芳香療法防治心血管疾病研究進(jìn)展

胥玉林,丁 桃,涂夢婷,鄭翠翠,趙 瞳,魯啟文,羅 桑,萬 強(qiáng)

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué),江西 南昌 330004;2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)

心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)是一種近年來發(fā)病率逐年上升的非傳染性疾病,包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、心律失常、心功能不全、心肌病、周圍血管性疾病等[1]。根據(jù)《2021中國心血管健康與疾病報(bào)告》[2]數(shù)據(jù)顯示CVD已成為我國居民死亡的首要原因,因此積極防治CVD的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。目前對于CVD的防治,許多專家學(xué)者都作出了很多貢獻(xiàn),有研究發(fā)現(xiàn)芳香中藥及其提取物——揮發(fā)油、精油類等對心血管系統(tǒng)具有良好的保護(hù)作用[3-5],而且具有副作用小、經(jīng)濟(jì)安全有效等優(yōu)點(diǎn)。

1 芳香療法防治心血管疾病的中醫(yī)理論基礎(chǔ)

芳香療法應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的治療歷史悠久。心血管系統(tǒng)疾病中醫(yī)稱之為“心悸”“胸痹心痛”“真心痛”“脈痹”等,芳香理氣劑、芳香溫通劑、芳香開竅劑因其芳香辛散、溫經(jīng)散寒、活血化瘀、芳香開竅醒神等功效可防治“寒邪內(nèi)閉,瘀阻血脈”所致的心系疾患,其治療的理論依據(jù)與中醫(yī)的心主血脈、心主神志等理論相關(guān)[6]。心主血脈,血液在脈管中正常運(yùn)行有賴于心氣的運(yùn)行推動(dòng),芳香理氣藥、芳香溫通藥辛能發(fā)散,溫能通,芳香走竄,活血化瘀止痛,可有效治療諸心痛。心主神志,芳香開竅藥辛香行散走竄、通閉開竅、蘇醒神志,廣泛用于治療邪閉心包之急癥。

2 芳香療法在心血管疾病中的應(yīng)用及作用機(jī)制

2.1 治療高血壓病

通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代芳香療法中芳香精油具有降壓的作用,其作用機(jī)制可能與芳香精油穴位按摩可直接擴(kuò)張外周血管,有效降低收縮壓、舒張壓有關(guān);同時(shí)芳香精油穴位按摩還可調(diào)暢氣機(jī)、舒緩情緒,緩解抑郁焦慮狀態(tài),改善心理狀態(tài),從而間接降壓[7]。另有學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn),薰衣草、依蘭混合芳香精油有效治療原發(fā)性高血壓患者的原理是復(fù)合精油能通過調(diào)節(jié)外周腎素-醛固酮系統(tǒng)來降壓,可顯著降低患者血清皮質(zhì)醇、兒茶酚胺水平[8]。狹葉薰衣草精油霧化吸入降壓,可在改善患者的臨床證候群之余,還可兼顧到一些病理環(huán)節(jié),如改善微循環(huán)、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮、調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)等[9]。研究發(fā)現(xiàn),紫蘇葉揮發(fā)油具有舒張血管活性、調(diào)節(jié)血壓的作用[10]。而當(dāng)歸揮發(fā)油則可通過多種途徑降壓,同時(shí)還能有效對抗高血壓對血管內(nèi)皮的損傷,通過調(diào)控磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路調(diào)節(jié)下游血清中一氧化氮(NO)/內(nèi)皮素(ET)水平來降壓;還可調(diào)節(jié)Ca2+通道,減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,保護(hù)高血壓誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷[11-13]。

2.2 治療冠心病

臨床觀察發(fā)現(xiàn),寬胸氣霧劑緩解冠心病及冠心病心肌橋患者心絞痛、心肌缺血臨床癥狀的可能機(jī)制是通過調(diào)節(jié)NO-環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)信號通路減少血清中ET-1的生成,促進(jìn) NO、cGMP 的生成,開放心肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道來促進(jìn)平滑肌的舒張功能,擴(kuò)張血管增加心肌血流量,擴(kuò)張冠狀靜脈減少回心血量,降低心肌耗氧量[14];而且其治療效果優(yōu)于硝酸甘油,還能減輕患者焦慮、抑郁不良情緒,提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量[15-16]。麝香保心丸具有同樣的臨床療效,可緩解心絞痛癥狀,改善心肌缺血狀態(tài)[17],長期服用麝香保心丸不僅可以減少心血管惡性事件的發(fā)生,而且還可以降低冠心病患者的再入院率[18]。麝香保心丸、寬胸氣霧劑,在有效改善心臟X綜合征患者的心絞痛發(fā)作癥狀、減少硝酸甘油用量時(shí),還能降脂,改善微循環(huán),保護(hù)微血管[19-20]。

