維生素A對(duì)腸道健康的調(diào)控機(jī)制及其在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用研究進(jìn)展

■ 吳勝男 蘭瑞霞 胡勝蘭 王 麗*

（1.廣東海洋大學(xué)濱海農(nóng)學(xué)院，廣東湛江 524088；2.廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物科學(xué)研究所，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部華南動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與飼料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，畜禽育種國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室茂名分中心，廣東省畜禽育種與營(yíng)養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510640）

維生素A（vitamin A，VA）作為動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，影響著機(jī)體吸收代謝過(guò)程[1]。此外，VA 具有提高生長(zhǎng)性能、免疫功能、促進(jìn)細(xì)胞分化和基因轉(zhuǎn)錄的作用。因此，文章從吸收代謝、機(jī)體的儲(chǔ)存與動(dòng)員、生物學(xué)功能，以及在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用等角度，對(duì)現(xiàn)有VA 的研究進(jìn)行綜述，為深入全面了解VA促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)性能，調(diào)控機(jī)體健康的方式及其機(jī)理奠定理論基礎(chǔ)，并為其在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 維生素A的概述

VA 是一種脂溶性維生素，包括視黃醇（retinol，ROH）、視黃酯（retinoic ester，RE）、視黃酸（retinoic acid，RA）、視黃醛（retinal）、視黃醛乙酸酯（retinaldehyde acetate）和ROH 棕櫚酸酯等衍生物，主要存在動(dòng)物的肝臟、血液和視覺(jué)細(xì)胞中[2-7]。由于動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法合成，因此動(dòng)物機(jī)體主要通過(guò)食物獲取機(jī)體所需的VA[8]。植物中主要為類胡蘿卜素，被動(dòng)物機(jī)體吸收后再轉(zhuǎn)化為VA。VA 一般溶于脂類物質(zhì)后再進(jìn)行吸收、運(yùn)輸、代謝和沉積，容易在體內(nèi)積累，與動(dòng)物的視覺(jué)、繁殖性能、胚胎發(fā)育、抗病免疫、抗氧化和骨骼生長(zhǎng)等方面有關(guān)[8-12]。

2 維生素A的吸收與代謝

2.1 腸道吸收

腸道是與VA 接觸的第一個(gè)部位，以及進(jìn)行吸收代謝的獨(dú)特器官。VA消化吸收過(guò)程的第一階段是膳食脂肪階段的溶解，在胃和十二指腸中乳化成脂滴[13]。游離形式的VA在膽汁酸和胰脂酶的水解作用下進(jìn)入腸黏膜，酯化成RE 并滲透到腸細(xì)胞中與乳糜微粒結(jié)合[14]，最后被腸細(xì)胞完全吸收和水解[15]。

脂溶性維生素的細(xì)胞攝取、細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸、信息傳導(dǎo)和代謝等活動(dòng)由其獨(dú)有的載體蛋白協(xié)助完成[16]。脂質(zhì)結(jié)合蛋白中最大類別之一的脂質(zhì)調(diào)節(jié)素適應(yīng)各種脂質(zhì)底物，并參與特異性生物活動(dòng)[17]。VA 在腸道吸收的效率取決于參與該過(guò)程的載體蛋白，可能使編碼轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因發(fā)生遺傳變異[18]。這種載體蛋白的變異導(dǎo)致基因啟動(dòng)子區(qū)域或蛋白質(zhì)氨基酸序列內(nèi)修飾的遺傳變異可能會(huì)影響其表達(dá)和/或活性，從而影響其吸收或運(yùn)輸配體的能力[18]。VA 在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)載體蛋白的一個(gè)亞類稱為細(xì)胞視黃醇結(jié)合蛋白（cell retinol binding protein，CRBP），由于表達(dá)模式和基因編碼不同又劃分為不同類型。CRBP Ⅰ在許多組織中表達(dá)并且調(diào)節(jié)脂肪的生成[19]，而CRBP Ⅱ主要分布在近端小腸的吸收細(xì)胞中[20]。CRBP Ⅱ約占從空腸黏膜回收的總可溶性蛋白質(zhì)含量的1%，其組織分布和豐度使它利于腸道對(duì)VA 的吸收[21]。只有少量的VA 被吸收，其余的可能在消化過(guò)程中降解，其中一小部分到達(dá)結(jié)腸與微生物群相互作用[22]。

