李希賢,曹小麗,王小花,蔡鶴云,徐彥龍
(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000;2.濟(jì)寧市中醫(yī)院,山東 濟(jì)寧 272000;3.甘肅省中醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)
針灸療法在臨床應(yīng)用和推廣時(shí)常常面臨針灸的適應(yīng)證范圍及優(yōu)勢(shì)病種有哪些的問(wèn)題。杜元灝提出了“現(xiàn)代針灸病譜”概念,通過(guò)整理1978-2005年針灸臨床文獻(xiàn),得到現(xiàn)代針灸疾病譜,明確了針灸的適應(yīng)證范圍[1]。近15年,針灸學(xué)發(fā)展迅速,病譜較之前已發(fā)生較大變化。因此,本研究通過(guò)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn),全面總結(jié)我國(guó)近15年針灸治療疾病,并獲得更新后的針灸病譜,并與1978-2005年針灸病譜進(jìn)行對(duì)比分析,梳理歸納出近15年針灸病譜的變化,挖掘病譜變化規(guī)律及臨床應(yīng)用新領(lǐng)域、新方向,以期促進(jìn)針灸療法的應(yīng)用、發(fā)展、創(chuàng)新和傳播。
選擇中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,檢索時(shí)限為2006年1月1日-2020年12月31日。采用主題詞檢索,檢索詞為“針灸”,在“精確”與“模糊”中選“模糊”進(jìn)行檢索。
①針灸治療疾病的臨床觀察和研究論文;②論文要求至少有自身前后對(duì)照的療效對(duì)比;③論文樣本數(shù)不少于10例。
①個(gè)案、驗(yàn)案報(bào)道類;②根據(jù)文獻(xiàn)研究中“孤證不立”的原則,僅有一次報(bào)道的病癥予以排除;③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類、綜述類;④病名不規(guī)范、診斷不明確或很難理解其所指疾病;⑤其他非臨床療效觀察類論文;⑥一稿多發(fā)的論文僅納入首發(fā)文獻(xiàn);⑦國(guó)外文獻(xiàn)的摘錄或國(guó)外的針灸臨床文獻(xiàn),或中國(guó)人發(fā)表的在國(guó)外觀察的臨床論文。
西醫(yī)病名參照《國(guó)際疾病分類第十一次修訂本(ICD-11)中文版》[2];中醫(yī)病名參照《中醫(yī)病證分類與代碼》[3];無(wú)對(duì)應(yīng)病名的保留其原始病名。疾病分類參照《國(guó)際疾病分類第十一次修訂本(ICD-11)中文版》[2]。對(duì)文獻(xiàn)中每一種疾病所報(bào)道的次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),稱為頻次。
將收集到的文獻(xiàn)全部導(dǎo)入文獻(xiàn)管理軟件Note express 3.2建立數(shù)據(jù)庫(kù),進(jìn)行查重并刪除重復(fù)文獻(xiàn),通過(guò)手工分類篩選,文獻(xiàn)數(shù)據(jù)錄入 Excel 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算,并繪制統(tǒng)計(jì)圖。
共納入文獻(xiàn)78 474篇,涉及17個(gè)疾病系統(tǒng),包含564種病癥。各系統(tǒng)疾病按頻次排序如下。
2.1.1 傳染病和寄生蟲病譜 傳染病和寄生蟲病文獻(xiàn)1 016篇,包含18種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>20篇)的分別為帶狀皰疹(775)、病毒性疣(101)、病毒性肝炎(38)、流行性腮腺炎(22)、結(jié)核病(21)。
2.1.2 腫瘤病譜 腫瘤病文獻(xiàn)805篇,包含16種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>50篇)的分別為放化療不良反應(yīng)(313)、癌性疼痛(147)、子宮肌瘤(61)、乳腺癌(51)。
2.1.3 血液及造血器官病譜 血液及造血器官病文獻(xiàn)73篇,包含7種病癥,分別為白細(xì)胞減少癥(28)、涉及透析的醫(yī)療(26)、高同型半胱氨酸血癥(9)、過(guò)敏性紫癜(4)、血小板減少性紫癜(2)、貧血(2)、再生障礙性貧血(2)。
2.1.4 內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝病譜 內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝病文獻(xiàn)2 962篇,包含15種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>50篇)的分別為糖尿病及并發(fā)癥(1 190)、肥胖癥(1 023)、多囊卵巢綜合征(397)、高脂血癥(165)、代謝綜合征(72)。
