新形勢下加強藥品委托檢驗管理的對策研究

詹西里,詹綺華（桂林三金藥業(yè)股份有限公司,廣西 桂林 541199）

藥品委托檢驗，通常是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)或藥品使用機構(gòu)將藥品、原輔料、包裝材料委托給有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗，以獲得檢驗結(jié)果的行為。其中藥品經(jīng)營企業(yè)和藥品使用機構(gòu)委托檢驗的往往是藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗的既有藥品，也有原輔料和包裝材料。

隨著《中國藥典》2020年版的實施，藥品生產(chǎn)企業(yè)購進的中藥材和中藥飲片需按照藥典標準對重金屬含量和農(nóng)藥殘留量進行檢驗，藥品生產(chǎn)企業(yè)為降低檢驗成本不愿購買大型的檢驗設(shè)備，而將這些檢驗項目委托給有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗。藥品集中招標采購在全國范圍內(nèi)的推行，中標藥品價格出現(xiàn)大幅度的下降，使藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品制造成本出現(xiàn)了前所未有的壓力，降低檢驗成本成為藥品生產(chǎn)企業(yè)考慮采取的重要措施。而將需要昂貴且使用頻次較少檢驗儀器的檢驗項目委托給有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗，成為降低檢驗成本的重要措施。

哪些藥品檢驗機構(gòu)有能力接受這樣的委托檢驗?zāi)兀课覈乃幤窓z驗機構(gòu)包括國有藥品檢驗機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)、民營第三方檢驗機構(gòu)、高校及科研院校的藥品檢驗機構(gòu)，接受這樣的委托檢驗主要是國有藥品檢驗機構(gòu)和民營第三方檢驗機構(gòu)，而高校及科研院校的藥品檢驗機構(gòu)因體制原因和資質(zhì)問題，接受委托檢驗的數(shù)量很少。

1 國有藥品檢驗機構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀

計劃經(jīng)濟時期，事業(yè)單位基本上是黨政機關(guān)的下屬部門，在人事、財務(wù)和工作職能等諸多方面接受上級黨政機關(guān)的行政管理，沒有獨立的法人地位。事業(yè)單位的組織機構(gòu)和運行管理也復(fù)制黨政機關(guān)，“行政化”現(xiàn)象明顯。如今情況出現(xiàn)了變化，國有藥品檢驗機構(gòu)已是獨立的法人，可以從事非營利性目的的社會公益事業(yè)，但是其仍然作為藥品監(jiān)督管理部門的下屬機構(gòu)，接受其行政管理。國有藥品檢驗機構(gòu)進行的藥品監(jiān)督檢驗分為五種類型，分別是抽查檢驗、委托檢驗、復(fù)核檢驗、技術(shù)仲裁檢驗及進口檢驗。藥品質(zhì)量抽查檢驗根據(jù)監(jiān)管目的一般可分為監(jiān)督抽檢和評價抽檢。監(jiān)督抽檢是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要對質(zhì)量可疑的藥品進行的抽查檢驗，評價抽檢是指藥品監(jiān)督管理部門為評價某類或一定區(qū)域藥品質(zhì)量狀況而開展的抽查檢驗。

委托檢驗分成三種情況，第一種是藥品生產(chǎn)企業(yè)不知道產(chǎn)品質(zhì)量，想通過檢驗獲知購入的原輔料質(zhì)量狀況，然而缺乏檢驗原輔料所需的檢驗儀器，于是委托藥檢所進行檢驗。這是實現(xiàn)政府資源有效利用，提高儀器設(shè)備利用率，同時加強企業(yè)質(zhì)量控制的重要方式。委托檢驗的樣品通常是藥品原輔料。第二種是對一個樣品有疑問，企業(yè)送到藥檢所檢驗，看結(jié)果是否相同，這種可以視為一種實驗室間的比對，對雙方檢驗?zāi)芰Φ奶岣叨加写龠M作用。第三種是藥品生產(chǎn)企業(yè)已知產(chǎn)品質(zhì)量，但出于某些原因需要送到藥檢所確認的，如參與招標時，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須出具藥品檢驗所的質(zhì)量報告，因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)想要參與招標時，也需要將產(chǎn)品送到藥檢所進行委托檢驗。委托檢驗的樣品通常是藥品成品[1]。

2 生產(chǎn)企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)發(fā)展現(xiàn)狀

我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)三千余家，企業(yè)的情況千差萬別，大型企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)人員素質(zhì)高、儀器設(shè)備配置齊全、技術(shù)實力強，小型企業(yè)的藥品檢驗機構(gòu)人員少、儀器設(shè)備缺乏、人員專業(yè)技術(shù)能力不強。隨著《中國藥典》2020年版的實施，質(zhì)量標準中的檢測項目增多、檢驗技術(shù)要求提高、檢驗儀器復(fù)雜昂貴，大型企業(yè)可以輕松應(yīng)對，但是小型企業(yè)的檢測能力卻得不到有效的提高，尋求外部支持的需求更加強烈。

