xiàn)由于腦循環(huán)障礙引起的自覺癥狀（頭重、頭暈、異麻等）波動(dòng)性消長，并明確排除可以引起上述自覺癥狀的其他疾?。欢鄶?shù)伴高血壓??；眼底動(dòng)脈呈動(dòng)脈硬化性改變；無腦損害局灶體征，電子計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查未見血管性器質(zhì)性腦病變；在腦灌流動(dòng)脈可聞及血管雜音，腦血管造影或頸部經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）等顯示腦灌流動(dòng)脈閉塞或狹窄改變；腦循環(huán)測定示腦血流減少。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性腦缺血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[8]中關(guān)于氣滯血瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頭痛頭脹，視物昏花，耳鳴，失眠，健忘；次癥：胸脅脹滿，惡心嘔吐，四肢麻木，大便干或不暢；舌脈：舌苔多偏黃而少津，舌體暗紅，舌面或舌邊可見瘀斑或瘀點(diǎn)，脈沉細(xì)或沉弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；入院經(jīng)腦灌流動(dòng)脈可聞及血管雜音；臨床有頭暈、頭重感等癥狀；眼底有動(dòng)脈硬化性改變。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對本研究所用藥物過敏；因腦部腫瘤、腦外傷等導(dǎo)致的頭暈；合并血液系統(tǒng)疾??；有他汀類藥物治療史；合并嚴(yán)重肝腎等功能不全。

1.5 一般資料選取2018 年1 月—2020 年12 月臺州市中心醫(yī)院收治的82 例CCCI 患者的臨床資料作回顧性研究，根據(jù)不同治療方式分為對照組和觀察組各41 例。對照組男27 例，女14 例；年齡53～78 歲，平均（63.42±4.25）歲；病程1～7 年，平均（3.41±1.55）年；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?0 例，血脂紊亂11 例，糖尿病8 例，高血壓病12 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～25，平均24.02±0.72。觀察組男25 例，女16 例；年齡55～79 歲，平均（63.45±4.21）歲；病程1～8 年，平均（3.45±1.49）年；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟? 例，血脂紊亂12 例，糖尿病9 例，高血壓病11 例；BMI 22～27，平均24.05±0.53。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號：2023L-01-11）。

2 治療方法

2.1 對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930003）口服，每次5 mg，每天2 次。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽還五湯加減治療。處方：紅花、桃仁各10 g，當(dāng)歸尾、川芎、赤芍各15 g，地龍20 g，黃芪30 g（可根據(jù)具體情況增至60 g）。隨癥加減：語言不清者加石菖蒲20 g，遠(yuǎn)志15 g；頭暈?zāi)垦?yán)重者加天麻15 g，鉤藤20 g；便秘者加大黃15 g。每天1 劑，水煎至300 mL，分早晚溫服。

2 組均治療1 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②臨床癥狀評分。于治療前后對2 組頭痛、眩暈、失眠、健忘等癥狀進(jìn)行評價(jià)，各項(xiàng)總分均為3 分，分值越低則表明患者癥狀越輕[9]。③雙側(cè)椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈（BA）及大腦中動(dòng)脈平均血流速度（Vm）。于治療前后進(jìn)行TCD 檢查，統(tǒng)計(jì)由電腦自動(dòng)計(jì)算的BA、左椎動(dòng)脈（LVA）、右椎動(dòng)脈（RVA）、左大腦中動(dòng)脈（LMCA）、右大腦中動(dòng)脈（RMCA）的Vm 值。④認(rèn)知功能。于治療前后采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[10]、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[11]、長谷川癡呆量表（HDS）[12]對認(rèn)知功能進(jìn)行評價(jià)，其中MoCA、MMSE 總分均為30 分，HDS 總分為32.5 分，各項(xiàng)評分越高則認(rèn)知功能越好。⑤血漿一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，靜置沉淀，參數(shù)設(shè)置為轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑10 cm，離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中hs-CRP、IL-6 水平及血漿中NO、ET-1 水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《慢性腦供血不足的診斷與治療》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對2 組臨床療效進(jìn)行評價(jià)。臨床治愈：TCD 檢查腦部動(dòng)脈血管、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)正常，且頭痛、眩暈等癥狀消失或基本消失；顯效：TCD 檢查腦部動(dòng)脈血管、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較治療前明顯改善，頭痛、眩暈等癥狀明顯改善；有效：TCD檢查腦部動(dòng)脈血管、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較治療前有所改善，頭痛、眩暈等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：TCD 檢查腦部動(dòng)脈血管、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無變化，頭痛、眩暈等癥狀無改善甚至加重。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，觀察組總有效率為95.12%，對照組為80.49%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后臨床癥狀評分比較見表2。治療前，2 組頭痛、眩暈、失眠、健忘等癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)癥狀評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后臨床癥狀評分比較（）分

