血清內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1、降鈣素原水平變化與膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性及臨床意義

張 崢,程彥博

河南省開封市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南開封 475000

膿毒癥為感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),若未得到及時(shí)治療,可進(jìn)展為膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)[1],有報(bào)道顯示,其病死率可達(dá)30%～50%,嚴(yán)重危及患者生命健康[2]。降鈣素原(PCT)為新型細(xì)菌感染病變的標(biāo)志物之一[3],在指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用方面發(fā)揮重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1(ESM-1)與炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展存在緊密聯(lián)系,屬于激活微血管內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)志物[4]。本研究分析血清ESM-1、PCT水平與膿毒癥患者急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ評(píng)分)的相關(guān)性及臨床意義,以期為臨床病情評(píng)估、改善預(yù)后尋找可信賴的指標(biāo),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2023年1月本院收治的100例膿毒癥患者作為研究對(duì)象,根據(jù)入院28 d后預(yù)后情況分為病死組(21例)和存活組(79例)。根據(jù)《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[5]中標(biāo)準(zhǔn)將患者分為輕度膿毒癥組(43例)、重度膿毒癥組(32例)和膿毒癥休克組(25例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)與《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;(2)發(fā)病至入院時(shí)間<24 h;(3)成年人。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并免疫疾病;(2)合并心力衰竭;(3)合并惡性腫瘤;(4)中途自愿退出;(5)合并癥未得到控制。病死組男12例,女9例;年齡38～76歲,平均(56.72±9.32)歲;合并癥:高血壓7例,糖尿病6例。存活組男45例,女34例;年齡37～74歲,平均(55.18±8.97)歲;合并癥:高血壓29例,糖尿病22例。兩組患者性別、年齡、合并癥等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2方法

1.2.1治療方案 所有研究對(duì)象入院后接受早期液體復(fù)蘇、血管活性物、控制感染等常規(guī)治療。

1.2.2血清PCT、ESM-1水平檢測(cè) 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL,高速離心取上清液,置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清PCT、ESM-1水平。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察病死組和存活組患者血清ESM-1、PCT水平。(2)觀察不同嚴(yán)重程度患者血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評(píng)分。APACHEⅡ評(píng)分[6]主要用于評(píng)估患者的病情程度,從急性生理、年齡、慢性健康狀況評(píng)分3個(gè)維度予以評(píng)估,最高分為71分,評(píng)分越低,表明病情程度越輕。(3)觀察患者入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性。(4)采用多因素Logistic回歸分析膿毒癥患者入院28 d后病死的影響因素。(5)分析血清ESM-1、PCT水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者入院28 d后病死的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1病死組和存活組患者血清ESM-1、PCT水平比較 病死組和存活組患者入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);病死組患者治療3、7 d后血清ESM-1、PCT水平均高于存活組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 病死組和存活組患者血清ESM-1、PCT水平比較

2.2輕度膿毒癥組、重度膿毒癥組和膿毒癥休克組患者入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評(píng)分比較 輕度膿毒癥組患者入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評(píng)分均低于重度膿毒癥組和膿毒癥休克組,重度膿毒癥組患者血清ESM-1、PCT水平及APACHEⅡ評(píng)分均低于膿毒癥休克組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 輕度膿毒癥組、重度膿毒癥組和膿毒癥休克組患者入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平比較

2.3入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,入院時(shí)血清ESM-1、PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.473、0.649,P<0.05)。

2.4膿毒癥患者入院28 d后病死的多因素Logistic回歸分析 以膿毒癥患者入院28 d后預(yù)后情況作為因變量,以患者治療3、7 d后血清ESM-1、PCT水平作為自變量(原值輸入)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,治療3、7 d后血清ESM-1、PCT水平升高是膿毒癥患者入院28 d后病死的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 膿毒癥患者入院28d后病死的多因素Logistic回歸分析

