養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯對結(jié)腸癌放化療后脾虛痰濕型厭食癥患者營養(yǎng)狀態(tài)及預(yù)后的影響

朱淑云 譚遠(yuǎn)忠

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院脾胃病科,湖北 恩施 445000)

結(jié)腸癌是一種發(fā)生率、死亡率較高的惡性腫瘤,放化療是主要治療方案之一,可在一定程度上減少腫瘤負(fù)荷,緩解腫瘤相關(guān)癥狀,但也會造成一系列毒副反應(yīng)[1]。厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)是最常見的放化療不良反應(yīng)。隨著神經(jīng)肽K-1受體(NK-1)拮抗劑、5-羥色胺3受體(5-HT3)拮抗劑等藥物的廣泛應(yīng)用,放化療所致惡心、嘔吐發(fā)生率顯著降低,但這些藥物無法減少厭食癥的發(fā)生,仍有許多患者放化療后出現(xiàn)厭食、惡聞食臭等癥狀,造成營養(yǎng)攝入不足,影響生理、心理狀態(tài),甚至影響治療方案的順利實(shí)施[2]。單純西醫(yī)治療腫瘤放化療后厭食癥效果并不滿意,研究顯示中醫(yī)配合放化療治療惡性腫瘤有減毒增效作用[3]。2018年1月至2020年3月,我們應(yīng)用養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯治療結(jié)腸癌放化療后脾虛痰濕型厭食癥49例,并與醋酸甲羥孕酮片治療49例對照,觀察對患者營養(yǎng)狀態(tài)及預(yù)后的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部98例均為我院脾胃病科住院患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組49例,男27例,女22例;年齡37～72歲,平均(57.45±6.63)歲;腺癌10例,黏液腺癌21例,未分化癌18例;左半結(jié)腸切除術(shù)17例,右半結(jié)腸切除術(shù)15例,橫半結(jié)腸切除術(shù)9例,乙狀結(jié)腸切除術(shù)8例。對照組49例,男29例,女20例;年齡41～73歲,平均(57.72±6.25)歲;腺癌9例,黏液腺癌23例,未分化癌17例;左半結(jié)腸切除術(shù)18例,右半結(jié)腸切除術(shù)16例,橫半結(jié)腸切除術(shù)7例,乙狀結(jié)腸切除術(shù)8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:長時間食欲不振,無法進(jìn)食或進(jìn)食量低于正常食量的1/2。中醫(yī)脾虛痰濕型辨證標(biāo)準(zhǔn)[5],主癥:食少納呆,腹部脹滿,大便糖稀,或黏膩不爽;次癥:肢體困重,神疲乏力,渴不欲飲,噯氣,消瘦;舌脈:舌邊齒痕,苔白膩,脈滑或沉滑。符合主癥3項,或主癥2項加次癥2項以上,結(jié)合舌脈確診。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理、細(xì)胞學(xué)確診為結(jié)腸癌;符合腫瘤患者厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)脾虛痰濕型辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡18～75歲;在我院行手術(shù)治療并于術(shù)后接受放化療;卡氏評分≥70分;心臟、肝、腎、血液學(xué)功能正常;無藥物過敏史;對本研究知情同意且自愿配合。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)腸癌復(fù)發(fā)者或癌癥轉(zhuǎn)移者;妊娠期、哺乳期女性;無法配合、不接受定期隨訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予醋酸甲羥孕酮片(北京益民藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073370)0.5 g,每日1次口服。

1.3.2 治療組 予養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯治療。養(yǎng)正合劑(陜西步長制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10970042)20 mL,每日3次口服。滋脾益胃湯藥物組成:白術(shù)15 g,茯苓12 g,陳皮12 g,山楂10 g,砂仁10 g,黨參10 g,柴胡10 g,生麥芽6 g,山藥6 g,甘草6 g。脾胃氣虛者加黃芪10 g、人參10 g,陰虛者加麥冬10 g、石斛10 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①營養(yǎng)狀態(tài):采集空腹外周靜脈血,測定血紅蛋白(Hb)、血漿白蛋白(ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、總蛋白(TP)水平。②免疫功能:采用全自動特種蛋白分析儀測定免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM水平。③胃蛋白酶原:采集空腹外周靜脈血,肝素抗凝,3000 r/min離心15 min分離血清。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清胃蛋白酶原I(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原I(PG Ⅱ)水平,計算PG Ⅰ/PG Ⅱ,試劑盒由河南凱美生物科技有限公司提供。