2.1.5 精神和行為障礙病譜 精神和行為障礙病文獻(xiàn)6 658篇,包含37種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>300篇)的分別為睡眠障礙(包括失眠、嗜睡(2 817))、抑郁癥(1 231)、癡呆癥(660)、腸易激綜合征(364)、輕度認(rèn)知障礙(360)、慢性疲勞綜合征(308)。
2.1.6 神經(jīng)系統(tǒng)病譜 神經(jīng)系統(tǒng)病文獻(xiàn)22 791篇,包含77種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>300篇)的分別為腦血管病及后遺癥(5 647)、面神經(jīng)麻痹(4 752)、偏癱(2 616)、吞咽障礙(1 134)、偏頭痛(1 103)、小兒腦癱(1 075)、眩暈(1 064)、帶狀皰疹后神經(jīng)痛(545)、頭痛(543)、三叉神經(jīng)痛(498)、失語(yǔ)(465)、假性球麻痹(435)、面肌痙攣(392)、坐骨神經(jīng)痛(359)。
2.1.7 眼和附器病譜 眼和附器病文獻(xiàn)1 267篇,包含32種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(≥80篇)的分別為干眼癥(249)、近視(136)、視神經(jīng)萎縮(99)、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹(91)、眼肌癱瘓(眼肌麻痹(84))、青光眼(80)。
2.1.8 耳和乳突病譜 耳和乳突病文獻(xiàn)1 025篇,包含9種病癥,分別為耳鳴(516)、耳聾(425)、梅尼埃病(32)、良性陣發(fā)性位置性眩暈(29)、中耳炎(9)、聽(tīng)覺(jué)損傷疾患(先天性、獲得性(6))、前庭神經(jīng)元炎(4)、聾啞(2)、鼓膜炎(2)。
2.1.9 循環(huán)系統(tǒng)病譜 循環(huán)系統(tǒng)病文獻(xiàn)1 195篇,包含21種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>50篇)的分別為高血壓病(501)、冠心病(268)、心律失常(68)、動(dòng)脈硬化(52)。
2.1.10 呼吸系統(tǒng)病譜 呼吸系統(tǒng)病文獻(xiàn)2 837篇,包含37種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>100篇)的分別為呃逆(797)、血管舒縮性或變應(yīng)性鼻炎(777)、哮喘(332)、慢性阻塞性肺疾病(148)、咳嗽(129)、咽炎(117)。
2.1.11 消化系統(tǒng)病譜 消化系統(tǒng)病文獻(xiàn)4 667篇,包含61種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>200篇)的分別為便秘(968)、功能性消化不良(408)、慢性胃炎(387)、腹瀉(285)、潰瘍性結(jié)腸炎(254)、顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征(251)、胃輕癱綜合征(221)。
2.1.12 皮膚和皮下組織病譜 皮膚和皮下組織病文獻(xiàn)1 659篇,包含35種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>100篇)的分別為尋常痤瘡(569)、色素沉著(243)、蕁麻疹(203)、濕疹(167)。
2.1.13 肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病譜 肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病文獻(xiàn)23 877篇,包含85種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>500篇)的分別為頸椎病及由頸椎(病)引起的綜合征(5 237)、腰椎間盤突出癥(5 009)、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(3 329)、肩關(guān)節(jié)周圍炎(2 357)、肩手綜合征(729)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(582)。
2.1.14 泌尿生殖系統(tǒng)病譜 泌尿生殖系統(tǒng)病5 932篇,包含56種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>300篇)的分別為痛經(jīng)(1 092)、尿潴留(803)、圍絕經(jīng)期綜合征(492)、尿失禁(481)、不孕癥(女性不育癥(365))、盆腔炎(急慢性(362))。
