Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能檢測(cè)對(duì)評(píng)估急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的價(jià)值研究

程麗麗,唐彩云,諶保娣 （江蘇省鹽城市響水縣中醫(yī)院,江蘇 鹽城 224600）

急性腦梗死屬于常見(jiàn)的心腦血管疾病之一，是指腦部血流供應(yīng)的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，形成血栓，從而對(duì)管腔造成閉塞，導(dǎo)致局部腦組織的血流供應(yīng)突然中斷，進(jìn)而引發(fā)腦組織壞死[1]。有研究[2-3]指出，血脂代謝水平、凝血功能、機(jī)體炎癥因子與該疾病的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系，由于其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)病率、致殘率和致死率均較高。對(duì)于不同病情程度的患者采取相應(yīng)的治療措施可以有效控制病情進(jìn)展，但若治療方法缺乏針對(duì)性，將會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不良。為此，尋找能夠有效地評(píng)估急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的血清標(biāo)志物對(duì)其臨床治療方案的制定具有一定指導(dǎo)意義。本文就同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、凝血功能在急性腦梗死患者不同病情嚴(yán)重程度上的表達(dá)進(jìn)行觀察，分析其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年8月-2022年12月期間于我院就診的88例急性腦梗死患者作為本次研究的觀察組，并選取同期入院進(jìn)行健康體檢的80例患者作為本次研究的對(duì)照組。觀察組中有男性49例，女性39例；年齡為45-74歲，平均（60.51±5.28）歲；體質(zhì)量（BMI）為19.2-25.3kg/m2，平均（22.58±1.37）kg/m2；合并癥：糖尿病19例，高血壓40例，高脂血癥26例。對(duì)照組中有男性43例，女性37例；年齡為46-74.5歲，平均（60.88±5.30）歲；BMI為18.8-25.5kg/m2，平均（22.63±1.29）kg/m2；合并癥：糖尿病17例，高血壓39例，高脂血癥23例。兩組的一般資料經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。入組患者均具備正常的溝通、理解能力，同意參與本次研究，依從性良好，臨床資料完整；觀察組患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病至入院接受治療的時(shí)間均≤24h，且為首次發(fā)病。入組患者中已排除合并重要臟器功能障礙者、合并惡性腫瘤者、合并免疫系統(tǒng)疾病者、合并全身或局部感染者。

1.2 方法 在兩組患者入院后的次日清晨，抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5mL，將其置于促凝管中，離心取血清，采用循環(huán)酶法對(duì)患者的Hcy進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼AU5800生化分析儀；取3mL靜脈血于檸檬酸鈉抗凝管中充分搖勻，然后離心處理10min，轉(zhuǎn)速為3000r/min，將血漿分離，采用凝固法對(duì)患者的凝血功能進(jìn)行檢測(cè)，包括纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），檢測(cè)儀器為西班牙沃芬ACLTOP701血凝儀；取3mL靜脈血于EDTA-K2抗凝管中充分混勻，采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法對(duì)hs-CRP進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為邁瑞CRP-M100分析儀。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[5]對(duì)觀察組的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，該量表主要評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損程度，其中，1-4分為輕度，5-15分為中度，15分以上為重度。

1.3 觀察指標(biāo) 比較對(duì)照組和觀察組的Hcy、hs-CRP、FIB、PT、TT、APTT水平；根據(jù)NIHSS評(píng)估結(jié)果將觀察組88例按病情嚴(yán)重程度分為輕度組、中度組、重度組，對(duì)三組患者的Hcy、hs-CRP、FIB、PT、TT、APTT水平進(jìn)行檢測(cè)，并采用Pearson相關(guān)性分析對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度與Hcy、hs-CRP、凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)采用ROC曲線分析各指標(biāo)單一、聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同病情嚴(yán)重程度的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究使用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（n,%）表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組的Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能比較 觀察組的Hcy、hs-CRP、FIB水平均高于對(duì)照組，PT、TT、APTT水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和觀察組的Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能比較()

表1 對(duì)照組和觀察組的Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能比較()

組別Hcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FIB（g/L）PT（s）TT（s）APTT（s）對(duì)照組（n=80）12.22±2.692.72±0.792.75±0.6918.67±2.3825.65±2.6433.14±2.02觀察組（n=88）18.27±3.838.91±1.635.53±1.2014.28±3.2221.35±3.6628.17±3.58 t 11.73830.82818.1679.9678.65810.933 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 觀察組的病情嚴(yán)重程度情況分析 觀察組88例患者中有29例為輕度，NIHSS評(píng)分為（2.88±0.75）分；35例為中度，NIHSS評(píng)分為（10.38±2.11）分；24例為重度，NIHSS評(píng)分為（18.31±2.47）分。三組患者的NIHSS評(píng)分存在明顯差異（P＜0.05）。

2.3 不同病情嚴(yán)重程度患者的Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能比較重度組的Hcy、hs-CRP、FIB水平均高于輕度組、中度組，PT、TT、APTT水平均低于輕度組、中度組（P＜0.05），中度組上述各項(xiàng)指標(biāo)與輕度組也存在明顯差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度患者的Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能比較()

表2 不同病情嚴(yán)重程度患者的Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能比較()

注：與輕度組相比，*P＜0.05；與中度組相比，#P＜0.05。

組別Hcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FIB（g/L）PT（s）TT（s）APTT（s）輕度組（n=29）16.22±2.297.22±1.304.75±1.2315.18±3.2023.10±3.2829.14±3.07中度組（n=35）18.52±3.13*8.61±1.52*5.23±1.37*14.56±3.26*21.59±3.76*28.66±3.65*重度組（n=24）20.15±3.51*#9.05±1.65*#5.77±1.30*#12.63±3.11*#20.13±3.61*#27.31±3.17*#