表2 2 組治療前后臨床癥狀評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后雙側(cè)椎動(dòng)脈、BA、大腦中動(dòng)脈Vm 值比較見表3。治療前，2 組BA、LVA、RVA、LMCA、RMCA 的Vm 值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)動(dòng)脈Vm 值均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)值均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后雙側(cè)椎動(dòng)脈、BA、大腦中動(dòng)脈Vm 值比較（）cm/s

表3 2 組治療前后雙側(cè)椎動(dòng)脈、BA、大腦中動(dòng)脈Vm 值比較（）cm/s

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后認(rèn)知功能比較見表4。治療前，2 組MoCA、MMSE、HDS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)指標(biāo)評分均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)評分均高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后認(rèn)知功能比較（）分

表4 2 組治療前后認(rèn)知功能比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組治療前后NO、ET-1、hs-CRP、IL-6 水平比較見表5。治療前，2 組血漿NO、ET-1 及血清hs-CRP、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組ET-1、hs-CRP、IL-6 水平均較治療前降低（P＜0.05），NO 水平均較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組ET-1、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），NO 水平高于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后NO、ET-1、hs-CRP、IL-6 水平比較（）

表5 2 組治療前后NO、ET-1、hs-CRP、IL-6 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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5 討論

CCCI 屬于病程較長、難以根治的一種慢性血管缺血性疾病，臨床上單一西藥治療對腦部血管的改善效果欠佳，預(yù)后較差，故臨床多聯(lián)合其他措施治療以提高治療效果[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CCCI 歸屬于眩暈范疇，多因脾腎虧虛，元?dú)獠蛔?，致氣虛血瘀，?jīng)絡(luò)阻滯不通，清陽不升，終致失眠健忘、眩暈頭痛[14]。治療宜以益氣活血、通絡(luò)止痛為法，本研究選用補(bǔ)陽還五湯加減治療。方中紅花活血化瘀、通絡(luò)止痛；桃仁活血化瘀、消癰止痛；當(dāng)歸尾養(yǎng)血活血、通經(jīng)止痛；川芎行氣活血、祛風(fēng)止痛；赤芍清熱活血、化瘀止痛；地龍清熱活血、通絡(luò)止痛；黃芪補(bǔ)中益氣，使氣行則血行。此外，加用石菖蒲、遠(yuǎn)志可活血消痰、安神益智；天麻、鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)止痙；大黃涼血解毒、逐瘀通經(jīng)。諸藥合用，共奏健脾益氣、活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、MoCA、MMSE 及HDS 評分均高于對照組，頭痛、眩暈、失眠、健忘等癥狀評分均低于對照組，說明補(bǔ)陽還五湯治療CCCI 可顯著改善患者的認(rèn)知功能，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

BA、LVA、RVA、LMCA、RMCA 的Vm 值是體現(xiàn)腦部血流動(dòng)力學(xué)的主要指標(biāo)，若其水平降低可提示腦部血管供血不足，腦部海馬區(qū)細(xì)胞出現(xiàn)損傷，進(jìn)而加重頭痛等癥狀。血漿ET-1、NO 可反映血管內(nèi)皮功能，其中ET-1 可促進(jìn)血管的收縮，致使腦部供血不足；此外，其還可與腦血管中的相關(guān)受體進(jìn)行結(jié)合，致使鈣離子超載，進(jìn)而加重腦部神經(jīng)組織的損傷[15-16]。NO 從血管內(nèi)皮細(xì)胞合成后進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用。hs-CRP、IL-6 是機(jī)體常見的促炎因子，其水平高表達(dá)可加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重腦部中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，促進(jìn)病情進(jìn)展[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BA、LVA、RVA、LMCA、RMCA 的Vm 值和NO 水平均高于對照組，ET-1、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組。提示補(bǔ)陽還五湯可改善CCCI 患者腦血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及血管內(nèi)皮功能，有效抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而收到較好的臨床療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃中苯丁酮、蒽酮等有效化學(xué)成分可抑制核因子-κB 的信號通路，進(jìn)而減少炎癥因子的分泌；其還可清除氧自由基，減輕機(jī)體的氧化損傷，改善血管內(nèi)皮功能[19]。川芎中含有川芎內(nèi)酯、阿魏酸等物質(zhì)，可擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)腦血流，促進(jìn)神經(jīng)因子重構(gòu)，改善腦神經(jīng)功能[20]；黃芪所含黃酮類、皂苷類等成分可舒張血管平滑肌，阻斷鈣離子相關(guān)通路，抑制內(nèi)鈣釋放，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，改善腦部血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)[21]。故以上中藥聯(lián)合應(yīng)用，可改善CCCI 患者腦部血流動(dòng)力學(xué)，抑制炎癥因子分泌，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。

綜上，補(bǔ)陽還五湯加減治療CCCI，可改善患者的認(rèn)知功能和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著。