基于數(shù)據(jù)挖掘探討白及臨床外用特點及其用藥規(guī)律

黃丹 李楚 黃曼欣 聶嘉瑤 段德鑒

【摘 要】目的：基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)准暗耐庥梅剿幱盟幰?guī)律及應(yīng)用特點進(jìn)行探討，旨在為白及相關(guān)外用制劑的開發(fā)應(yīng)用提供相應(yīng)方向及依據(jù)。方法：通過檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方期刊數(shù)據(jù)庫（WanFang Data），收集并篩選含有白及的外用中藥處方，以Microsoft Office Excel 2020、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0等軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計分析。結(jié)果：共納入含白及外用中藥方劑總計92首，共含中藥212味，藥物性味多偏寒、溫、微寒，辛、甘、苦等，主要?dú)w于肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。白及常與清熱藥、止血藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥及解表藥等配伍應(yīng)用，多用于治療皮膚疾病、消化系統(tǒng)疾病及肛腸疾病。給藥方式有外敷、灌腸及外涂等。白及常與黃柏、黃連、大黃及乳香、沒藥等配伍。聚類分析發(fā)現(xiàn)，含白及外用中藥處方高頻藥物可聚為4組。結(jié)論：通過對含白及外用中藥處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，初步闡明白及臨床外用特點及臨床用藥規(guī)律，為白及在臨床中的應(yīng)用及相關(guān)外用制劑研制開發(fā)提供了方向。

【關(guān)鍵詞】數(shù)據(jù)挖掘；白及；配伍規(guī)律；外用應(yīng)用特點

【中圖分類號】R286 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）16-0103-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.16.zgmzmjyyzz202316021

Study on the Clinical Characteristics and Drug Use Rules of Rhizoma Bletillariae for External use Based on Data Mining

HUANG Dan1 LI Chu1 HUANG Manxin1 NIE Jiayao1 DUAN Dejian2*

1. The seventh Clinical Medical College of Guangzhou University of traditional Chinese medicine， Guangzhou 510006，China; 2. Bao’an District Hospital of traditional Chinese medicine， Shenzhen 518100，China

Abstract： Objective To explore the medication law and application characteristics of external prescriptions containing Baiji based on data mining， in order to provide corresponding direction and basis for the development and application of Baiji and related external preparations. Methods The prescriptions of topical traditional Chinese medicine containing Baiji were collected and screened by searching CNKI， VIP and Wanfang Data. The correlation was statistically analyzed by Microsoft Office Excel 2020， SPSS modeler 18.0 and SPSS statistics 26.0. Results A total of 92 prescriptions containing white and topical traditional Chinese medicine were included， including 212 traditional Chinese medicine. The drug flavor was mostly cold， warm， slightly cold， pungent， sweet and bitter; It is mainly attributed to liver meridian， lung meridian， spleen meridian and stomach meridian. Baiji is often used in combination with heat clearing drugs， hemostatic drugs， drugs for promoting blood circulation and removing blood stasis， tonifying deficiency drugs and surface relieving drugs. It is mostly used to treat skin diseases， digestive system diseases and anorectal diseases. The administration methods include external application， enema and external application. Baiji is often compatible with Cortex Phellodendri， Rhizoma Coptidis， rhubarb， frankincense and myrrh. Cluster analysis showed that high-frequency drugs containing white and topical traditional Chinese medicine prescriptions could be clustered into 4 groups. Conclusion Through data mining on the prescriptions of traditional Chinese medicine containing radix bletilariae and for external use， the characteristics of clinical external use and the laws of clinical medication were preliminarily clarified， which provided a direction for the clinical application of radix bletilariae and the development of related external preparations.

Key words： Data Mining; Bletilla Striata; Compatibility Law; External Application Characteristics

白及，性微寒，味苦、甘、澀，歸肺、肝、胃經(jīng)，為蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖［1］。現(xiàn)代藥理研究［2］表明，白及可誘導(dǎo)血小板聚集加速止血、提高表皮生長因子表達(dá)以促進(jìn)傷口愈合、增強(qiáng)機(jī)體免疫等作用。中藥外用可直達(dá)病灶，并且使用方便及吸收快，而白及外用在臨床應(yīng)用廣泛且療效頗佳［3］。但目前尚缺乏對含白及中藥外用處方配伍規(guī)律、主治疾病等方面的研究報道。基于此，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘探討分析含白及的外用方藥用藥規(guī)律及應(yīng)用特點，以期為白及相關(guān)外用制劑及藥用價值深入開發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)來源 計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方期刊數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）3個數(shù)據(jù)庫。將檢索時間定為各數(shù)據(jù)庫建庫至2021年10月31日，文獻(xiàn)來源為“全部期刊”。

