血清MIP-1α、NLRP3 水平與卒中后認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

于海寧，王洋，李洋，田洪濤

臨朐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨朐 262600

腦血管疾病是神經(jīng)系統(tǒng)常見及多發(fā)的一類疾病，通常其致死率非常高，卒中后認(rèn)知障礙（poststroke cognitive impairment, PSCI）在卒中后高達(dá)80.97%的患者可發(fā)生PSCI，且PSCI 的病死率明顯高于無認(rèn)知障礙的患者，有研究顯示，卒中后癡呆患者的5 年生存率僅為39%[1]。此外，PSCI 患者致殘率明顯增加，照料壓力顯著增大，生活質(zhì)量、心理健康狀況顯著下降，是目前卒中疾病負(fù)擔(dān)的重要原因[2]，故PSCI 成為當(dāng)下國(guó)際卒中研究的熱點(diǎn)和臨床干預(yù)的重點(diǎn)。目前PSCI 的發(fā)病機(jī)制不明確[3]。生物學(xué)標(biāo)志物的研究利于疾病機(jī)理的研究，因此，探討與PSCI 發(fā)生的生物學(xué)標(biāo)志物意義重大，可為臨床中PSCI 的早期識(shí)別、早期防治提供科學(xué)依據(jù)。研究表明[4-5]：巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1 α, MIP-1α）、NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3）均與阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。猜測(cè)MIP-1α、NLRP3 與PSCI發(fā)生有關(guān)。鑒于此，本文隨機(jī)選取2021年1月—2022年10 月在臨朐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的108 例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，研究血清MIP-1α、NLRP3 水平與PSCI 的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者108 例為研究對(duì)象。患者患急性腦梗死后3個(gè)月，根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）評(píng)估結(jié)果分為兩組：MoCA＜26 分52 例為觀察組，MoCA≥26 分56 例為對(duì)照組，兩組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①PSCI 的診斷符合診療指南[6]；②均為首次發(fā)作急性腦梗死；③未行改善認(rèn)知的治療；④獲得患者的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往因其他原因引起認(rèn)知障礙；②服用影響認(rèn)知功能的藥物；③未行改善認(rèn)知的治療；④合并其他疾病影響患者的認(rèn)知評(píng)價(jià)。

1.3 方法

MIP-1α、NLRP3 的檢測(cè)：取空腹靜脈血10 mL，采用ELISA 法檢測(cè)血清MIP-1α、NLRP3 水平。試劑盒由伊萊瑞特生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

①認(rèn)知功能檢測(cè)。采用MoCA 評(píng)分評(píng)估[7]，發(fā)病后3 個(gè)月進(jìn)行評(píng)估。8 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11 個(gè)檢查項(xiàng)目?？偡?0 分，≥26 分正常。Cronbach'sa 為0.83。②兩組血清MIP-1α、NLRP3 水平比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)（r）表示相關(guān)性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)IP-1α、NLRP3 水平比較

觀察組MIP-1α、NLRP3 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清MIP-1α、NLRP3 水平比較[(±s)，pmol/L]

表2 兩組患者血清MIP-1α、NLRP3 水平比較[(±s)，pmol/L]

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2.2 血清MIP-1α、NLRP3 水平與MoCA 相關(guān)性分析

血清MIP-1α、NLRP3 水平與MoCA 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.704、-0.605），見表3。