1.5 食欲改善療效[6]食欲評分:進(jìn)食正常,記0分;食量減少,在正常食量的1/2以上,記1分;食量明顯減少,少于正常食量的1/2,記2分;無法進(jìn)食,記3分。顯效:食欲評分下降1分或以上;穩(wěn)定:食欲評分無變化;無效:食欲評分增加1分或以上。改善率=顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 中醫(yī)癥狀療效[7]腹脹、乏力、噯氣、消瘦、便溏癥狀由輕至重分別記分0～3分。顯效:癥狀總積分下降70%以上;有效:癥狀總積分下降30%～70%;無效:癥狀總積分下降不足30%。改善率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.7 卡氏評分療效[8]改善:卡氏評分較治療前提高10分或以上;穩(wěn)定:卡氏評分較治療前提高或減少10分以內(nèi);惡化:卡氏評分較治療前減少10分或以上。改善率=改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較 2組治療后Hb、ALB、TRF、TP均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組Hb、ALB、TRF、TP均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較

2.2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 2組治療后IgA、IgG、IgM均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組IgA、IgG、IgM均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后胃蛋白酶原比較 2組治療后PG Ⅰ、PG Ⅰ/PG Ⅱ均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組PG Ⅰ、PG Ⅰ/PG Ⅱ均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胃蛋白酶原比較

2.4 2組食欲改善療效比較 治療組食欲改善率85.71%(42/49),對照組食欲改善率55.10%(27/49),治療組食欲改善療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組食欲改善療效比較 例(%)

2.5 2組中醫(yī)癥狀改善療效比較 治療組中醫(yī)癥狀改善率95.92%(47/49),對照組中醫(yī)癥狀改善率75.51%(37/49),治療組中醫(yī)癥狀改善療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組中醫(yī)癥狀改善療效比較 例(%)

2.6 2組卡氏評分療效比較 治療組卡氏評分改善率77.55%(38/49),對照組卡氏評分改善率44.90%(22/49),治療組卡氏評分療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組卡氏評分療效比較 例(%)

3 討論

厭食癥是結(jié)腸癌等惡性腫瘤放化療后常見并發(fā)癥,可造成患者營養(yǎng)不良,抵抗力下降,增加了繼發(fā)感染風(fēng)險,甚至使病情惡化。根據(jù)既往研究統(tǒng)計,超過20%的惡性腫瘤患者并非死于腫瘤本身,而是死于放化療后的營養(yǎng)不良[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,化療藥可直接損傷胃腸道黏膜,并通過抑制胃腸道細(xì)胞分泌消化酶,使胃腸消化功能減弱[10]。臨床多采用甲羥孕酮改善放化療造成的食欲減退,雖有一定改善作用,但該藥物不良反應(yīng)較多[11]。

放化療后厭食癥可歸為中醫(yī)學(xué)“納呆”“厭食”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,胃主受納,脾主生化,二者互為表里。脾胃陰足,則納化正常,腑臟得以供養(yǎng)。脾氣虛,則水液運(yùn)化失常,濕邪內(nèi)生,胃納失司;胃虛虧,則饑不欲食。脾胃虛弱,水谷納化失常,久而形成厭食。本病為正虛邪實(shí)之證,正虛以脾虛為主,邪實(shí)以痰濕為主,久則化熱,故臨床常見腹脹、納呆、倦怠、便溏、懶言嗜臥等癥狀?；谏鲜鰴C(jī)制,治以健脾益胃、化痰燥濕為主要原則。養(yǎng)正合劑中紅參補(bǔ)益元?dú)?枸杞養(yǎng)肝益腎,黃芪祛邪扶正,茯苓利水滲濕。既往研究證實(shí),結(jié)腸癌化療中聯(lián)合養(yǎng)正合劑,可增強(qiáng)患者免疫功能[12-14]。滋脾益胃湯中白術(shù)健脾益氣,利水燥濕,為君藥;茯苓健脾祛濕,黨參益氣和胃生津,砂仁調(diào)中止吐,健脾化濕,陳皮消食利濕,四者共為臣藥,增強(qiáng)白術(shù)健脾之效;柴胡、山藥、生麥芽、山楂滋補(bǔ)胃陰,消積開胃,共為佐藥;甘草補(bǔ)中益氣,調(diào)和諸藥,為使藥。諸藥配伍,共奏滋脾益胃、利濕化痰功效。現(xiàn)代藥理研究表明,白術(shù)可糾正T淋巴細(xì)胞亞群紊亂[15];黃芪可增強(qiáng)自然殺傷(NK)細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞吞噬功能,提高機(jī)體免疫力,誘導(dǎo)干擾素形成,促進(jìn)血細(xì)胞生長、發(fā)育、成熟[16];茯苓中有效成分茯苓聚糖有抑制腫瘤生長的作用[17]。本研究結(jié)果顯示,治療組食欲改善療效、中醫(yī)癥狀改善療效均優(yōu)于對照組(P<0.05),表明養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯可增強(qiáng)食欲,改善厭食癥狀。

