電刺激誘發(fā)瞬目反射治療急性期偏頭痛少陽證30例

陳 茜，易泳鑫，高毅東，梁 琛，尹鷺峰

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建 福州 350108）

偏頭痛是最常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)致殘性疾?。?］，根據(jù)2019 年神經(jīng)系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)排名，偏頭痛單病種的疾病負(fù)擔(dān)排名第2［2］。偏頭痛發(fā)作時常表現(xiàn)為一側(cè)中到重度疼痛，可持續(xù)數(shù)小時甚則數(shù)天，除頭痛外，疼痛常累及頸后及肩背部，還可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退、腦白質(zhì)病變等神經(jīng)功能減退癥狀［3］。偏頭痛疼痛部位大多為少陽經(jīng)脈循行部位，其先兆癥狀中的視覺先兆正如少陽證所言之“目?！?。周波等［4］發(fā)現(xiàn)少陽證是偏頭痛患者最主要的中醫(yī)證型。目前臨床上常用曲坦類及非甾體類抗炎藥，療效不佳，且可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、煩躁等不良反應(yīng)。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，通過電刺激誘發(fā)瞬目反射這種非侵襲性的生物反饋毒副作用小、操作簡單，具有治療和預(yù)防頭痛的作用［5］。本研究采用電刺激誘發(fā)瞬目反射治療急性期偏頭痛少陽證患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國偏頭痛診斷治療指南》［6］中偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《傷寒論選讀》［7］中少陽證辨證標(biāo)準(zhǔn)。① 口苦、咽干、目眩、胸脅滿悶、心煩喜嘔；② 往來寒熱；③ 不思飲食；至少出現(xiàn)以上癥狀中的1 項(xiàng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡18～60歲，性別不限；② 有至少1年的偏頭痛病史，每月偏頭痛發(fā)作頻率≥2次；③ 本次頭痛發(fā)作后在72 h 內(nèi)就診，且24 h 內(nèi)未進(jìn)行任何治療；④ 同意本研究方案，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并有腦血管疾病、癲癇、腫瘤、腦外傷或額面部外傷者；② 其他特殊類型偏頭痛者，如基底型偏頭痛、散發(fā)性偏癱型偏頭痛等；③ 妊娠期、哺乳期婦女；④ 藥物濫用、依賴或過敏者；⑤ 合并有嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全等原發(fā)性疾病者；⑥ 合并凝血功能障礙者；⑦ 不能理解或配合量表評估者；⑧ 安裝心臟起搏器者。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) ① 受試者違反治療方案接受其他治療；② 發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)；③ 試驗(yàn)中途退出、脫落；④ 未完成訪視計劃導(dǎo)致無法完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計者。