3 民營第三方檢驗機構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀

第三方檢驗檢測機構(gòu)是指兩個相互聯(lián)系的主體之外的某個客體，以公正、權(quán)威的非當(dāng)事人身份，根據(jù)有關(guān)法律、標準或合同所進行的商品檢驗活動，并向社會出具檢驗報告和檢驗數(shù)據(jù)的機構(gòu)[2]。

民營第三方檢測機構(gòu)是從進出口商品的檢驗業(yè)務(wù)發(fā)展起來的。1989年，《中華人民共和國進出口商品檢驗法》出臺后，我國第三方檢測機構(gòu)開始正式服務(wù)于社會。2002年《進出口商品檢驗法》進行修訂，經(jīng)國家商檢部門許可的檢驗機構(gòu)可以接受對外貿(mào)易關(guān)系人或者外國檢驗機構(gòu)的委托，辦理進出口商品檢驗鑒定業(yè)務(wù)，我國降低了進出口商品的檢驗資格門檻，民營第三方檢驗機構(gòu)獲得了快速發(fā)展的空間。

隨著2014年國有檢驗檢測認證機構(gòu)的整合，以及事業(yè)單位的改革，國有檢驗機構(gòu)陸續(xù)退出營利性的檢驗業(yè)務(wù)，保留法規(guī)要求的強制性檢驗業(yè)務(wù)，民營第三方檢驗機構(gòu)得以進入此前由國有檢驗機構(gòu)壟斷的市場空間。但不同行業(yè)國有檢驗機構(gòu)退出的進度不同，國有藥品檢驗機構(gòu)改革的進度稍慢，且藥品行業(yè)是特殊的行業(yè)，關(guān)系到人民的身體健康，改革更需謹慎。

藥品生產(chǎn)企業(yè)是民營第三方檢測機構(gòu)的客戶，作為甲方，有可能要求第三方檢測機構(gòu)出具弄虛作假的合格檢測數(shù)據(jù)報告。此外，民營第三方檢測機構(gòu)取得資質(zhì)以后，在檢驗?zāi)芰Σ粔蛉婊蛘邩I(yè)務(wù)量較多的情況下，可能未經(jīng)客戶同意即將部分檢測業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)包、分包給其他檢測機構(gòu)，而分包的檢測機構(gòu)沒有取得相關(guān)資質(zhì)，更沒有接受客戶的審計，也沒有確認被轉(zhuǎn)包、分包的單位在人員資質(zhì)、采樣規(guī)范、樣品保存、運送規(guī)范等方面的合規(guī)性，這導(dǎo)致了檢驗結(jié)果充滿了不確定性[3]。

4 “質(zhì)量源于設(shè)計”理念下的委托檢驗

藥品的全生命周期包括了藥品的開發(fā)期、導(dǎo)入期、成長期、成熟期和衰退期，簡單來說，就是藥品上市前和藥品上市后兩個階段。藥品的上市前研究，是為其質(zhì)量、安全性、有效性和風(fēng)險/獲益評估提供充分證據(jù)，以滿足上市的基本要求，對于評價一個藥物的研發(fā)成功與否至關(guān)重要；而藥品的上市后研究，既是上市前研究的完善和延續(xù)，又為某些重大問題的解釋、決策提供關(guān)鍵證據(jù)，同樣是藥品全生命周期管理的重要環(huán)節(jié)[4-5]。

我們對產(chǎn)品質(zhì)量的認識經(jīng)歷了三個階段，第一階段是“產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗出來的”，第二階段是“產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的”，第三階段是“產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計出來的”。在“產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計出來的”的階段，我們將藥品上市后的規(guī)模化生產(chǎn)所遇到的物料問題、生產(chǎn)設(shè)備問題、生產(chǎn)工藝問題和產(chǎn)品標準問題在產(chǎn)品設(shè)計這個階段就一并解決，產(chǎn)品生產(chǎn)嚴格遵循藥品GMP要求，這樣就能保證上市后商業(yè)批次規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量[6]。