2.2 儲(chǔ)存與動(dòng)員

肝臟是VA 的主要儲(chǔ)存庫(kù)，50%～80%的VA 以棕櫚酸視黃酯的形式儲(chǔ)存在肝星狀細(xì)胞的脂滴中[23]，少量的VA轉(zhuǎn)化為RE由乳糜微粒和殘余物攜帶到肝臟、腎臟和肺中使用和儲(chǔ)存[24]。健康機(jī)體內(nèi)的VA 儲(chǔ)備可供身體使用長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。當(dāng)VA 攝入不足時(shí)，機(jī)體儲(chǔ)備的VA 被動(dòng)員以確保循環(huán)中約1 μmol/L ROH 的恒定濃度。未進(jìn)入腸道的VA 以RE 形式與其他脂質(zhì)如膽固醇、膽固醇酯和三酰甘油等結(jié)合到乳糜微粒中，進(jìn)入淋巴管中運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體組織[25]。一些未酯化的ROH將被門脈系統(tǒng)直接吸收，其余的在血液中與視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein，RBP）結(jié)合通過(guò)RBP 受體實(shí)現(xiàn)向目標(biāo)組織的轉(zhuǎn)運(yùn)[20]。一旦進(jìn)入靶細(xì)胞，RE或ROH 就會(huì)被進(jìn)一步氧化成全反式視黃酸（all trans retinoic acid，ATRA），在細(xì)胞增殖、分化、凋亡和胚胎發(fā)育中起重要作用[26]。

血液中的乳糜微粒三酰甘油被脂蛋白脂肪酶水解后，結(jié)合載脂蛋白E，形成含有視黃醇酯的乳糜微粒殘存物[27-28]。肝細(xì)胞通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吸收殘余物。RE 在肝星狀細(xì)胞中水解后，轉(zhuǎn)化成ROH被運(yùn)輸回肝細(xì)胞，并與RBP結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入血液循環(huán)[29-30]。如果身體不需要ROH，它就會(huì)再酯化并保留在肝星狀細(xì)胞中[31]。

2.3 代謝

VA 進(jìn)入體內(nèi)代謝成ROH、RE、RA 和視黃醛等活性物質(zhì)，共同影響視覺(jué)、細(xì)胞生長(zhǎng)分化、免疫、生殖、胚胎生長(zhǎng)和發(fā)育功能。卵磷脂視黃醇酰基轉(zhuǎn)移酶（lecithin retinol acyltransferase，LRAT）可維持ROH 和RE之間互相轉(zhuǎn)變，在VA 的代謝過(guò)程起著重要作用。LRAT的特異性結(jié)構(gòu)域和腫瘤抑制因子中的結(jié)構(gòu)域交換促進(jìn)維生素A 代謝[32]。動(dòng)物源性食物中的VA 大都以RE 形式存在。RE 通過(guò)被動(dòng)的非離子擴(kuò)散，在刷狀緣膜上直接被腸上皮細(xì)胞吸收，而在轉(zhuǎn)化為ROH 之前，RE 須先在腸腔或刷狀膜中水解[33]。RA 是氧化形式的ROH，是RAR 的配體，主要通過(guò)核受體即RARs和維甲酸X 受體（RXRs）調(diào)控VA 代謝和動(dòng)物發(fā)育等相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄[34-35]。RA 在體內(nèi)以幾種異構(gòu)形式存在，包括全反式-視黃酸、9-順式-視黃酸和13-順式-視黃酸，其中ATRA 是發(fā)育過(guò)程中的主要配體。ATRA 通過(guò)LRAT 控制自身在細(xì)胞內(nèi)的濃度，還通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P-450啟動(dòng)自身的分解代謝[36]。

