苦碟子注射液聯(lián)合胞磷膽堿治療急性腦梗死的臨床研究

趙軍偉，丁亮吾，孫桂林

（1.河南省許昌市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 許昌 461100；2.河南省長葛市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 長葛 461500）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction,ACI）是臨床常見的腦血管疾病之一，具有高死亡率及致殘率等特點，發(fā)病率逐年增長，并逐步年輕化，給家庭和社會造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。因血栓栓塞血管腔，患者腦內(nèi)血供突然中斷，血管狹窄導(dǎo)致血流供應(yīng)不足，甚至累及側(cè)支循環(huán)，導(dǎo)致缺血區(qū)增大。腦梗死急性期以血管再通為核心治療措施，選用抗血小板聚集或抗凝等治療[2]。本研究選取104例急性腦梗死患者，以探討苦碟子注射液聯(lián)合胞磷膽堿的臨床療效。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2020 年3 月至2020 年12 月醫(yī)院收治的104 例急性腦梗死患者。其中男性58例，女性46 例；年齡52～80 歲，平均（64.69±5.13）歲；病程12～48 h，平均（28.45±3.23）h。病變部位：基底節(jié)區(qū)54 例，額葉區(qū)27 例，枕葉區(qū)23例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）經(jīng)頭顱電子計算機(jī)斷層掃描（CT）、腦血管檢查等確診；（3）發(fā)病時間為12～48 h；（4）患者簽署知情同意書，自愿參加本研究；（5）患者依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重要臟器疾??；（2）有活動性出血或急性出血傾向者；（3）近1 個月內(nèi)有使用激素、抗凝藥或血管緊張素抑制劑等相關(guān)治療史；（4）近1 個月內(nèi)有胃腸道出血者；（5）病情惡化，生命體征不平穩(wěn)者；（6）其他部位合并有急慢性感染者；（7）對本研究藥物過敏者。

1.3 藥物 苦碟子注射液[通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：每支裝20 mL。國藥準(zhǔn)字Z20110035]；胞磷膽堿鈉注射液（山東華魯制藥有限公司，規(guī)格：100 mL 為，每100 mL 盒胞磷膽堿鈉0.5 g 與氯化鈉0.9 g。國藥準(zhǔn)字H20050918）。

1.4 分組和治療方法 將104 例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各52 例。對照組中男32 例，女20例；年齡平均（64.39±4.94）歲；病程平均（28.56±3.86）h；治療組男34 例，女18 例；年齡平均（64.99±5.32）歲；病程平均（28.34±2.60）h。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

兩組均給予常規(guī)治療。對照組患者靜脈滴注胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液，0.5 g/次，1 次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上予以苦碟子注射液40 mL，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。如在治療過程中，患者病情出現(xiàn)變化，再作出對應(yīng)藥物調(diào)整。兩組患者均按各自住院治療方案治療14 d。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS) 評分評估患者神經(jīng)功能，以NIHSS 評分變化情況評估臨床療效，NIHSS 評分降低＞90%為基本痊愈，NIHSS 評分降低45%～90%為顯著改善，NIHSS 評分降低18%～44%為改善，降低＜18%或升高為無改變[4]。

總有效率=（基本痊愈+顯著改善+改善）/總例數(shù)。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 神經(jīng)功能損傷量化（NIHSS）評分 分別在治療前后采用NIHSS 評分評估兩組患者神經(jīng)功能缺損情況。

1.6.2 血清炎癥因子 分別在治療前后比較兩組患者血清炎癥因子細(xì)胞間質(zhì)黏附分子（ICAM-1）、白介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化。

1.6.2 神經(jīng)功能指標(biāo) 分別在治療前后比較兩組患者血清星形膠質(zhì)源性蛋白（S-100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.6.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 分別在治療前后比較兩組患者血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平變化。

1.7 不良反應(yīng)觀察 觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P＜0.01 表示有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 如表1 所示，對照組基本痊愈10 例，顯著改善22 例，改善13 例，無改變7例，總有效率為86.54%；治療組基本痊愈15 例，顯著改善25 例，改善9 例，無改變3 例，總有效率為94.23%。兩組治療后臨床療效比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIHSS 評分比較 如表2 所示，兩組治療前NIHSS 評分比較，P＞0.05，兩組具有可比性。兩組治療后NIHSS 評分較治療前均顯著改善，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；與對照組相比較，治療后治療組NIHSS 評分改善，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組NIHSS 評分比較

2.3 兩組血清炎癥因子比較 如表3 所示，與治療前相比，兩組治療后IL-18、TNF-α、ICAM-1 均降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組比較，治療組IL-18、TNF-α、ICAM-1 水平較對照組降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 兩組血清炎癥因子比較

2.4 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較 如表4 所示，與治療前相比，兩組治療后S-100β、NSE 均降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組比較，治療組S-100β、NSE 水平較對照組降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較

2.5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 如表5 所示，與治療前相比，兩組治療后ET-1 均降低，NO 均升高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組比較，治療組ET-1 水平較對照組降低，NO 水平較對照組升高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。