麝香保心丸對冠心病患者起保護(hù)作用的機(jī)制可能與其能糾正血栓素A2 (TXA2)/前列環(huán)素(PGI2)、ET/NO的失衡,正向調(diào)節(jié)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)[21]。香茅醛可通過下調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠中鈉氫交換劑1的蛋白質(zhì)水平,減少NO的過量產(chǎn)生,抑制環(huán)氧酶的表達(dá),抑制前列腺素的釋放,減少氧化應(yīng)激來改善血管內(nèi)皮功能的障礙,從而抑制AS的發(fā)生發(fā)展[22]。另有研究發(fā)現(xiàn),芳香新塔花可以調(diào)節(jié)PI3K/Akt/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)/Akt/Bax信號通路,通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、降脂、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等方式,維持線粒體和細(xì)胞膜的完整性,抑制血管內(nèi)皮正常細(xì)胞凋亡與損傷,降低細(xì)胞死亡率,維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)[23-24]。調(diào)節(jié)糖脂代謝也可有效防治冠心病,茶油-大蒜精油軟膠囊、大蒜油-洋蔥油具有良好的降脂作用,可有效降低血清中的低密度脂蛋白、甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白水平[25-26]。劉五洲[27]開展高脂血癥家兔模型研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸揮發(fā)油具有同樣的調(diào)脂作用,而且還能有效改善家兔主動(dòng)脈AS的病變;而d-檸檬烯(柑橘精油的主要成分)則可以通過抑制膽固醇代謝酶活性及相關(guān)基因信使——核糖核酸(mRNA)的表達(dá)來調(diào)脂;同時(shí)還能降低空腹血糖水平,提高組織細(xì)胞對葡萄糖的利用率,減少高血糖對血管內(nèi)膜的損傷[28]。人參的醚類提取物則可通過適度抑制膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)活性,減少膽固醇的吸收、儲(chǔ)存和產(chǎn)生,從而防治高脂血癥及AS[29]。研究發(fā)現(xiàn),玫瑰精油、復(fù)方人參揮發(fā)油氣霧劑具有抑制血小板聚集、降低血液黏稠度和抑制血栓形成的作用,可通過有效改善血流變學(xué)以減輕冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的血管狹窄[30-31]。頸復(fù)康顆粒中揮發(fā)油成分活血化瘀的機(jī)理是有效延長大鼠血栓形成時(shí)間、降低大鼠血栓長度、降低血小板聚集率、降低血漿及全血黏度,從而增加血流量,改善血流變[32-33]。龍腦精油則是通過調(diào)控大鼠血清中血栓素B2(TXB2)含量,來降低大鼠的血液黏稠度,抑制紅細(xì)胞聚集,從而改善大鼠急性血瘀狀態(tài)[34]。

綜上所述,芳香療法可有效防治冠心病,其作用機(jī)制可能與抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗血小板聚集、抑制血栓形成有關(guān)。因此,進(jìn)一步了解芳香療法的作用機(jī)制,對于應(yīng)用芳香療法防治冠心病具有更重要的意義。

2.3 治療心律失常

肉豆蔻揮發(fā)油可有效對抗心律失常,其作用機(jī)制可能是:①通過減慢大鼠心率,延長Q-T間期;②開放心肌細(xì)胞膜上Ca2+通道,促進(jìn)Ca2+內(nèi)流增加冠脈血流量;③抑制交感神經(jīng)興奮[35]。而松針揮發(fā)油則是通過拮抗氯仿所致的Ca2+過量內(nèi)流,來發(fā)揮其類似I類抗心律失常藥對抗房顫的藥理作用[36]。木姜子揮發(fā)油能有效抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+、Ca2+內(nèi)流,降低心肌細(xì)胞的自律性、傳導(dǎo)性,從而降低小鼠室顫發(fā)生率[37]。當(dāng)歸揮發(fā)油能有效預(yù)防保護(hù)降低大鼠室顫的發(fā)生率,延后室顫發(fā)生時(shí)間及減少室顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間,降低心電圖各波幅度,縮短P波時(shí)間及Q-T間期[38]。