2.1.15 妊娠、分娩和產(chǎn)褥期病譜 妊娠、分娩和產(chǎn)褥期病文獻(xiàn)234篇,包含18種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>20篇)的分別為乳汁過(guò)少(缺乳(44))、剖宮產(chǎn)術(shù)后諸癥(33)、妊娠惡阻(25)、醫(yī)療性流產(chǎn)及并發(fā)癥(23)。
2.1.16 損傷、中毒和外因的某些后果 損傷、中毒和外因的某些后果文獻(xiàn)1 288篇,包含26種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(>100篇)的分別為骨科術(shù)后諸癥(285)、急性腰扭傷(220)、腦損傷及并發(fā)癥(147)、骨折及并發(fā)癥(118)、踝關(guān)節(jié)扭傷(112)、脊髓損傷(106)。
2.1.17 不能歸類于其他系統(tǒng) 不能歸類于其他系統(tǒng)文獻(xiàn)188篇,包含14種病癥。文獻(xiàn)篇數(shù)較多(≥20篇)的分別為亞健康(46)、痛癥(未特指)(35)、麻醉后諸癥(22)、針刺麻醉(20)。
從年度發(fā)文數(shù)量看,2006-2017年針灸臨床文獻(xiàn)數(shù)量增長(zhǎng)迅速,僅12年發(fā)文數(shù)量就實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng),2018-2020年針灸臨床文獻(xiàn)平均年發(fā)文量在7 000篇以上,可見(jiàn),針灸療法發(fā)展迅速,且在臨床中逐漸被重視。見(jiàn)圖1。
圖1 2006-2020年針灸臨床文獻(xiàn)年度發(fā)表量
從疾病系統(tǒng)看,不同疾病系統(tǒng)的文獻(xiàn)數(shù)量差距較大,其中,占比>5%的病癥系統(tǒng)僅有5個(gè),占比不足2%的卻高達(dá)9個(gè),這提示盡管針灸病譜涉及17個(gè)大類,但分布極度不均,優(yōu)勢(shì)疾病系統(tǒng)主要集中于肌肉系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。腫瘤系統(tǒng)、妊娠、分娩和產(chǎn)褥期疾病、血液及造血器官疾病應(yīng)用較少。從病種數(shù)看,肌肉系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的病種較多,均超過(guò)70種,而血液病和耳疾病涉及病種較少,不足10種。這提示針灸療法的適應(yīng)證主要分布于肌肉系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng),在血液病和耳疾病中適應(yīng)證少。見(jiàn)表1。
表1 2006-2020年針灸治療疾病文獻(xiàn)篇數(shù)和疾病種類
從具體病癥看,頻次>100的病癥有111種,約占總數(shù)的20%,而頻次不足10的病癥高達(dá)231種,約占總數(shù)的41%,可見(jiàn),盡管近年來(lái)針灸臨床應(yīng)用廣泛,涉及500多種病癥,但分布不均,主要集中于對(duì)少數(shù)優(yōu)勢(shì)病種的研究。其中,腦血管病及后遺癥、頸椎病及由頸椎(病)引起的綜合征、腰椎間盤突出癥、面神經(jīng)麻痹、膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、睡眠障礙、偏癱、肩關(guān)節(jié)周圍炎頻次均>2 000,占比均超過(guò)3%,為針灸優(yōu)勢(shì)病種。
目前,影響力最為廣泛的針灸病譜研究為杜元灝教授通過(guò)檢索1978-2005年針灸臨床文獻(xiàn),得到現(xiàn)代針灸病譜[1]。本研究以1978-2005年針灸病譜為比較對(duì)象,通過(guò)與2006-2020年針灸病譜對(duì)比,分析針灸病譜的變化情況。
從整體看,1978-2005年針灸病譜共納入23 018篇文獻(xiàn),2006-2020年針灸病譜共納入78 474篇文獻(xiàn)??梢?jiàn),近15年針灸臨床文獻(xiàn)較前明顯增長(zhǎng),提示針灸療法越來(lái)越被重視。
從系統(tǒng)病譜看,1978-2005年病譜疾病系統(tǒng)頻次前5位依次為:神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病、泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)。2006-2020年病譜前5位為肌肉系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。這提示神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)和消化系統(tǒng)始終是針灸療法的優(yōu)勢(shì)系統(tǒng)與研究熱點(diǎn),近15年對(duì)精神系統(tǒng)疾病研究顯著增多。從病種數(shù)看,肌肉系統(tǒng)新增病種最多,達(dá)20種,其次為神經(jīng)系統(tǒng),為16種。刪減病癥最多的系統(tǒng)為傳染病,刪減12種,其次為眼病,刪減10種。
