血清糖類抗原、Cyfra21-1聯(lián)合CEA檢測對肺癌的診斷價值研究

張瓊月,廖振興,巫彥博 （廣東省湛江中心人民醫(yī)院,廣東 湛江 524000）

肺癌作為常見惡性腫瘤疾病，具有高發(fā)病率和高致死率的特點(diǎn)，該疾病的發(fā)生與吸煙、肺部病變、環(huán)境污染等息息相關(guān)，并且患有該疾病的患者會表現(xiàn)出咳嗽、咳痰、咳血、胸悶氣短、呼吸困難等臨床癥狀，隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，腫瘤組織可出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而威脅著患者的生命安全[1]。對于肺部惡性腫瘤疾病患者而言，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可以有效提高其預(yù)后，延長生存時間。手術(shù)病理學(xué)檢查是臨床肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，具有操作創(chuàng)傷性，臨床現(xiàn)階段更常用實驗室檢測肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平進(jìn)行診斷，如血清糖類抗原、SCC、NSE、癌胚抗原、Cyfra21-1、胃泌素釋放肽前體等[2]。本研究旨在分析應(yīng)用血清糖類抗原、Cyfra21-1聯(lián)合CEA檢測肺癌病變的診斷價值，故選擇了肺癌患者、肺部良性病變患者和健康體檢者進(jìn)行觀察分析。

續(xù)表3

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2022年1月-2023年2月期間收治的50例肺癌患者、同期納入的50例肺部良性病變患者以及50例健康體檢者作為實驗對象，進(jìn)行觀察分析。50例肺癌患者作為A組，包括男性患者28例，女性患者22例，年齡50-78歲，平均年齡（60.72±6.54）歲，身體質(zhì)量指數(shù)為（21.47±4.32）kg/m2，受教育程度：高中以下25例、高中-大專18例、本科及以上7例；50例肺部良性病變患者為B組，其中男性26例，女性24例，年齡48-80歲，平均年齡（58.98±7.13）歲，身體質(zhì)量指數(shù)為（22.15±5.03）kg/m2，受教育程度：高中以下24例、高中-大專20例、本科及以上6例；50例健康體檢者為C組，包括男性25例，女性25例，年齡45-76歲，平均年齡（59.45±5.82）歲，身體質(zhì)量指數(shù)為（22.36±5.49）kg/m2，受教育程度：高中以下22例、高中-大專18例、本科及以上10例。三組受試者的基本資料（性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以對比?；颊呒捌浼覍偻鈪⒓硬⒑炇鹬橥鈺?，本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。肺癌患者中包括肺鱗癌18例、肺腺癌24例以及小細(xì)胞肺癌8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查證實。②肺癌患者均為首次確診，且并未接受過治療。③所有受試者的臨床信息完整，且積極配合完成檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受試者存在精神類疾病、語言功能障礙。②肺癌患者伴有其他惡性腫瘤，肺部良性病變患者以及健康體檢者伴有惡性腫瘤病變。③受試者伴有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變、免疫功能障礙、心腦血管疾病。④受試者對使用藥物器械過敏。⑤受試者不配合，中途退出研究。

1.2 方法 所有受試者在入院后均接受血清糖類抗原、Cyfra21-1、CEA指標(biāo)水平的檢測，均在次日清晨抽取空腹外周靜脈血5ml，靜置30min后以離心速度3000r/min離心10min，并取其上清液以獲得血清標(biāo)本儲存?zhèn)溆谩２捎帽本┴悹柹锕こ坦煞萦邢薰旧a(chǎn)的BR-1000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1進(jìn)行檢測，CEA指標(biāo)采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測定，操作時嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行，同時使用配套試劑盒（糖類抗原724測定試劑盒、糖類抗原125測定試劑盒、糖類抗原153測定試劑盒、Cyfra21-1測定試劑盒以及CEA測定試劑盒）檢測。各腫瘤標(biāo)志物在單獨(dú)檢測過程中，其測定水平均高于正常值表示陽性，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用時，其檢測結(jié)果中任意一項高于正常值提示為陽性。陽性值判定：血清糖類抗原724＞6.9U/mL、血清糖類抗原125＞35U/mL、血清糖類抗原153＞28U/mL、Cyfra21-1＞3.3ng/mL、CEA＞5ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比分析三組受試者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)濃度，包括血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA指標(biāo)。②觀察比較不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA的濃度。③觀察分析血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA單一檢測以及聯(lián)合檢測的診斷效能，包括靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 臨床數(shù)據(jù)的處理分析用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用（）描述，比較數(shù)據(jù)用t檢驗，計數(shù)資料采用（n,%）描述，比較用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比三組受試者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平 血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA指標(biāo)水平比較，A組患者的指標(biāo)均高于B組以及C組，同時B組患者高于C組，兩兩數(shù)據(jù)對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

表1 三組受試者的血清腫瘤標(biāo)志物水平對比()

表1 三組受試者的血清腫瘤標(biāo)志物水平對比()

組別例數(shù)CA724（U/mL）CA125（U/mL）CA153（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）CEA（ng/mL）A組509.20±3.6542.73±9.6837.56±8.429.63±4.2118.43±10.26 B組504.85±1.0331.74±4.0130.02±3.673.51±0.484.12±1.08 C組503.25±2.8522.68±6.9521.83±4.092.27±0.622.13±0.85 tA、B/P8.110/0.0007.417/0.0005.805/0.00010.213/0.0009.808/0.000 tA、C/P9.085/0.00011.897/0.00011.882/0.00012.230/0.00011.195/0.000 tB、C/P3.733/0.0007.984/0.00010.539/0.00011.183/0.00010.238/0.000