2.5血清ESM-1、PCT檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者入院28 d后病死的預(yù)測(cè)價(jià)值 以入院28 d后病死膿毒癥患者作為陽性標(biāo)本,以入院28 d后生存膿毒癥患者作為陰性標(biāo)本,ROC曲線分析結(jié)果顯示,治療3 d后血清ESM-1、PCT水平聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥患者入院28 d后病死的曲線下面積(AUC)為0.902,靈敏度、特異度分別為90.48%、78.48%;治療7 d后血清ESM-1、PCT水平聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥患者入院28 d后病死的AUC為0.929,靈敏度、特異度分別為95.24%、83.54%。見圖1、表4、表5。

圖1 治療3、7 d后血清ESM-1、PCT檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥患者入院28 d后病死的ROC曲線

表4 治療3 d后血清ESM-1、PCT檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者入院28 d后病死的預(yù)測(cè)價(jià)值

表5 治療7 d后血清ESM-1、PCT檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者入院28 d后病死的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

膿毒癥為現(xiàn)代急診醫(yī)學(xué)與重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的常見疾病,因環(huán)境、基礎(chǔ)病多發(fā)、抗菌藥物濫用等因素影響,膿毒癥發(fā)病率呈升高態(tài)勢(shì)[7-8]。因膿毒癥缺少特異性臨床癥狀,致使患者無法及時(shí)得到有效治療,預(yù)后欠佳。APACHEⅡ評(píng)分為臨床常用的評(píng)估病情的指標(biāo)之一,但由于評(píng)價(jià)項(xiàng)目多、主觀因素干擾等,使APACHEⅡ評(píng)分在臨床應(yīng)用時(shí)存在一定限制性[9-10]。因此,需尋找特異性的生物學(xué)指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示,病死組患者治療3、7 d后血清ESM-1水平均高于存活組,且隨病情程度加劇,血清ESM-1水平逐漸升高。由此可知,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清ESM-1水平變化可為膿毒癥病情程度評(píng)估提供可靠數(shù)據(jù)支持。ESM-1為內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種生物標(biāo)志物,于肺毛細(xì)血管、肺動(dòng)脈與呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)大量表達(dá),參與炎癥反應(yīng)、組織損傷修復(fù)及血管新生等病理生理過程,多以可溶性形式釋放,釋放至血液后可穩(wěn)定其循環(huán)水平,且極易于血液內(nèi)檢測(cè)到[11-12]。膿毒癥患者發(fā)病初期大量釋放炎癥因子,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,大量表達(dá)與分泌ESM-1,參與內(nèi)皮損傷修復(fù)[13]。膿毒癥患者體內(nèi)產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),在趨化因子、免疫細(xì)胞作用下,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)ESM-1釋放,而ESM-1表達(dá)可阻滯白細(xì)胞黏附及遷移,減輕組織損傷程度[14]。

PCT為無激素活性前肽類物質(zhì),正常狀況下少量分泌至血液中。有研究表明,機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后,PCT水平短時(shí)間內(nèi)快速上升[15]。陳靜波[16]報(bào)道顯示,PCT可作為膿毒癥患者嚴(yán)重程度與預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示,病死組患者治療3、7 d后血清PCT水平均高于存活組,輕度膿毒癥組患者入院時(shí)血清PCT水平低于中度膿毒癥組和膿毒癥休克組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且入院時(shí)血清PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05),提示膿毒癥患者PCT水平呈高表達(dá),其水平變化可反映膿毒癥患者的病情程度。

本研究結(jié)果顯示,膿毒癥患者血清ESM-1、PCT在膿毒癥病情進(jìn)展中發(fā)揮一定作用,但具體機(jī)制有待進(jìn)一步探究。此外,血清ESM-1、PCT水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值高于單項(xiàng)指標(biāo),提示ESM-1、PCT存在互補(bǔ)性,對(duì)膿毒癥患者預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述,膿毒癥患者血清ESM-1、PCT水平均呈高表達(dá),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有益于病情程度評(píng)估,且2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值較高,可為臨床完善治療方案發(fā)揮指導(dǎo)作用。