3 維生素A對(duì)腸道健康的調(diào)控機(jī)制

3.1 調(diào)控腸道細(xì)胞生長(zhǎng)增殖

腸道上皮細(xì)胞作為腸黏膜機(jī)械屏障的一部分，有效的隔絕了與有害微生物的接觸，更利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。糖蛋白參與了腸上皮細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)、創(chuàng)傷修復(fù)及再生等，這對(duì)于腸道上皮細(xì)胞的正常形成和維持很重要。研究表明，VA 缺乏使大鼠血清糖蛋白α1-MG合成下降和導(dǎo)致糖基化不足，這與一種RE 連接的糖——甘露糖基視黃基磷酸酯的合成有關(guān)[37]。小腸中堿性磷酸酶的表達(dá)與細(xì)胞分化有關(guān)，該酶由腸道上皮分泌，主要在腸道黏膜和腸腔中發(fā)揮重要作用[38]。飼糧添加2 mg/kg和4 mg/kg VA 可使仔豬回腸黏膜堿性磷酸酶的活性顯著增加，原因是VA 影響了隱窩干細(xì)胞的活性[39]。G-蛋白偶聯(lián)受體5（Lgr5+）在小腸底部的隱窩中大量存在，是一種腸道干細(xì)胞的標(biāo)志物，它會(huì)逐漸分化成各類腸細(xì)胞來(lái)彌補(bǔ)絨毛上皮中細(xì)胞的損失[40]。小腸是消化和吸收營(yíng)養(yǎng)的主要部位，VA促進(jìn)仔豬空腸黏膜中Lgr5+的表達(dá)，從而增加小腸絨毛的表面積維持腸道穩(wěn)態(tài)[41]。用ROH 和RA 處理的仔豬腸道類器官中的Spp1 和Trop2 含量顯著增加，刺激腸干細(xì)胞的增殖；另外，經(jīng)過(guò)VA處理的仔豬小腸中鉻粒蛋白A和MUC 2表達(dá)受到抑制，有效防止過(guò)度細(xì)胞分化[41]，維持了腸黏膜的完整性。VA 是細(xì)胞分化的重要調(diào)節(jié)劑，維持了腸道細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。

3.2 調(diào)控腸道上皮和形態(tài)

VA 與腸道屏障功能相關(guān)的疾病有關(guān)，飼糧中補(bǔ)充VA 可以改善大鼠的腸道屏障功能[42]。緊密連接（TJs）是腸道上皮細(xì)胞間最頂端的連接，緊密連接蛋白表達(dá)的變化直接影響腸道屏障滲透性的功能，在腸道和全身炎癥反應(yīng)中起重要作用。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）引起的炎癥反應(yīng)會(huì)增加仔豬腸道上皮的通透性，VA 通過(guò)提高ZO-1、Occludin 和Claudin1的表達(dá)改善了這一現(xiàn)象[43]，在小鼠的實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)[44]。Toll 受體（tol-like receptor，TLRs）可在腸屏障受損時(shí)觸發(fā)腸上皮細(xì)胞增殖，其中TLR4 作為L(zhǎng)PS 激活的主要受體與其他TLR 一起，維持腸黏膜穩(wěn)態(tài)[45]。有研究發(fā)現(xiàn)，RA 可觸發(fā)RARβ信號(hào)通路，介導(dǎo)腸上皮TLR4 表達(dá)水平的增加，從而促進(jìn)ZO-2 的表達(dá)，改善結(jié)腸屏障功能[46]。腸道絨毛是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的關(guān)鍵，一般用來(lái)評(píng)估動(dòng)物腸道健康。飼糧中添加400 mg/kg 蛋氨酸鋅和6 000 IU/kg VA 時(shí)，顯著改善斷奶仔豬小腸的腸道形態(tài)[47]。當(dāng)單獨(dú)添加VA 時(shí)，斷奶仔豬空腸絨毛高度和絨毛表面積有升高的趨勢(shì)；回腸隱窩深度顯著升高，絨毛高度與隱窩深度的比值顯著下降[39]。