表3 血清MIP-1α、NLRP3 水平與MoCA 相關(guān)性分析

3 討論

認(rèn)知障礙作為腦卒中的常見并發(fā)癥之一，是血管性癡呆的“前期癥狀”[8]。PSCI 指的是在卒中出現(xiàn)之后的6 個(gè)月之內(nèi)產(chǎn)生的認(rèn)知功能障礙，并且認(rèn)知障礙和卒中兩者之間具有顯著的因果關(guān)系[9]。無論出血卒中還是缺血性卒中均會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。PSCI 是動(dòng)態(tài)發(fā)展、持續(xù)變化的，患者日常行為能力低下，不能高效完成日常康復(fù)訓(xùn)練，影響治療進(jìn)程。由于對(duì)PSCI 的發(fā)病機(jī)制了解不足[10]，目前尚未有FDA 批準(zhǔn)的可以預(yù)防PSCI 的有效藥物，因此對(duì)PSCI 患者加強(qiáng)管理、早期識(shí)別和干預(yù)、規(guī)范化診療是臨床急需解決的重要課題[11]。PSCI 病因復(fù)雜，可有大動(dòng)脈疾病、腦小血管病和AD 等非血管神經(jīng)退行性病變等多種病理生理改變[12-13]導(dǎo)致，但具體發(fā)病機(jī)制仍未闡明。因此，本研究通過研究血清MIP-1α、NRLP3 水平與PSCI 相關(guān)性，旨在為PSCI診治提供新靶點(diǎn)。

PSCI 目前比較公認(rèn)的機(jī)制包括[14-15]：炎癥機(jī)制：腦卒中事件發(fā)生后，病變部位發(fā)生炎癥反應(yīng)，大量炎性介質(zhì)產(chǎn)生，激活炎癥細(xì)胞及免疫細(xì)胞，產(chǎn)生大量的氧化物及氧自由基，在這些因子及介質(zhì)的介導(dǎo)下，腦組織發(fā)生缺血、壞死、水腫等病理反應(yīng)，腦組織的不同部位發(fā)生損傷，認(rèn)知障礙的表現(xiàn)不同，但均存在認(rèn)知功能障礙。血管機(jī)制：因腦動(dòng)脈的狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致腦組織的缺血壞死引起缺血性腦卒中，這時(shí)腦組織血流灌注降低，代謝率下降，降低神經(jīng)元的興奮性，因此患者的記憶、思維等認(rèn)知功能下降。卒中認(rèn)知功能障礙的臨床表現(xiàn)與發(fā)生部位密切相關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制：根據(jù)膽堿能假說，認(rèn)為膽堿能神經(jīng)功能與卒中患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)，腦神經(jīng)組織乙酰膽堿含量的變化與認(rèn)知功能密切相關(guān)，尤其是大腦海馬區(qū)乙酰膽堿的含量。研究表明，MIP-1α 與阿爾茲海默病的發(fā)生密切相關(guān)。NLRP3 是一種在機(jī)體免疫反應(yīng)和疾病發(fā)生過成中具有重要作用的炎性小體，是炎癥反應(yīng)的核心，在阿爾茲海默癥起著關(guān)鍵性作用。推測(cè)MIP-1α、NLRP3 水平在PSCI 患者的發(fā)生發(fā)展中起作用，因此，本研究通過研究MIP-1α、NLRP3 水平與PSCI 患者認(rèn)知功能的相關(guān)性，證實(shí)了猜測(cè)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組MIP-1α、NLRP3 水平（85.38±17.46）pmol/L、（26.54±5.43）pmol/L 高于對(duì)照組（P＜0.05），血清MIP-1α、NLRP3 水平與MoCA 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.704、-0.605，P＜0.05）。

如上所示，PSCI 患者在腦卒中發(fā)生后，炎癥反應(yīng)、線粒體功能障礙等過程均參與了認(rèn)知功能的障礙，這個(gè)過程會(huì)有多種炎癥因子的參與[16]。Knopp RC 等[17]證實(shí)，MIP-1α 可通過影響巨噬細(xì)胞參與血腦屏障損傷的過程。MIP-1α 可趨化多種炎性細(xì)胞，并使促這些細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，促進(jìn)炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷[18]。NLRP3 是一種炎性小體，可能通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)，影響PSCI 的發(fā)生發(fā)展[19]。Dai M 等[20]研究也認(rèn)為，MIP-1α、NLRP3 水平（75.21±10.41）pmol/L、（20.51±5.43）pmol/L 高于對(duì)照組（P＜0.05），血清MIP-1α、NLRP3 水平與MoCA 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.605、-0.615，P＜0.05），MIP-1α、NLRP3 水平與PSCI 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

綜上所述，MIP-1α、NLRP3 水平與PSCI 的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系，有望成為PSCI 治療的潛在靶點(diǎn)。