1.6 一般資料 選取2020 年12 月—2021 年12 月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院腦病科就診的急性期偏頭痛少陽證患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組男14例，女16 例；年齡18～60 歲，平均（38.2±11.2）歲；病程1～18 年，平均（5.8±3.5）年。觀察組男12 例，女18例；年齡18～55歲，平均（36.2±10.2）歲；病程1～15 年，平均（5.2±3.3）年。2 組性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予西藥聯(lián)合小柴胡湯加減口服治療。洛芬待因緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司），每日2 片，每日1 次；苯甲酸利扎曲普坦片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司），每次5 mg，每日1 次，均連續(xù)服用14 d。小柴胡湯加減藥物組成：柴胡9 g，法半夏9 g，黨參15 g，黃芩10 g，川芎15 g，生姜6 g，大棗9 g，炙甘草6 g。隨證加減：頭痛劇者加天麻6 g，延胡索6 g；口干者去半夏，加天花粉10 g；痰多者加川貝母10 g；氣虛者加黃芪10 g，黨參10 g；不寐者加首烏藤10 g，酸棗仁10 g；嘔逆者加生姜6 g，陳皮6 g。顆粒劑飲片由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院中成藥房提供，每次1 袋，每日2 次，開水沖服，連續(xù)服用14 d。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合電刺激誘發(fā)瞬目反射進(jìn)行治療。在安靜環(huán)境下，受試者放松仰臥在床上，眼睜開或微閉。將C2303 肌電圖/誘發(fā)電位儀（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司）的刺激電極置于一側(cè)眼眶上切跡處，位置以誘發(fā)出瞬目反射為準(zhǔn)，記錄電極置于同側(cè)眼輪匝肌下緣瞳孔正下方，參考電極置于同側(cè)記錄電極外側(cè)，記錄電極與參考電極兩者距離2 cm，地線置于前額中央。刺激頻率為1 Hz，刺激時程為0.1 ms，刺激強(qiáng)度為25 mA。刺激每次間隔約15 s，連續(xù)刺激10 次，休息5 min 后進(jìn)行換側(cè)刺激，方法同上。每日2 次，連續(xù)治療14 d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 偏頭痛發(fā)作情況評估 采用視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）評估治療前、治療后30 d內(nèi)疼痛程度，以30 d 內(nèi)記錄到的最高VAS 評分為指標(biāo)，具體方法：在標(biāo)有0～10 刻度的標(biāo)尺上標(biāo)出頭痛輕重的位置，0 為不痛，10 為最劇烈的疼痛，患者根據(jù)自身情況選擇對應(yīng)數(shù)值。記錄治療前、治療后30 d 內(nèi)的發(fā)作持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)，以30 d 內(nèi)記錄到的最長持續(xù)時間為指標(biāo)。

2.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］頭痛問卷量表統(tǒng)計2 組治療前、治療后30 d 頭痛積分。① 按月計算，頭痛未發(fā)作計0 分，2 次及以下計2 分，3～4 次計4 分，5 次及以上計6 分；② 頭痛發(fā)作時不影響工作計2 分，影響工作計4 分，需臥床休息計6 分；③ 頭痛發(fā)作持續(xù)時間＜12 h 計2 分，12～48 h 計4 分，48 h 以上 計6 分；④ 惡心、嘔吐、畏光等頭痛伴隨癥狀，出現(xiàn)1 項(xiàng)計1 分，≥3 項(xiàng)計6 分，無伴隨癥狀計0 分。根據(jù)頭痛積分減少率來判定療效［8］。① 治愈：無頭痛癥狀，且連續(xù)30 d 未復(fù)發(fā)；② 顯效：治療后頭痛積分減少率較治療前減少≥50%；③ 有效：治療后頭痛積分減少率減少＜50%，且≥20%；④ 無效：治療后頭痛積分減少率減少＜20%。

2.2.3 降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平檢測 于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用ELISA 方法來測定CGRP 濃度。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療前后偏頭痛發(fā)作情況比較 與治療前比較，2 組治療后30 d 內(nèi)急性期VAS 評分明顯降低（P＜0.05），發(fā)作持續(xù)時間明顯縮短（P＜0.05），頭痛發(fā)作次數(shù)明顯減少（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后30 d 內(nèi)急性期VAS 評分明顯降低（P＜0.05），發(fā)作持續(xù)時間明顯縮短（P＜0.05），頭痛發(fā)作次數(shù)明顯減少（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后偏頭痛發(fā)作情況比較（±s）

表1 2 組治療前后偏頭痛發(fā)作情況比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

頭痛發(fā)作次數(shù)/次3.12±1.14 1.85±0.531）3.22±1.05 1.10±0.331）2）組別對照組例數(shù)30觀察組30時間治療前治療后30 d內(nèi)治療前治療后30 d內(nèi)急性期VAS評分/分6.95±1.19 5.23±1.451）7.02±1.25 3.52±1.331）2）發(fā)作持續(xù)時間/d 2.88±0.58 1.95±0.381）2.96±0.65 1.32±0.431）2）

3.2 2 組療效比較 觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組療效比較

3.3 2組治療前后CGRP水平比較 與治療前比較，2 組治療后CGRP 水平均明顯降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后CGRP 水平明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后CGRP 水平比較 pg/mL