3.3 調(diào)控腸道免疫屏障

長(zhǎng)期以來(lái)，VA 一直被認(rèn)為是維持正常免疫力必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其參與體液免疫和細(xì)胞免疫的過(guò)程，在T 細(xì)胞增殖[48]、抗體合成和單核細(xì)胞吞噬中扮演重要的角色。VA 缺乏癥（vitamin a deficiency，VAD）導(dǎo)致炎癥的易感性增加，說(shuō)明VA 能增強(qiáng)免疫功能。VA直接或間接調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，對(duì)黏膜免疫功能和腸淋巴細(xì)胞運(yùn)輸也非常重要[49-51]。VA 及其衍生物視黃醇對(duì)于腸道適應(yīng)性免疫的發(fā)展至關(guān)重要。研究表明，腸道微生物誘導(dǎo)的視黃醇結(jié)合蛋白和血清淀粉樣蛋白A（SAA）遞送ROH 到骨髓細(xì)胞，并通過(guò)SAA 受體低密度脂蛋白（LDL）受體相關(guān)蛋白（LRP1），使腸髓細(xì)胞內(nèi)吞SAA-視黃醇復(fù)合物并產(chǎn)生ROH，促進(jìn)免疫球蛋白A的生成，從而參與腸道的適應(yīng)性免疫[52]。

VA 的代謝物RA 可以調(diào)節(jié)促炎免疫和抗炎免疫之間的平衡。腸道中產(chǎn)生IL-17的Th17細(xì)胞和Foxp3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的發(fā)育和功能失衡在慢性腸炎中起重要作用，IL-2和RA 可以抑制Treg 轉(zhuǎn)化為Th17細(xì)胞來(lái)調(diào)控腸道的免疫反應(yīng)[53]。RA 還可以抑制IL-6驅(qū)動(dòng)的促炎Th17細(xì)胞誘導(dǎo)并促進(jìn)抗炎Treg細(xì)胞分化[54]。TGF-β1和IL-10是廣泛分布的抗炎細(xì)胞因子，在炎癥的控制中具有重要作用[55]。TNF-α和IL-1β主要是單核細(xì)胞分泌的原型促炎細(xì)胞因子，巨噬細(xì)胞通過(guò)下調(diào)上述兩個(gè)細(xì)胞因子抑制炎癥。而VA缺乏顯著下調(diào)了抗炎細(xì)胞因子的mRNA 水平，包括TGF-β1 和IL-10，并顯著上調(diào)促炎mRNA 水平，包括TNF-α和IL-1β[56]。促炎細(xì)胞因子可以通過(guò)NF-κB 信號(hào)調(diào)節(jié)，IκB 蛋白包括IκBα、IκBβ和IKBε 的磷酸化有助于促炎因子的降解，從而從抑制復(fù)合物中釋放NF-κB，并激活諸如CRel 和P65 的轉(zhuǎn)錄因子[57]。VA 缺乏顯著下調(diào)了IκBα的mRNA 水平，并上調(diào)腸道C-Rel 和P65 的mRNA 水平[58]。所以，VA 可以增加促炎因子的降解，起到保護(hù)腸道的作用。此外，樹突細(xì)胞作為細(xì)胞免疫和體液免疫之間的橋梁，在B、T 細(xì)胞的抗原呈遞之間發(fā)揮重要作用。ATRA 通過(guò)調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞、B 細(xì)胞和T 細(xì)胞，促進(jìn)Treg細(xì)胞的分化，對(duì)維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)具有重要作用[59]。樹突細(xì)胞釋放RA 發(fā)揮生理作用，與TGFβ激活Foxp3，使其表達(dá)增 強(qiáng)，減 少Th17 細(xì)胞的分化[60]；在RA缺乏時(shí)，幼稚的CD4+T細(xì)胞分化為Th1，并釋放IFN-γ，參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)并阻止自身免疫性T細(xì)胞的誘導(dǎo)[61]。VA 利用RAR 信號(hào)調(diào)節(jié)Th1 和Th2 的分化來(lái)介導(dǎo)細(xì)胞免疫，被α4β7活化的T細(xì)胞生成有所減少。而VAD 會(huì)使肥胖小鼠個(gè)體的Th1 和促炎細(xì)胞因子水平升高，加劇炎癥反應(yīng)，破壞腸道穩(wěn)態(tài)。在患有DSS 結(jié)腸炎小鼠中，VA 抑制了結(jié)腸炎和結(jié)腸直腸癌的發(fā)展，補(bǔ)充VA 可能有助于改善炎癥性腸病中的腹瀉和腸炎[62]。

