血清IGF-1、NT-proBNP及ACR聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

高 偉,楊 雄,郭小艷

西北大學附屬神木市醫(yī)院風濕免疫腎病內分泌科,陜西神木 719300

糖尿病腎病(DN)是臨床常見的慢性腎疾病,是導致糖尿病患者死亡的常見原因,有研究顯示,20%～40%的糖尿病患者會并發(fā)DN[1]。DN病因較為復雜,且早期臨床癥狀不明顯,易出現(xiàn)漏診、誤診,從而延誤最佳治療時機,隨著疾病進展,會導致患者出現(xiàn)尿蛋白、水腫等,引發(fā)腎衰竭,甚至危及生命[2]。因此,早期診斷DN對延緩患者病情進展及制訂有效的治療方案有重要意義。尿微量清蛋白是臨床早期診斷DN的重要指標,但有研究顯示,約10%的糖尿病患者早期腎功能進行性下降時,尿微量清蛋白水平仍正常[3]。因此,應積極尋找診斷早期DN更加敏感的指標。近年來有研究表明,尿微量清蛋白/肌酐(Cr)比值(ACR)可用來監(jiān)測尿蛋白的排泄情況,且ACR是測定早期DN的敏感指標,可準確反映腎臟蛋白排泄量[4-6]。而血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)與糖尿病并發(fā)DN患者病情程度有密切關系,且在DN患者中氨基末端前體腦鈉肽(NT-proBNP)水平明顯高于糖尿病患者,因此,二者在早期DN患者中的作用受到重視?；诖?本研究探討血清IGF-1、NT-proBNP及ACR聯(lián)合檢測對早期DN的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2022年3月本院收治的270例糖尿病患者作為研究對象,將90例DN患者作為DN組,180例單純糖尿病患者作為糖尿病組。納入標準:(1)DN組均符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[7]中相關診斷標準;(2)糖尿病組均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[8]中相關診斷標準;(3)年齡50～75歲。排除標準:(1)伴有精神疾病者;(2)近3個月內服用過影響腎功能藥物者;(3)伴有糖尿病急性并發(fā)癥者;(4)合并免疫系統(tǒng)疾病者;(5)伴有嚴重心血管病史者;(6)合并惡性腫瘤者;(7)伴有感染性疾病者。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者一般資料比較或n(%)]

1.2方法 采集所有研究對象入院后次日清晨空腹靜脈血3～5 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清,采用電化學發(fā)光法檢測IGF-1、NT-proBNP水平;連續(xù)3 d收集所有研究對象晨尿3～4 mL,離心取上清液,檢測尿Cr、尿微量清蛋白水平,并取平均值計算ACR。所有檢測步驟及方法均按照相關儀器及試劑說明書執(zhí)行,均由同一人完成檢測。

1.3觀察指標 (1)比較兩組血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平;(2)以受試者工作特征(ROC)曲線分析血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平對早期DN的診斷價值。

2 結 果

2.1兩組患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平比較 DN組患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平均明顯高于糖尿病組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平比較

2.2血清IGF-1、NT-proBNP及ACR對早期DN的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示,IGF-1、NT-proBNP及ACR診斷早期DN的最佳截斷值分別為176.515 ng/mL、3 161.750 ng/L、83.735 μg/mg;曲線下面積(AUC)分別為0.870、0.924、0.947;靈敏度分別為0.900、0.867、0.889;3項指標聯(lián)合檢測診斷早期DN的AUC為0.967,靈敏度為0.980,均高于單項指標,見表3、圖1。

圖1 血清IGF-1、NT-proBNP及ACR單項及3項指標聯(lián)合檢測診斷早期DN的ROC曲線

表3 血清IGF-1、NT-proBNP及ACR對早期DN的診斷效能

3 討 論

DN是糖尿病患者的嚴重并發(fā)癥之一,是其進入終末期腎病的主要原因之一,DN是以腎小球硬化為主要病理改變的疾病,雖然其進展緩慢,但會伴有其他器官微血管或系統(tǒng)病變,若發(fā)展至終末期,治療則會非常困難[9-10]。DN的發(fā)病機制比較復雜,相關研究表明,遺傳、細胞因子及腎臟血流動力學異常引發(fā)高灌注、高血糖等均與其發(fā)病有密切聯(lián)系[11]。早期DN患者臨床癥狀不明顯,臨床上對早期DN患者腎功能檢查主要指標為Cr、血清尿素氮等,特異度及靈敏度較低,易受外界因素影響,導致漏診或誤診[12]。因此,尋找靈敏度、特異度較高的指標,對及早發(fā)現(xiàn)腎損害、提高早期DN診斷準確度及治療方案的制訂有積極意義。