從具體病癥看,1978-2005年病譜共461種病癥,2006-2020年病譜共564種病癥,2006-2020年病譜較1978-2005年病譜刪減62種病癥,新增173種病癥。此外,原有病癥中有23種病癥研究明顯萎縮,61種病癥研究顯著增多。本次研究發(fā)現(xiàn),腦血管病及后遺癥、頸椎病、腰椎間盤突出癥、面神經(jīng)麻痹、肩周炎始終是針灸療法的優(yōu)勢(shì)病癥和研究熱點(diǎn)。近15年,針灸療法治療睡眠障礙、抑郁癥、糖尿病及并發(fā)癥的文獻(xiàn)頻次較前顯著提升,成為近年新的研究熱點(diǎn)。
3.2.1 病譜拓展的基礎(chǔ) 針灸理論的發(fā)展和針灸器具的創(chuàng)新是病譜拓展的基礎(chǔ)。針灸理論受現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的影響,開始與解剖學(xué)、生物胚胎學(xué)、電生理學(xué)等結(jié)合,形成新興針灸理論,如張心曙教授受電刺激療法的啟發(fā),提出腕踝針療法,通過(guò)在腕踝部皮下淺刺來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體功能,以治療多種病癥,尤長(zhǎng)于痛證[4]。針具的創(chuàng)新是指基于新的針灸理論對(duì)傳統(tǒng)針灸器具進(jìn)行改進(jìn),以提高針灸療法療效的方法。例如,穴位埋線療法將羊腸線植入腧穴,可產(chǎn)生持續(xù)刺激,以提高療效和減少治療頻率[5]?,F(xiàn)代研究表明,其在治療肥胖[6]、哮喘[7]等疾病時(shí)療效優(yōu)于傳統(tǒng)針灸療法。
3.2.2 病譜拓展的主要途徑 中西醫(yī)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)調(diào)發(fā)展是病譜拓展的主要途徑。隨著整合醫(yī)學(xué)、系統(tǒng)醫(yī)學(xué)等新型醫(yī)學(xué)觀念的提出與發(fā)展,針灸療法以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),日益為臨床醫(yī)師重視,并將其與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合以提高臨床療效?,F(xiàn)代研究表明,針灸與生殖醫(yī)學(xué)相結(jié)合,能夠調(diào)節(jié)激素水平,促進(jìn)卵泡發(fā)育,提高人工輔助生殖中的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、胚胎種植率、臨床妊娠率[8-10];針灸與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)相結(jié)合,能夠快速恢復(fù)運(yùn)動(dòng)疲勞、治療運(yùn)動(dòng)性損傷,幫助運(yùn)動(dòng)員以更好狀態(tài)重返賽場(chǎng)[11-12]。
3.2.3 病譜拓展的重要?jiǎng)恿?針灸轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用與發(fā)展是病譜拓展的重要?jiǎng)恿?。在過(guò)去較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),針灸研究主要集中于基礎(chǔ)研究,臨床研究相對(duì)較少(此處僅指臨床隨機(jī)對(duì)照研究),且基礎(chǔ)研究成果大多未能應(yīng)用于臨床,這表明基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用明顯脫節(jié)[13]。為解決這一問(wèn)題,研究者將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與針灸學(xué)相結(jié)合,提出針灸轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),強(qiáng)調(diào)基于臨床實(shí)際提出問(wèn)題,通過(guò)科學(xué)方法解決問(wèn)題,并最終應(yīng)用于臨床,以提高療效、拓寬適應(yīng)證。如韓濟(jì)生院士團(tuán)隊(duì)基于試管嬰兒成功率較低(世界平均水平約為30%)這一現(xiàn)狀,通過(guò)一系列研究證明,電針可提高試管嬰兒成功率(可提高至50%),且電刺激頻率為2Hz時(shí)有效、100Hz時(shí)則無(wú)效,僅針刺腹部腧穴有效、僅針刺四肢腧穴無(wú)效,而針刺腹部腧穴配合四肢腧穴其效果優(yōu)于僅針刺腹部腧穴[14]。這一系列研究成果,極大推動(dòng)了針灸療法在試管嬰兒中的應(yīng)用,且為臨床應(yīng)用提供了可靠的參考。此外,針灸治療女性壓力性尿失禁[15]、慢性穩(wěn)定型心絞痛[16]、功能性消化不良[17]、慢性前列腺炎[18]等病癥的臨床優(yōu)勢(shì)也已得到普遍認(rèn)可,且部分結(jié)果已被納入各類指南[19-21],為臨床針灸治療提供有力支撐。