2.2 比較不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平 對比血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA指標(biāo)水平在肺鱗癌、肺腺癌和小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)，小細(xì)胞肺癌的各指標(biāo)水平均低于肺鱗癌以及肺腺癌，比較統(tǒng)計值，P＜0.05，見表2。

表2 不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平比較()

表2 不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平比較()

組別例數(shù)CA724（U/mL）CA125（U/mL）CA153（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）CEA（ng/mL）小細(xì)胞肺癌88.75±4.1238.56±7.9836.94±6.158.24±4.0915.12±6.31肺鱗癌1812.34±3.0844.83±6.4543.46±7.9110.34±5.2318.64±7.23肺腺癌2411.85±3.7043.79±7.0342.51±8.0310.72±6.1720.47±9.15 t小細(xì)胞肺癌、肺鱗癌/P4.935/0.0004.321/0.0004.601/0.0002.237/0.0282.54/0.011 t小細(xì)胞肺癌、肺腺癌/P3.958/0.0003.477/0.0013.894/0.0002.369/0.0203.404/0.001 t肺鱗癌、肺腺癌/P0.720/0.4730.771/0.4430.596/0.5530.332/0.7401.110/0.270

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)單獨(dú)、聯(lián)合檢測疾病的陽性檢出分析以手術(shù)病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)檢測以及聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA，對比病理結(jié)果分析，見表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)單獨(dú)、聯(lián)合檢測疾病的陽性檢出分析

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)單一檢測以及聯(lián)合檢測的診斷效能分析 聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值以及準(zhǔn)確度均高于單一檢測結(jié)果，對比差異明顯有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，見表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)單一檢測以及聯(lián)合檢測的診斷效能分析

3 討論

肺癌作為臨床常見病、多發(fā)病，不僅影響患者的身心健康和日常生活，還嚴(yán)重危及其生命安全。針對肺癌的診斷，其方法有影像學(xué)檢查技術(shù)（如MRI、CT等）、穿刺活檢或者支氣管鏡活檢、腫瘤標(biāo)志物檢測，其中影像學(xué)檢查技術(shù)診斷結(jié)果可能會將肺癌與其他肺部病變的影像圖特征混淆，影響診斷結(jié)果；穿刺活檢或者支氣管鏡活檢雖說其診斷準(zhǔn)確度高，但是作為有創(chuàng)傷性的操作，會增加患者的痛苦。腫瘤標(biāo)志物主要是存在于惡性腫瘤細(xì)胞中且由惡性腫瘤組織分泌的物質(zhì)，因而對其進(jìn)行有效檢測是早期診斷腫瘤的簡單、方便且重要的方法，并被廣泛應(yīng)用在臨床中[3]。本次研究將血清糖類抗原、Cyfra21-1聯(lián)合CEA進(jìn)行肺癌的檢測診斷，取得了較好的成效。

腫瘤標(biāo)志物CA724作為糖類蛋白，是存在于細(xì)胞表面的高分子抗原，如果細(xì)胞組織發(fā)生癌變，其表達(dá)水平會明顯升高[4]。CA125是源于胚胎體腔上皮的糖蛋白，為單抗OC125的相應(yīng)抗原，被作為腫瘤標(biāo)志物，在多種惡性腫瘤病變中均呈現(xiàn)高表達(dá)，而且在肺癌的腺癌中具有更高的表達(dá)[5-6]。CA153作為多形上皮黏蛋白，其構(gòu)成包括細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞膜、羰基豐富的細(xì)胞外區(qū)，其細(xì)胞組織發(fā)生癌變后，羰基轉(zhuǎn)化酶被激活，促進(jìn)蛋白酶和唾液酶活性后可破壞細(xì)胞骨架，進(jìn)而導(dǎo)致糖類抗原的脫離并大量釋放，產(chǎn)生高表達(dá)[7]。Cyfra21-1是細(xì)胞角質(zhì)蛋白19的可溶性多肽片段，為非小細(xì)胞肺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，可溶性強(qiáng)，當(dāng)癌細(xì)胞壞死脫落時會釋放大量的Cyfra21-1并參加血液循環(huán)，進(jìn)而血清中存在高表達(dá)[8-9]。CEA存在于胚胎性腫瘤組織、乳腺、肺、胃腸等組織中，作為腫瘤標(biāo)志物具有較高的靈敏度，其在惡性腫瘤血清中具有高表達(dá)[10]。

本研究結(jié)果中提示，A組患者的CA724、CA125、CA153、Cyfra21-1、CEA的水平高于B組、C組，B組高于C組，P＜0.05。在小細(xì)胞肺癌的各指標(biāo)表達(dá)均低于肺鱗癌和肺腺癌，P＜0.05。研究結(jié)果中提示，采用血清糖類抗原CA724、CA125、CA153、Cyfra21-1、CEA單獨(dú)檢測肺癌病變的診斷效能差于其腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，P＜0.05。單獨(dú)的腫瘤標(biāo)志物檢測在大多數(shù)的惡性腫瘤中均存在著高表達(dá)，同時其特異性或者靈敏度均不顯著，易導(dǎo)致病變組織誤診，將其聯(lián)合應(yīng)用，彌補(bǔ)了單獨(dú)檢測的特異性和靈敏度不高的問題，促進(jìn)了病變的診斷，進(jìn)而提高了其診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清糖類抗原、Cyfra21-1、CEA指標(biāo)在肺癌中的表達(dá)水平均顯著升高，進(jìn)而采用血清糖類抗原、Cyfra21-1聯(lián)合CEA檢測診斷肺癌具有較高的應(yīng)用價值，有利于為臨床醫(yī)師準(zhǔn)確區(qū)分、治療疾病奠定基礎(chǔ)，促進(jìn)預(yù)后。