卡維地洛聯(lián)合硝酸異山梨酯在治療重癥心力衰竭中的療效及其對(duì)血清CXCL10和CXCL12水平的影響

祖建杰

河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科,河南鄭州 450003

重癥心力衰竭是老年群體中的常見(jiàn)疾病,具有發(fā)病急、病情發(fā)展快等特點(diǎn),近年來(lái)受人口老齡化趨勢(shì)影響,該病發(fā)病率明顯增長(zhǎng),若未得到及時(shí)、有效的治療,則會(huì)引發(fā)心源性休克、惡性心律失常等主要不良心血管事件(MACE),危及患者生命安全,因此,尋找一種有效的治療方法尤為重要[1]。硝酸異山梨酯是一種血管擴(kuò)張劑,能擴(kuò)張外周靜脈、外周動(dòng)脈,降低心臟負(fù)荷,改善缺血區(qū)血流量供應(yīng),提高心功能[2]。臨床資料顯示,單獨(dú)使用硝酸異山梨酯治療,對(duì)部分患者有一定的局限性,因此,多需聯(lián)合其他強(qiáng)心藥物治療,以提高療效[3]?？ňS地洛是β受體阻滯劑,能阻斷β受體,降低腎上腺素能活力,降低心率,保護(hù)心肌[4]。為了探討卡維地洛聯(lián)合硝酸異山梨酯治療重癥心力衰竭的療效及其對(duì)趨化因子配體(CXCL)水平的影響,本研究選取本院106例重癥心力衰竭患者作為研究對(duì)象進(jìn)行對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2022年4月本院收治的106例重癥心力衰竭患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組,每組各53例。對(duì)照組男32例,女21例;年齡49～76歲,平均(63.57±4.08)歲;病程8～29個(gè)月,平均(18.36±4.03)個(gè)月;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)分級(jí):Ⅲ級(jí)37例,Ⅳ級(jí)16例。聯(lián)合組男31例,女22例;年齡48～76歲,平均(64.25±4.53)歲;病程7～31個(gè)月,平均(19.53±4.38)個(gè)月;NYHA分級(jí):Ⅲ級(jí)36例,Ⅳ級(jí)17例。兩組性別、年齡、病程、NYHA分級(jí)等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)NYHA分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤者;(2)凝血功能障礙者;(3)心肌梗死及心絞痛患者;(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(5)伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.2方法 兩組均采用擴(kuò)血管、利尿、強(qiáng)心藥物治療,靜脈滴注去乙酰毛花苷注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021178,規(guī)格:0.4 mg),1次/天,每次0.6 mg,后根據(jù)病情調(diào)整劑量為1次/天,每3小時(shí)滴注0.3 mg,每日總劑量控制在1.6 mg內(nèi)。根據(jù)患者病情靜脈滴注注射用硝普鈉(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058959,規(guī)格:50 mg),50 mg/kg;口服依普利酮片(印度魯賓制藥有限公司,批號(hào)20161021,規(guī)格:25 mg),每次25 mg,1次/天,后根據(jù)患者藥物耐受情況調(diào)整劑量為1次/天,每次50 mg。

1.2.1對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硝酸異山梨酯(北京京豐制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37022980)口服,每次30 mg,1次/天。

1.2.2聯(lián)合組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服3.125 mg卡維地洛片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020535),2次/天,2周后根據(jù)病情增加至每次6.25 mg,2次/天,最大劑量每次<25 mg。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 評(píng)估兩組治療后療效。顯效:NYHA分級(jí)降低2級(jí),咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀消失;有效:NYHA分級(jí)降低1級(jí),咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀有所緩解;無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[6]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2心功能指標(biāo) 治療前后采用自動(dòng)心血管功能測(cè)試診斷儀(徐州佳音電子科技有限公司,ZXG-F)檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)。

1.3.3血清細(xì)胞因子 治療前后采集所有患者空腹靜脈血5 mL,檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、CXCL10和CXCL12水平,以3 500 r/min、半徑8 cm離心10 min,取上清液,凍存待檢。采用全自動(dòng)分析酶標(biāo)儀(ELx808型,美國(guó))以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)CRP、IL-6、CXCL10、CXCL12水平。試劑盒購(gòu)自上海吉至生化科技有限公司,由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生嚴(yán)格按照儀器、試劑盒說(shuō)明書(shū)完成操作。