3.2.4 病譜拓展的關(guān)鍵因素 政策的支持與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善是針灸病譜不斷拓展的關(guān)鍵因素。任何行業(yè)的發(fā)展都離不開政策的引導(dǎo)與支持,針灸療法的發(fā)展與針灸病譜的拓展尤其如此?!丁笆奈濉敝嗅t(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》強(qiáng)調(diào),制定完善并推廣實(shí)施一批中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種診療方案和臨床路徑,逐步提高重大疑難疾病診療能力和療效水平[22]。這就為針灸療法介入其他各科疾病提供了政策引導(dǎo),為病譜拓展提供有力支撐。截至2020年,針灸行業(yè)已制定和發(fā)布197項(xiàng)各類針灸標(biāo)準(zhǔn)[23],行業(yè)體系日益完善,標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量得以提升,尤其是《針灸臨床實(shí)踐指南》和“針灸臨床評(píng)價(jià)體系”的制定和發(fā)布為針灸臨床研究與應(yīng)用提供了重要參考,改善了現(xiàn)行臨床評(píng)價(jià)體系不適用于針灸療法的現(xiàn)狀,為開展高質(zhì)量的臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
3.2.5 病譜變化的重要因素 疾病發(fā)病率的變化與人們需求的變化是針灸病譜變化的重要因素。隨著社會(huì)環(huán)境、生活方式和醫(yī)療條件的改變,疾病發(fā)病率也在不斷變化。如近些年電腦、手機(jī)等電子設(shè)備的廣泛普及,導(dǎo)致人們用眼過(guò)度,使干眼癥的發(fā)病率顯著上升[24];學(xué)習(xí)、工作和生活壓力的增加使失眠、抑郁癥、焦慮癥等精神系統(tǒng)疾病的發(fā)病增多。研究表明,針灸在緩解干眼癥[25],治療失眠[26]、抑郁癥[27]、焦慮癥[28]等方面有較好的療效,因此此類疾病的研究明顯增多。
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們對(duì)醫(yī)療的需求不斷提高,不僅要求要治好病,更要求安全無(wú)毒,對(duì)人體損害小。針灸療法具有簡(jiǎn)便易行、價(jià)格低廉、無(wú)毒副作用的優(yōu)勢(shì),備受青睞。此外,人們對(duì)美好生活的向往使美容、瘦身、豐胸、抗衰老等美容保健領(lǐng)域的需求增長(zhǎng)巨大,廣大臨床針灸醫(yī)師積極運(yùn)用針灸療法進(jìn)行探索,并取得一定成就。如卜彥青等[29]基于現(xiàn)代解剖知識(shí)和傳統(tǒng)經(jīng)絡(luò)理論,以局部阿是穴、足三里等為主穴消除動(dòng)力性皺紋92例,效果滿意。
3.2.6 病譜萎縮的重要原因 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展與針灸療法的局限性是針灸病譜部分疾病萎縮的重要原因。醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步使人們?cè)趹?yīng)對(duì)疾病時(shí)的手段不斷豐富發(fā)展,如白內(nèi)障多采用手術(shù)治療,急性牙髓炎主要采用根管治療,且療效優(yōu)于針灸療法,故相關(guān)針灸病譜出現(xiàn)萎縮。此外,針灸療法的作用實(shí)質(zhì)和局限性也是限制病譜發(fā)展的重要因素。針灸的作用實(shí)質(zhì)是激發(fā)機(jī)體自身的調(diào)節(jié)功能,這就決定了它的最大效能有限。因此,在治療傳染病、血液系統(tǒng)疾病等遠(yuǎn)超人體自身修復(fù)的極限時(shí),針灸療法的臨床療效較差。
基于針灸病譜的變化情況,看針灸未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì):應(yīng)在不斷鞏固原有優(yōu)勢(shì)病種的基礎(chǔ)上,挖掘針灸在治未病、美容等領(lǐng)域的應(yīng)用;不斷發(fā)展針灸療法,通過(guò)對(duì)針灸理論和針具的創(chuàng)新,提高針灸療效,擴(kuò)展適應(yīng)證范圍;積極與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合,探索整合醫(yī)學(xué)模式,從而拓展針灸病譜的適應(yīng)證。