Hb、ALB、TRF、TP是反映蛋白質(zhì)儲備和紅細(xì)胞狀態(tài)的標(biāo)志物,可反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)。Hb是血液中的一種蛋白質(zhì),負(fù)責(zé)輸送氧氣至體內(nèi)組織,惡性腫瘤厭食患者可能會出現(xiàn)貧血現(xiàn)象,導(dǎo)致Hb降低;ALB和TP是評估人體蛋白質(zhì)儲備的重要指標(biāo),可幫助維持血漿內(nèi)滲透壓,也是機(jī)體的重要氮源,放化療和厭食可導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)儲備下降,故ALB和TP水平可能會降低;TRF是一種運(yùn)輸鐵元素的蛋白質(zhì),鐵元素對紅細(xì)胞的生成至關(guān)重要,同時也對機(jī)體的許多生理過程有重要作用,營養(yǎng)不良可能會導(dǎo)致鐵的攝取和利用受到影響,因此TRF水平也可評估患者營養(yǎng)狀況。本研究結(jié)果顯示,2組治療后Hb、ALB、TRF、TP均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組Hb、ALB、TRF、TP均高于對照組(P<0.05),證明養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯能改善結(jié)腸癌放化療后脾虛痰濕型厭食癥患者營養(yǎng)狀態(tài)。

IgA是黏膜防御系統(tǒng)的重要成分,IgG是機(jī)體抗感染最主要的抗體,IgM是高效能的抗生物抗體,有極強(qiáng)的促吞噬作用[18]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后IgA、IgG、IgM均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組IgA、IgG、IgM均高于對照組(P<0.05),表明養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

胃蛋白酶原是胃蛋白酶前體,存在于胃黏膜及血液,其中PG Ⅰ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌,PG Ⅱ由全胃腺、近端十二指腸Brunner腺分泌。腫瘤化療患者胃黏膜受損,胃蛋白酶原分泌細(xì)胞受累,故血液中胃蛋白酶原水平發(fā)生改變,因此PG Ⅰ、PG Ⅱ在血清中的水平可在一定程度上反映胃黏膜功能變化。既往研究顯示,PG Ⅰ、PG Ⅰ/PG Ⅱ下降與胃黏膜損害、消化功能下降有關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后PG Ⅰ、PG Ⅰ/PG Ⅱ均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組PG Ⅰ、PG Ⅰ/PG Ⅱ均高于對照組(P<0.05)。表明養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯對胃黏膜有保護(hù)作用,故能改善患者營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能。同時,治療組卡氏評分改善率77.55%(38/49),對照組卡氏評分改善率44.90%(22/49),治療組卡氏評分療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯可改善結(jié)腸癌放化療后脾虛痰濕型厭食癥患者預(yù)后及機(jī)體狀況,整體調(diào)節(jié)低下的免疫功能。

綜上所述,養(yǎng)正合劑聯(lián)合滋脾益胃湯治療結(jié)腸癌放化療后脾虛痰濕型厭食癥,可修復(fù)胃黏膜損傷,增強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)和免疫狀態(tài),有利于預(yù)后。