2.4 治療心肌病

袁寅偉[39]對缺血性心肌病患者給予口服復(fù)方丹參滴丸,通過觀察發(fā)現(xiàn),復(fù)方丹參滴丸改善心肌缺血癥狀療效確切,能有效改善缺血性心電圖,降低患者N端腦利鈉肽前體水平。藁本內(nèi)酯(當(dāng)歸揮發(fā)油的主要成分)可以通過血管緊張素II1受體(AT1R)靶點(diǎn)來調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)的信號通路,以降低高血壓對心肌細(xì)胞的損害,抑制心肌細(xì)胞的進(jìn)一步肥大增生,改善心肌形態(tài)學(xué)變化[40]。β-細(xì)辛醚可以抑制炎癥反應(yīng)和NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體介導(dǎo)的焦灼癥,從而緩解心肌缺血再灌注損傷[41];調(diào)控體內(nèi)MicroRNA-31-5p的差異性表達(dá),影響其靶向基因——活化T細(xì)胞核因子胞漿相互作用蛋白2抗體(Nuclear factor of activated T-cells,cytoplasmic 2-interacting protein,Nfatc2ip)的轉(zhuǎn)錄后翻譯,抑制心肌細(xì)胞過多合成Nfatc2ip蛋白,從而達(dá)到其抗心肌肥厚(高負(fù)荷型)的作用[42]。復(fù)方人參揮發(fā)油氣霧劑可通過改善大鼠血流變、抗血小板聚集、降低血液黏稠度及預(yù)防血栓形成等,來改善大鼠ST段的心肌缺血情況;同時(shí)能降低血清中肌鈣蛋白(Cardiac Troponin-I,cTn-I)的含量,啟動(dòng)抗氧化機(jī)制來保護(hù)缺血性心肌細(xì)胞受損[31]。椰子殼揮發(fā)油防治心肌損傷的機(jī)制與其能有效抑制心肌損傷時(shí)心肌酶譜等生化學(xué)標(biāo)志物的合成作用有關(guān)[43]。麝香保心丸抑制急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌重構(gòu)的相關(guān)機(jī)制是:①改善大鼠的一般生命狀況及血流動(dòng)力學(xué)障礙;②減輕AMI后引起的心肌細(xì)胞組織病理損傷,抑制膠原纖維增生;③減輕左心室代償性的增生、肥大;④減少AMI后模型大鼠心肌局部和循環(huán)中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的釋放,從而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生[44]。

2.5 治療心力衰竭

松香琥珀穴位貼敷可發(fā)揮溫陽救逆、利水固脫的功效,調(diào)節(jié)各臟腑功能,疏通經(jīng)絡(luò),促進(jìn)氣血運(yùn)行,增強(qiáng)患者的心功能;松香琥珀貼降低腦鈉肽BNP的數(shù)值,延長患者6min步行距離,改善臨床心功能分級,提高心衰患者生活質(zhì)量[45]。香茅醛灌胃糖尿病性心肌病大鼠(Diabetic cardiomyopathy in mice,DCM)后,大鼠的EF、FS、SV明顯升高,左室舒張末期容積(LVEDv)、左室收縮末期容積(LVESv)、舒張末期室間隔厚度(IVSd)水平降低,提示香茅醛可改善大鼠左室功能不全[46]。芪參益氣滴丸能安全有效地改善心力衰竭患者的臨床癥狀,明顯改善左心功能,其機(jī)制可能與其能降低N末端腦鈉肽前體 (NT-proBNP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、胱抑素C (Cys)水平和縮小左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、提高射血分?jǐn)?shù)(LVEF)有關(guān)[47-49]。

2.6 減少血管損傷

芳香溫通合劑(由蘇合香、麝香、檀香、沉香、丁香、香附、木香、乳香、安息香、冰片、水牛角濃縮粉、蓽茇、白術(shù)、訶子肉、朱砂等中藥組成)具有溫經(jīng)散寒、祛痰止痛的功效,可以穩(wěn)定AS斑塊、促進(jìn)血管新生,控制人工血管移植術(shù)后患者癥狀的反復(fù)及手術(shù)并發(fā)癥,提高人工血管通暢率[50]。下肢深靜脈血栓中醫(yī)稱為“血痹”,利用蔥白辛散溫通功效治療跌打損傷所致的下肢深靜脈血栓,其機(jī)制可能是抑制血小板活化,減少細(xì)胞的氧化損傷,抑制膜糖蛋白(GPⅡb)/ 膜糖蛋白(GPⅢa)、血小板蛋白酶相關(guān)受體——(PAR-1)、PAR-4 的分泌,抑制血小板釋放及聚集[51]。芳香療法在心血管疾病中的應(yīng)用及作用機(jī)制,見表1。

3 結(jié)語

芳香療法具有安全、有效、毒副作用小的特點(diǎn),在防治心血管疾病方面有著天然而獨(dú)特的優(yōu)勢,因而在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。芳香療法防治心血管疾病歷史悠久,古時(shí)就有芳香溫通劑治療胸痹心痛的記載?！靶闹餮}、心主神志”理論為芳香療法防治心血管疾病提供了中醫(yī)理論基礎(chǔ)。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,特別是芳香精油、揮發(fā)油提取工藝的成熟,芳香療法在防治心血管疾病的過程中發(fā)揮了多靶點(diǎn)、多途徑、多層次的治療優(yōu)勢。不過,目前關(guān)于芳香療法防治心血管疾病的作用機(jī)制尚未完全明確,需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)性基礎(chǔ)研究,為芳香療法提供更有力的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。同樣芳香療法要得到大力推廣,除了需要基礎(chǔ)研究的加持外,還需要更多的臨床應(yīng)用方面的安全性數(shù)據(jù)。下一步應(yīng)該借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、生物學(xué)信息分析技術(shù),對芳香療法進(jìn)行多層次、多角度的研究,為防治心血管疾病提供新的思路。