在“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念下，產(chǎn)品只要是按照科學(xué)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準進行設(shè)計的，生產(chǎn)全過程嚴格遵循藥品GMP要求，當(dāng)生產(chǎn)過程中的變更和偏差被評估為受控狀態(tài)，產(chǎn)品質(zhì)量就是可靠的，產(chǎn)品檢驗結(jié)果不過是驗證而已。在“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念下，產(chǎn)品質(zhì)量需要從事后把關(guān)的檢驗思維轉(zhuǎn)換到源頭優(yōu)化的預(yù)防思維，將質(zhì)量管理貫穿于研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)制造、供應(yīng)鏈管理、倉儲物流、藥品使用等各個階段，這樣方能實現(xiàn)產(chǎn)品的全面質(zhì)量管理。在這種情況下，產(chǎn)品檢驗不再是產(chǎn)品質(zhì)量的主要判定標準，不再需要耗費大量的人力、物力對每批產(chǎn)品進行檢驗，而是根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險原則設(shè)定檢驗周期進行抽檢，以驗證質(zhì)量管理體系的效果。如果不把產(chǎn)品質(zhì)量的控制放在產(chǎn)品檢驗這個階段，藥品生產(chǎn)企業(yè)則可將產(chǎn)品檢驗委托給第三方檢驗機構(gòu)，而將節(jié)約下來的資源投入到產(chǎn)品的設(shè)計和生產(chǎn)中，這樣更有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提升。

從目前出臺的法規(guī)來看，法規(guī)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品標準完成所有檢驗項目的檢驗，不允許委托給第三方檢驗機構(gòu)，只允許中藥材、中藥飲片、原輔料、包裝材料進行委托檢驗，而且該檢驗項目必須使用大型的檢驗儀器設(shè)備。從藥品監(jiān)管部門來看，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備完成產(chǎn)品所有檢驗項目檢驗的必備條件，委托檢驗只能作為補充手段。當(dāng)生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)檢驗儀器故障，或檢驗人員休假、離職等情況時，可能會導(dǎo)致產(chǎn)品不能及時完成檢驗，產(chǎn)品無法放行出廠，從而使企業(yè)出現(xiàn)重大損失。這也將導(dǎo)致少數(shù)生產(chǎn)企業(yè)在檢驗時造假，讓有質(zhì)量風(fēng)險的產(chǎn)品流向市場[7-8]。

隨著藥品行業(yè)的變化及新藥品管理法的實施，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量意識將得到提升，藥品監(jiān)管制度將更完善，第三方檢驗機構(gòu)專業(yè)能力、合規(guī)意識也將增強。在“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念下，藥品生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品質(zhì)量的控制能力更強。隨著社會分工的細化，藥品監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)的委托檢驗可以適當(dāng)降低門檻，如進廠原輔料、包裝材料的檢驗，可以向具有資質(zhì)的第三方檢驗機構(gòu)進行委托檢驗，不再要求使用頻次較少的大型檢驗儀器設(shè)備才能進行委托。放行出廠的制劑產(chǎn)品，原則上按藥品標準項下的規(guī)定完成全部檢驗項目，如遇檢驗儀器故障或檢驗人員休假、離職等特殊情況時，相應(yīng)的檢驗項目可以向第三方檢驗機構(gòu)進行委托檢驗。

5 加強第三方檢驗機構(gòu)的管理措施

隨著藥品行業(yè)市場競爭的加劇，《中國藥典》2020年版的實施，原輔料、包裝材料和制劑產(chǎn)品的檢驗要求提高，中小藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存問題日益嚴峻，企業(yè)無力繼續(xù)加大投入，購買大型檢驗儀器設(shè)備，這必然增加了委托檢驗的需求，第三方檢驗機構(gòu)承擔(dān)了更多的責(zé)任，加強監(jiān)管日益重要。隨著藥監(jiān)部門的改革，地市級的藥品監(jiān)管力量減弱，加上原來就存在的監(jiān)管專業(yè)知識欠缺、專業(yè)監(jiān)管能力弱的問題，則需要通過增加專業(yè)人士的引進以及加強監(jiān)管人員的培訓(xùn)解決，但是這樣必然會需要政府投入更多的資源，這對財政資源日益緊張的政府來說顯得力不從心。所以引入第三方檢驗機構(gòu)，讓市場幫助政府解決監(jiān)管力量不足的問題也不失為一個好的辦法。加強第三方檢驗機構(gòu)的管理措施建議如下。

5.1 提高持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)是監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)責(zé)任主體的意識。當(dāng)持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)是同一主體的情況下，持有人是監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)的責(zé)任主體。當(dāng)持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)并非同一主體的情況下，持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托生產(chǎn)協(xié)議時，應(yīng)明確是持有人還是藥品生產(chǎn)企業(yè)是監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)的責(zé)任主體。持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對第三方檢驗機構(gòu)的資質(zhì)和檢驗?zāi)芰M行審核，委托前應(yīng)對第三方檢驗機構(gòu)進行現(xiàn)場審計，對檢驗機構(gòu)的資質(zhì)文件、人員機構(gòu)、實驗室設(shè)施、試劑及標準物質(zhì)、標準操作規(guī)范、質(zhì)量體系管理、文件管理等進行審計。第三方檢驗機構(gòu)人員流動性較強，新入職的員工多，對人員資質(zhì)和培訓(xùn)情況應(yīng)重點審計?，F(xiàn)場審計后，持有人或生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量負責(zé)人根據(jù)檢驗機構(gòu)資質(zhì)和現(xiàn)場審計情況決定是否將其納入合格供應(yīng)商目錄[9]。