VA 影響動(dòng)物體液免疫體現(xiàn)在導(dǎo)致抗體生成增加[63]，每天有大量的免疫球蛋白分泌到腸道中，調(diào)節(jié)免疫以抵抗病原體[64]。有研究發(fā)現(xiàn)，將VA 添加到豬飼糧中可使血清中的IgA 和IgM 水平顯著提高[65]，然而在缺乏VA 時(shí)，血清中IgG、IgM、IgA 含量下降，抗原免疫應(yīng)答機(jī)能下降[63]。在腸道上皮細(xì)胞中，視黃酸受體蛋白β（RARβ）激活SAA 介導(dǎo)的VA 依賴性表達(dá)，IL-17 含量升高引發(fā)了適應(yīng)性免疫，使CD4+T 細(xì)胞歸巢到腸道和腸道B 細(xì)胞的發(fā)育從而產(chǎn)生IgA[66]。VA可提高母豬對(duì)流行性腹瀉病毒（porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）的抗病能力，增加其血清中PEDV IgA 抗體的數(shù)量，通過(guò)泌乳傳遞給仔豬，增強(qiáng)免疫保護(hù)[67]。

4 維生素A及其代謝物在生產(chǎn)中的應(yīng)用研究進(jìn)展4.1 對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)的調(diào)控

許多研究證明VA 具有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的作用，當(dāng)其攝入不足或者超量都會(huì)影響機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育。VA缺乏可能誘導(dǎo)對(duì)生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）效應(yīng)有抗性作用的物質(zhì)，影響畜禽的生長(zhǎng)發(fā)育。在母鵝的飲食中，高劑量VA 可能阻止免疫細(xì)胞的激活來(lái)抑制T3 和T4 的釋放，適量的VA 促進(jìn)GH 刺激胰島B 細(xì)胞分泌胰島素，還能維持幼鵝體內(nèi)激素的穩(wěn)定[68]。缺乏VA會(huì)導(dǎo)致食欲不振，進(jìn)而食物的攝入量減少，并且與VA 缺乏相關(guān)的胃腸道紊亂會(huì)降低營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。此外，Wang 等[41]發(fā)現(xiàn)，日糧中添加2、4、8 mg/kg和16 mg/kg VA顯著增加了仔豬斷奶后第8至第14日的平均日增重（average daily gain，ADG）。當(dāng)飼料中添加2 200～44 000 IU/kg VA 時(shí)，仔豬的日增重顯著提高、采食量和飼料轉(zhuǎn)化率趨于提高，可滿足仔豬的生長(zhǎng)需要[69]。添加VA 后，哺乳期羔羊的背最長(zhǎng)肌中肌脂肪沉積相關(guān)基因——鋅指蛋白423 和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ表達(dá)升高，且斷奶體重也顯著升高[12]。在發(fā)生熱應(yīng)激時(shí)，VA 可以通過(guò)miR-195/IGF1 和Wnt10b/β-catenin 信號(hào)調(diào)節(jié)獺兔毛乳頭細(xì)胞的發(fā)育[70]。