1.3.4不良反應(yīng) 治療后隨訪6個(gè)月,統(tǒng)計(jì)隨訪期間患者心力衰竭再入院、心源性休克、惡性心律失常等MACE發(fā)生情況,

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率為96.23%,高于對(duì)照組的84.91%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.975,P=0.046)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較 兩組治療前SV、CO、LVEF、CI水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后SV、CO、LVEF、CI水平均明顯高于治療前,且聯(lián)合組治療后均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較

2.3兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前血清CXCL10、CXCL12、CRP、IL-6水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后血清CXCL10、CXCL12、CRP、IL-6水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合組治療后均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.4兩組MACE發(fā)生率比較 治療后隨訪6個(gè)月,聯(lián)合組失訪2例,對(duì)照組失訪4例。聯(lián)合組MACE總發(fā)生率為3.92%,低于對(duì)照組的18.37%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.327,P=0.021)。見(jiàn)表4。

表4 兩組MACE發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

心力衰竭是心血管系統(tǒng)常見(jiàn)疾病,因神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子被激活,對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致心臟收縮、舒張功能障礙,靜脈血淤積,動(dòng)脈血灌注不足,引發(fā)心功能惡化。因此,臨床治療方案應(yīng)以改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂,阻斷神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng),重塑心室為主[7-8]。

硝酸異山梨酯是常規(guī)血管擴(kuò)張藥物,通過(guò)釋放氧化氫,提高環(huán)鳥(niǎo)苷酸水平,從而松弛血管平滑肌,舒張靜脈血管,減少回心血流量,同時(shí)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈,重新分配血流,降低心臟負(fù)荷[9]。心力衰竭不僅使血流動(dòng)力學(xué)紊亂,還使中樞神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙,常規(guī)治療能改善血流動(dòng)力學(xué)、增強(qiáng)心功能,但單一用藥對(duì)重癥心力衰竭患者效果欠佳[10]。卡維地洛是血管舒張、β腎上腺素受體拮抗藥物,可通過(guò)阻斷α1受體,舒張毛細(xì)血管,降低循環(huán)阻力,改善血流動(dòng)力學(xué);卡維地洛可阻斷β受體,抑制腎素分泌,減少心肌耗氧量,進(jìn)而提升心臟抗氧化、抗心肌細(xì)胞凋亡能力,逆轉(zhuǎn)左室重塑[11-12]。本研究結(jié)果表明,聯(lián)合組治療后心功能指標(biāo)水平、總有效率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn)卡維地洛聯(lián)合硝酸異山梨酯治療重癥心力衰竭療效確切,有助于改善心功能。

重癥心力衰竭患者應(yīng)激反應(yīng)及心肌缺血-再灌注過(guò)程會(huì)導(dǎo)致心肌釋放大量的CRP、IL-6等炎癥因子。CRP是一種非特異炎癥標(biāo)志物,直接參與動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙,在機(jī)體炎癥因子刺激下會(huì)大量生產(chǎn),可利用其監(jiān)測(cè)炎癥反應(yīng)變化情況,預(yù)測(cè)病情發(fā)展;IL-6是炎癥反應(yīng)的中樞性調(diào)節(jié)因子,能促使炎癥介質(zhì)高度活化,誘發(fā)或加重病癥;CRP、IL-6等炎癥因子會(huì)降低心肌收縮率及心輸出量,誘發(fā)自發(fā)性功能障礙[13-14]。CXCL10、CXCL12主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng),在心力衰竭患者體內(nèi)表達(dá)異常,心血管疾病常存在一定炎癥反應(yīng)狀態(tài),促炎趨化因子高表達(dá),加重病情[15]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后血清CRP、IL-6、CXCL10、CXCL12水平均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明聯(lián)合治療能緩解機(jī)體炎癥反應(yīng),有助于緩解患者的臨床癥狀,降低MACE發(fā)生。分析原因可能為卡維地洛聯(lián)合硝酸異山梨酯可發(fā)揮協(xié)同增效作用,阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與改善血流動(dòng)力的協(xié)同作用。

綜上所述,卡維地洛聯(lián)合硝酸異山梨酯治療重癥心力衰竭療效確切,能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),降低MACE發(fā)生率,改善心功能。