本研究結果顯示,DN組患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平均高于糖尿病組,提示上述3項指標均可作為診斷早期DN的重要指標。腎小球濾過率(GFR)和尿微量清蛋白是臨床診斷篩查DN的常用指標,但GFR檢測價格昂貴,并且對人體有損害,尿微量清蛋白雖較為實用,但其無法準確反映DN患者腎損傷的程度,存在局限性[13]。國內外相關文獻表明,ACR可用來監(jiān)測尿蛋白的排泄情況,是糖尿病早期腎損傷的敏感指標,且用Cr矯正可使尿微量清蛋白結果穩(wěn)定、可靠[14-15]。尿微量清蛋白在正常情況或腎輕微受損時排出量基本恒定,而Cr主要通過腎小球濾過,在幾乎不重吸收下排出,因此,在正常情況或腎輕微受損時Cr排出量基本恒定。另外尿微量清蛋白、Cr排出量受相同因素的影響,因而二者比值相對恒定,避免了單獨觀察一項指標帶來的片面性。

NT-proBNP是腦鈉肽合成的腦鈉肽前體裂化成的無生物活性物質,當DN患者腎臟受損時,腎臟腦鈉肽受體減少,引發(fā)腦鈉肽水平升高,導致腎小球濾過壓增加,腎毛細血管對清蛋白的通透性增加,進而損傷腎臟。同時,腦鈉肽還可引發(fā)醛固酮分泌減少,抑制腎臟Na+重吸收,增加腎小球濾過壓,誘發(fā)細胞因子介導腎小球硬化,加重病情[16-17]。而NT-proBNP與腦鈉肽同源,在機體外相對穩(wěn)定,具有很好的重復性,且等摩爾分泌釋放入血,容易監(jiān)測,并且其唯一清除途徑是經過腎小球濾過,因而檢測NT-proBNP水平對預測患者腎功能情況有指導意義。周玉等[18]研究顯示,血清NT-proBNP水平在健康人、單純糖尿病患者和早期DN患者中存在明顯差異,且隨著病情加重而升高,表明NT-proBNP有利于早期DN的診斷和病情評估,與本研究結果相似。

IGF-1是一種結構類似的胰島素家族,具有降血糖、調脂肪、促進生長及修復等作用,相關研究表明,血清IGF-1水平與慢性腎病病情程度呈正相關[19-20]。IGF-1可與胰島素受體結合,提高胰島素的敏感性,調節(jié)血糖動態(tài)平衡。早期DN患者生理、病理改變是可逆的。血清IGF-1水平升高可能與患者自我保護機制有關,當病情進展時,IGF-1水平持續(xù)升高,可通過參與生長激素/IGF-1軸損害腎小球細胞結構及功能,引起微量蛋白尿和腎臟變性,蛋白尿會引起腎小管障礙,增加IGF-1濾過量,進一步影響腎臟功能[21-22],因此,IGF-1可作為預測早期DN的指標之一。陳敏等[23]研究發(fā)現(xiàn),血清IGF-1水平在單純糖尿病患者、早期DN患者和臨床DN患者中存在明顯差異,并與DN病情程度有明顯相關性,可作為診斷早期DN的重要指標,與本研究結果相似。

為驗證血清IGF-1、NT-proBNP及ACR對早期DN的診斷價值,本研究進行了ROC曲線分析,證實IGF-1最佳截斷值為176.515 ng/mL、NT-proBNP為3 161.750 ng/L、ACR為83.735 μg/mg時能用于早期DN的診斷,且靈敏度、特異度較高,說明血清IGF-1、NT-proBNP及ACR均可用于早期DN的診斷。同時,IGF-1、NT-proBNP及ACR聯(lián)合檢測診斷早期DN能夠獲得更高的靈敏度,說明3項指標聯(lián)合檢測能夠提高診斷的準確率,降低漏診、誤診率。

綜上所述,血清IGF-1、NT-proBNP及ACR檢測在早期DN診斷中具有一定的應用價值,可有效反映患者腎功能損傷程度,將上述3項指標聯(lián)合檢測用于診斷早期DN,可獲得較高的靈敏度,為臨床診斷早期DN及治療提供可靠的數(shù)據(jù)支持。