4.2 對(duì)動(dòng)物繁殖的影響

VA 作為飼糧中的必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)動(dòng)物的繁殖產(chǎn)生重要作用。公豬出現(xiàn)性器官發(fā)育異常和性功能退化等繁殖障礙；母豬不發(fā)情，妊娠期母豬產(chǎn)死胎、畸形胎或者弱胎，更易會(huì)發(fā)生流產(chǎn)[71]。高劑量的VA可能產(chǎn)生有害影響，例如內(nèi)臟脂肪、糖耐受量受損、血脂異常[72]以及某些血液和生化指標(biāo)的異常[73]。相反，過(guò)量的攝入VA 則會(huì)使其在動(dòng)物體內(nèi)大量蓄積，不能及時(shí)從體內(nèi)排出，由此產(chǎn)生毒性，嚴(yán)重時(shí)大大增加死亡的可能性。所以VA 的利用受到劑量的限制，不同動(dòng)物的需求量也大不相同。在母豬日糧中添加2 500 lU/kg 的VA 可以維持其正常的繁殖性能[74]。黃羽肉雞的最佳膳食VA 水平為10 800 IU/kg，補(bǔ)充VA可增加黃羽肉雞卵巢中促卵泡激素受體（FSHR），促黃體激素受體（LHR），胰島素樣生長(zhǎng)因子I受體（IGFIR），RAR 和RXR 的表達(dá)，并減少卵巢中細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Caspase-3 和Fas的表達(dá)其中潛在的機(jī)制可能是VA 調(diào)節(jié)激素受體在卵巢的表達(dá)，并通過(guò)活性代謝物RA抑制細(xì)胞凋亡[75]。

4.3 調(diào)控營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝

VA 在動(dòng)物機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)吸收代謝方面也發(fā)揮著積極作用。大理石花紋或肌肉內(nèi)脂肪是影響牛肉適口性的重要因素，較少的VA 會(huì)增加大理石花紋斑點(diǎn)的數(shù)量和大小[76]，308 日齡公牛的肌肉脂肪含量隨VA水平呈線性增加，肋眼中的大理石花紋評(píng)分也有所增加[77]。VA 調(diào)節(jié)GK、PEPCK-C、GSK-3α和GSK-3β蛋白質(zhì)水平來(lái)影響葡萄糖代謝，并可能調(diào)節(jié)肝臟碳水化合物代謝，有趣的是VA 缺乏時(shí)小鼠體內(nèi)脂肪的堆積會(huì)減少。曾有報(bào)道，RA 水平的變化可能調(diào)節(jié)代謝基因和胰島素調(diào)節(jié)基因的表達(dá)[78]。RA 合成酶ALDH1A 的缺失會(huì)導(dǎo)致脂肪組織的丟失，并對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖表現(xiàn)出抵抗力[79]。據(jù)報(bào)道，補(bǔ)充VA 可以促進(jìn)鵝體內(nèi)生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、甲狀旁腺激素，胰島素和骨中鈣磷的吸收[80]。

5 總結(jié)

VA 通過(guò)其衍生物在體內(nèi)發(fā)揮作用，可以通過(guò)飲食或藥物外加，作為治療VA缺乏癥的一種治療策略。同時(shí)，VA 作為一種飼料添加劑具有影響動(dòng)物繁殖機(jī)能、調(diào)控腸道細(xì)胞生長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體物理屏障和免疫屏障的功能。雖然對(duì)VA的研究已經(jīng)有了大致的研究方向，但相關(guān)的作用機(jī)制還有待深入地挖掘和探索。