4 討 論

目前偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚無定論，加之患者依從性差，預(yù)防性治療不充分，臨床上主要采用曲坦類及非甾體類抗炎藥作為偏頭痛的急性期用藥［9］，因而易出現(xiàn)過度使用鎮(zhèn)痛藥、藥物依賴或?yàn)E用等治療現(xiàn)狀［10］，雖可短期緩解患者臨床癥狀，但確無根治措施，西藥治療往往具有依賴性，且不良反應(yīng)風(fēng)險均較高［11］?！睹}經(jīng)·頭痛》言：“足厥陰與少陽氣逆，則頭目痛?！薄鹅`樞·經(jīng)脈篇》載：“膽足少陽之脈……是主骨所生病者，頭痛，頷痛，目銳眥痛?！笨芍^痛與少陽膽經(jīng)病變關(guān)系密切。因此，選取少陽證偏頭痛患者為研究對象，采用和解少陽法，予小柴胡湯加減。

有研究表明可利用瞬目反射來輔助診斷偏頭痛，如CESARIK 等［12］發(fā)現(xiàn)瞬目反射異常者出現(xiàn)頭痛的風(fēng)險較健康人群多；賈紹芳等［13］通過瞬目反射發(fā)現(xiàn)頸源性頭痛患者可能存在三叉神經(jīng)傳入通路功能障礙，認(rèn)為瞬目反射對于頸源性頭痛的診斷存在一定的價值。部分學(xué)者從偏頭痛的發(fā)病機(jī)制及瞬目反射的傳導(dǎo)途徑著手觀察，目前臨床上最受關(guān)注的三叉神經(jīng)血管機(jī)制學(xué)說認(rèn)為三叉神經(jīng)及中樞的敏化參與了偏頭痛的發(fā)病機(jī)制［14］，而瞬目反射的傳導(dǎo)途徑亦包括三叉神經(jīng)及低位腦干，因此有研究利用電刺激誘發(fā)瞬目反射來治療偏頭痛，發(fā)現(xiàn)這種非侵襲性的生物反饋，不僅具有治療和預(yù)防偏頭痛的作用，而且操作簡單方便、無創(chuàng)安全［4］。亦有研究顯示，通過連續(xù)3 個月每周3 次的電刺激能減少頭痛發(fā)作的頻率，其效果與單獨(dú)服用托吡酯治療相當(dāng)，但存在樣本量小、缺少對照的不足之處［15］。

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制仍存在爭議，目前以三叉神經(jīng)血管學(xué)說關(guān)注度最高。CGRP 是三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活的生物學(xué)標(biāo)志物［16］。當(dāng)硬腦膜的三叉神經(jīng)血管復(fù)合體受到刺激時，會引起神經(jīng)肽、CGRP等血管活性物質(zhì)釋放，產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥，并作用于血管，從而導(dǎo)致血管劇烈擴(kuò)張產(chǎn)生搏動性頭痛［17-18］。本研究中，2 組治療后的CGRP 水平都出現(xiàn)明顯下降，其中觀察組患者CGRP 患者水平下降較對照組更為顯著。

與治療前比較，治療后2 組VAS 評分明顯降低，頭疼發(fā)作持續(xù)時間及頭痛發(fā)作次數(shù)均明顯降低；與對照組比較，觀察組治療總有效率明顯提高。提示電刺激眶上神經(jīng)的疼痛感受器，可能一定程度上抑制了其他引起偏頭痛的疼痛感受器的信號傳遞。

綜上所述，通過電刺激誘發(fā)瞬目反射可快速緩解急性期少陽證偏頭痛患者的頭痛程度，減少發(fā)作時間及發(fā)作次數(shù)，從而減輕患者痛苦，同時降低遠(yuǎn)期相關(guān)癥狀復(fù)發(fā)情況。本研究所采用的樣本量較少，也未將其他類型的頭痛納入對照，后續(xù)還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，挖掘更多對比參數(shù)進(jìn)行研究。