2.4 患者的病情嚴(yán)重程度與Hcy、hs-CRP、凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度與Hcy、hs-CRP、FIB呈正相關(guān)，與PT、TT、APTT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 患者的病情嚴(yán)重程度與Hcy、hs-CRP、凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.5 各指標(biāo)單一、聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同病情嚴(yán)重程度的診斷效能 經(jīng)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死患者診斷的敏感度、特異度均高于單一檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同病情嚴(yán)重程度的診斷效能

3 討論

急性腦梗死的病因多為血液流動(dòng)、血管、血液等存在異常而導(dǎo)致的動(dòng)脈堵塞，高脂血癥、糖尿病、肥胖、酗酒、吸煙等是該疾病的主要危險(xiǎn)因素，患病者臨床表現(xiàn)為言語(yǔ)障礙、眩暈、頭痛等，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)昏迷的情況，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，還會(huì)對(duì)患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[6]。臨床上針對(duì)不同病情嚴(yán)重程度的急性腦梗死患者會(huì)采取不同的治療方案，因此，為提高治療的針對(duì)性和有效性，需先對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估，這對(duì)治療方案的制定和預(yù)后均具有積極影響。

急性腦梗死患者伴有血液高凝狀態(tài)，當(dāng)其體內(nèi)血小板被激活后，就會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的凝血反應(yīng)產(chǎn)生誘發(fā)作用，進(jìn)而堵塞大腦動(dòng)脈血管，促使凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，最終誘發(fā)血栓，因此臨床常用凝血功能指標(biāo)對(duì)急性腦梗死患者的病情進(jìn)行判斷[7]。此外，有學(xué)者指出，急性腦梗死的發(fā)生與炎癥因子水平異常有關(guān)，Hcy、hs-CRP為常見(jiàn)的炎癥性細(xì)胞因子，炎性反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)、脫落的主要原因，其中Hcy水平是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且其還參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[8]；hs-CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，當(dāng)機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷時(shí)，其在機(jī)體內(nèi)的水平就會(huì)快速上升，是心腦血管事件的敏感性因子[9]。本文通過(guò)對(duì)比健康體檢人群和急性腦梗死患者的凝血功能指標(biāo)（FIB、PT、TT、APTT）、Hcy、hs-CRP水平發(fā)現(xiàn)，兩者存在明顯差異（P＜0.05）。由此可知，臨床可通過(guò)檢測(cè)急性腦梗死患者的Hcy、hs-CRP、凝血功能指標(biāo)水平進(jìn)而對(duì)其病情進(jìn)行診斷與評(píng)估。

本研究根據(jù)觀察組患者的病情嚴(yán)重程度將其分為輕度組、中度組和重度組，經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)，三組的Hcy、hs-CRP、FIB、PT、TT、APTT水平均存在明顯差異（P＜0.05），經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度與Hcy、hs-CRP、FIB呈正相關(guān)，與PT、TT、APTT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），說(shuō)明隨著病情嚴(yán)重程度的提升，Hcy、hs-CRP、FIB水平會(huì)不斷升高，PT、TT、APTT則不斷降低，各指標(biāo)水平呈異常狀態(tài)。急性腦梗死患者發(fā)病后的甲硫氨酸分解會(huì)出現(xiàn)異常，引起Hcy水平上升，加重了對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，加劇血小板聚集，形成血栓，便會(huì)加重腦梗死程度[10]。hs-CRP對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)具有激活作用，可以加速炎性反應(yīng)，促使脂質(zhì)沉積，進(jìn)而加重對(duì)血管的損傷，形成血栓，急性腦梗死患者的病理變化有白細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，對(duì)炎性介質(zhì)的釋放具有加速作用，而炎性介質(zhì)對(duì)hs-CRP的釋放具有促進(jìn)作用，形成惡性循環(huán)，因此病情嚴(yán)重程度越高者，其hs-CRP水平越高[11-12]。急性腦梗死的發(fā)生不僅與炎癥反應(yīng)有關(guān)，還與機(jī)體的凝血功能改變具有密切關(guān)系，F(xiàn)IB為流動(dòng)的蛋白質(zhì)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有趨化作用，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而加快凝血速度，同時(shí)還會(huì)增加血漿，令全血黏度有所提升，可通過(guò)該指標(biāo)對(duì)患者的血液黏度進(jìn)行評(píng)估[13]。隨著患者病情的加重，其凝血功能的異常情況會(huì)更顯著，因?yàn)楫?dāng)發(fā)生腦梗死時(shí)，機(jī)體內(nèi)的凝血反應(yīng)會(huì)被快速地激活，凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)變，F(xiàn)IB在凝血酶介導(dǎo)下可以進(jìn)行合成釋放，進(jìn)而提升FIB水平，隨著病情的加重，大量凝血因子會(huì)被消耗，因此凝血指標(biāo)水平的異常程度越高，代表患者的病情越嚴(yán)重[14-15]。本研究中經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，Hcy、hs-CRP、FIB、PT、TT、APTT各指標(biāo)在不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死患者診斷中的敏感度、特異度均高于單一檢測(cè)（P＜0.05），表明聯(lián)合檢測(cè)Hcy、hs-CRP和凝血指標(biāo)能提高對(duì)患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估準(zhǔn)確性。

綜上所述，Hcy、hs-CRP聯(lián)合凝血功能檢測(cè)可對(duì)急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估。