與第三方檢驗機構(gòu)應(yīng)簽訂委托協(xié)議，協(xié)議應(yīng)嚴格限制其轉(zhuǎn)包、分包行為，協(xié)議應(yīng)明確受托方應(yīng)進行檢驗方法的驗證、轉(zhuǎn)移或確認，驗證、轉(zhuǎn)移或確認的方案和報告應(yīng)由持有人或生產(chǎn)企業(yè)進行審核批準。協(xié)議應(yīng)明確受托方應(yīng)將檢驗結(jié)果超標（OOS）和檢驗結(jié)果超趨勢（OOT）通知委托方，以便于委托方對產(chǎn)品質(zhì)量問題進行調(diào)查和分析。協(xié)議應(yīng)明確送檢樣品的留樣管理應(yīng)符合藥品GMP的要求，還應(yīng)明確要求受托方的關(guān)鍵人員、實驗室設(shè)施和檢驗資質(zhì)能力出現(xiàn)重大變化時，應(yīng)及時通知委托方，委托方應(yīng)根據(jù)情況安排現(xiàn)場審計。

持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采用盲樣檢驗等方式對第三方檢驗機構(gòu)進行評估，經(jīng)評估后檢驗?zāi)芰蚝弦?guī)性有欠缺的機構(gòu)應(yīng)取消其合格供應(yīng)商資格。如果有多家供應(yīng)商，應(yīng)開展實驗室比對工作，以了解各第三方檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰η闆r。持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期對受托方的質(zhì)量管理體系進行審核[10]。

5.2 加強政府的外部監(jiān)管。藥品監(jiān)管部門應(yīng)發(fā)布藥品委托檢驗協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則，建立對第三方檢驗機構(gòu)的準入資質(zhì)要求，明確委托方和受托方的要求、協(xié)議的主要內(nèi)容、協(xié)議的注意事項等。藥品監(jiān)管部門應(yīng)要求藥品GMP檢查延伸至第三方檢驗機構(gòu)，檢查人員應(yīng)按照藥品GMP要求對第三方檢驗機構(gòu)進行檢查，對違法違規(guī)的第三方檢驗機構(gòu)建立黑名單制度，并將黑名單向社會公示，并納入國家企業(yè)信用公示系統(tǒng)和全國信用信息共享平臺。國家藥品監(jiān)督部門應(yīng)建立全國的備案信息平臺，對持有人或生產(chǎn)企業(yè)提交的委托檢驗備案情況向社會公示，這將有利于社會監(jiān)督第三方檢驗機構(gòu)，有利于優(yōu)秀的第三方檢驗機構(gòu)從眾多的競爭對手中脫穎而出。

質(zhì)量監(jiān)督部門應(yīng)加強對第三方檢驗機構(gòu)的日常監(jiān)管工作，根據(jù)第三方檢驗機構(gòu)的信用資質(zhì)情況建立分級監(jiān)管的模式，落實日常信用評級機制，將企業(yè)日常信用評級情況予以公布。

5.3 提升第三方檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰?，建立第三方檢驗機構(gòu)的聲譽制度 由于第三方檢驗機構(gòu)發(fā)展歷史短、以中小企業(yè)機構(gòu)為主體、人員流動性強、新入職員工多、專業(yè)培訓(xùn)欠缺、高端專業(yè)人才缺乏、檢驗儀器資源不足，導(dǎo)致第三方檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰Σ蛔阋詽M足快速發(fā)展的市場需求。第三方檢驗機構(gòu)需加大對高端專業(yè)人才的引進力度，完善內(nèi)外部的培訓(xùn)制度，充實檢驗儀器資源，這樣才能提升檢驗?zāi)芰?，提高檢驗質(zhì)量，從而在業(yè)內(nèi)形成良好的品牌效應(yīng)。

聲譽是第三方監(jiān)管中介制度的生命線，這需要檢驗機構(gòu)和監(jiān)管機構(gòu)共同努力，在行業(yè)自律和外部監(jiān)管雙管齊下的模式下，建立良性發(fā)展的信任和聲譽機制，使得聲譽好的檢驗機構(gòu)獲得更多的發(fā)展機會，聲譽差的檢驗機構(gòu)則受到嚴厲的懲處。