3 討論

急性腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，表現(xiàn)為腦動脈供血的突然中斷，出現(xiàn)急性腦缺血及神經(jīng)功能障礙，影響患者生活能力[5]。該病發(fā)病機(jī)制以腦血栓的形成、腦栓塞及血流動力學(xué)改變?yōu)橐c，以挽救缺血半暗帶為治療的首要目標(biāo)，促進(jìn)血管再通，防止梗死區(qū)域擴(kuò)大，恢復(fù)患者神經(jīng)功能及內(nèi)皮功能，治療早期應(yīng)及時給予溶栓治療，選用抗凝、抗血小板聚集等藥物，對于患者預(yù)后至關(guān)重要[6]。研究表明，在急性腦梗死的發(fā)病及后續(xù)腦損傷過程中，炎癥反應(yīng)具有重要作用，其中動脈粥樣硬化是ACI 發(fā)病過程中的關(guān)鍵原因[7]?；颊唧w內(nèi)血小板過度活化，血管內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)炎性因子的釋放，從而加劇血小板的黏附及聚集作用，使得血栓形成[8]。其中，炎性因子在炎癥反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用[9]，促進(jìn)了大量自由基、一氧化氮等毒性物質(zhì)的釋放，誘發(fā)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致腦組織損傷加重，因此，拮抗炎癥因子的表達(dá)對于ACI 的治療也有重要意義[10]。

苦碟子注射液又稱為 “苦荬菜”“滿天星”，可以改善血液流變學(xué)，降低血液黏度，擴(kuò)張血管，抑制血栓形成，提高纖溶酶活性，促進(jìn)血栓溶解，清除體內(nèi)的自由基，降低缺氧以及缺血對缺血半暗帶腦組織造成的損害程度，使機(jī)體微循環(huán)得到改善，臨床上主要用于治療急性腦梗死[11]。胞磷膽堿鈉注射液屬于一種核苷衍生物,可通過降低腦血管阻力,增加血流量促進(jìn)腦組織物質(zhì)代謝,進(jìn)而改善腦循環(huán)[12]。本研究選取104 例急性腦梗死患者作為研究對象，采用苦碟子注射液聯(lián)合胞磷膽堿治療，結(jié)果顯示，對照組臨床總有效率為86.54%，治療組臨床總有效率94.23%，治療組優(yōu)于對照組，且治療組患者NIHSS 評分較對照組改善，治療組在降低血清炎癥因子IL-18、TNF-α、ICAM-1 及神經(jīng)功能指標(biāo)S-100β、NSE 及ET-1 水平，升高NO 水平優(yōu)于對照組，提示苦碟子注射液聯(lián)合胞磷膽堿治療，可有效改善急性腦梗死的臨床療效，對于減輕患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能損傷有一定的療效。

IL-18 是一種炎癥因子，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，可在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞中釋放，能夠刺激γ-干擾素的釋放從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[13]。急性腦梗死是動脈粥樣硬化導(dǎo)致的一種嚴(yán)重疾病，IL-18 在此過程中起到了重要作用。IL-18 通過NF-κB 途徑促進(jìn)炎性基因的轉(zhuǎn)錄與合成，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子及趨化因子的表達(dá)，發(fā)揮致炎作用，損傷腦組織[14-15]。TNFα 不僅能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，還能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致血管功能紊亂，發(fā)生動脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[16]。ICAM-1 主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、白細(xì)胞等，腦缺血損傷時，血管內(nèi)血流動力學(xué)環(huán)境改變，大量白細(xì)胞游離，釋放自由基和蛋白水解酶，造成局部損傷，并釋放大量炎性因子，加重?fù)p傷的發(fā)生，而ICAM-1 能夠起到介導(dǎo)白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附的作用[17]。ET-1 與NO 是反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的相關(guān)指標(biāo)，其中ET-1 是一類損傷性因素，其表達(dá)增高能導(dǎo)致血流量的降低，當(dāng)發(fā)生腦缺血損傷時，ET-1 升高，血管收縮加劇，腦血流量減少，導(dǎo)致?lián)p傷加重，腦梗死面積擴(kuò)大[18]。NO 是一類保護(hù)性因素，NO 低表達(dá)抑制了血小板的黏附及聚集，并起到擴(kuò)血管作用，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能的作用[19]。S-100β 是一種中樞神經(jīng)特異性蛋白，與NSE 在腦血管疾病中均發(fā)揮重要作用，可作為腦梗死預(yù)后的指標(biāo)，有效反映患者認(rèn)知功能障礙程度[20]。且S-100β 可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞及星形細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生，從而參與炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)功能的紊亂[21]。蔡楠等[22]研究發(fā)現(xiàn)，NSE 水平變化與腦組織梗死體積、部位等顯著相關(guān)。

綜上所述，苦碟子注射液聯(lián)合胞磷膽堿治療能夠有效改善急性腦梗死患者NIHSS 評分，減輕炎癥反應(yīng)，包換血管功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，安全性高，值得臨床廣泛應(yīng)用。