1.2 檢索策略 以“外用”或“外治”為主題詞且全文含有“白及”為檢索策略。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床隨機(jī)對照實驗文章；組方完整且含有白及；治療方法為外用。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 綜述、動物實驗、經(jīng)驗報道等類型文章；重復(fù)發(fā)表的文章；無法獲取全文的文章；無具體組方、僅有單味藥、非外用給藥的文章。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范及數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 運(yùn)用Microsoft Excel 2020將各處方藥物組成、性味歸經(jīng)、主治疾病、給藥方式等數(shù)據(jù)進(jìn)行整理并建立數(shù)據(jù)庫。為確保數(shù)據(jù)可靠性，由2位研究者獨(dú)立完成數(shù)據(jù)錄入，錄入完成后由第三位研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)核對。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 以《中國藥典》2020年版［1］及《中華本草》［4］為標(biāo)準(zhǔn)，對中藥名稱、藥物功效、性味歸經(jīng)進(jìn)行規(guī)范處理，比如“白及”“白芨”統(tǒng)一為“白及”“公英”規(guī)范為“蒲公英”等，同時參考《中藥學(xué)》［5］《中藥大辭典》［6］進(jìn)行補(bǔ)充完善。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過Excel 2020數(shù)據(jù)透視表對納入處方的藥物頻次、性味歸經(jīng)、主治疾病等進(jìn)行頻次統(tǒng)計。采用SPSS Modeler 18.0的Apriori算法進(jìn)行高頻藥物（頻次≥10）關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，進(jìn)而獲取高頻藥物之間的配伍關(guān)系；使用SPSS Statistics 26.0對含白及外用中藥處方的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，并用樹狀圖來展示分析結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 含白及的外用中藥處方藥物頻次及性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析 本研究共納入92個含白及的外用中藥處方，共含中藥212味，累計頻數(shù)為751次。通過運(yùn)用Excel 2020數(shù)據(jù)透視表、圖功能進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出與白及配伍應(yīng)用的高頻藥物共18味（頻數(shù)≥10），詳見表1。藥物類別頻次統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，白及常與清熱藥、止血藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥及解表藥等聯(lián)用，詳見表2。在藥物性味歸經(jīng)方面，所納入研究的藥物性味多偏寒、溫、微寒，辛、甘、苦等；主要?dú)w于肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。結(jié)果分別如圖1、圖2和圖3所示。

2.2 含白及中藥外用處方的主治疾病與給藥方式統(tǒng)計分析 對所納入研究的92個處方的主治疾病進(jìn)行統(tǒng)計分析，可得出其可治療11個不同系統(tǒng)的疾病，結(jié)果見表3和圖4。其中多見于皮膚疾?。ㄈ琰S褐斑、濕疹、皮膚潰瘍）、消化系統(tǒng)疾?。ㄈ鐫冃越Y(jié)腸炎、便秘）、肛腸疾?。ㄈ缁旌现獭⒏丿洝⒏刂苣撃[）等疾病的治療。給藥方式統(tǒng)計結(jié)果顯示，含白及中藥外用處方最常用給藥方式是外敷，其次是灌腸、外涂及沖洗，還有其他給藥方式，如噴涂、熏洗、含漱等。如圖5所示。

使用統(tǒng)計分析軟件SPSS Modeler 18.0對高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計分析。基于Apriori算法建模，設(shè)置支持度為10%，置信度為80%，最大前項數(shù)為5，提升度≥1等條件挖掘出高頻藥物中潛在的藥物組合，共得到核心藥物組合16組，見表4。由表4得出，高頻藥對中“白及-黃柏（止血藥-清熱藥）”“白及-黃連（止血藥-清熱藥）”“白及-大黃（止血藥-瀉下藥）”支持度較高，3味藥組中“沒藥-乳香-白及”支持度最高，這也進(jìn)一步驗證了白及常與清熱藥、活血化瘀藥配伍應(yīng)用。高頻藥物間的聯(lián)系以網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行展示（強(qiáng)鏈接較粗且顏色較深）［7］，如圖6所示。

2.4 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析 使用SPSS Statistics 26.0統(tǒng)計軟件對含白及外用處方的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)果如圖7所示。共得到4類，聚一類：冰片、三七；聚二類：五倍子、黃柏、苦參、地榆；聚三類：白芷、黃連、黃芩、大黃；聚四類：白及、珍珠粉、黃芪、紫草、當(dāng)歸、血竭、乳香、沒藥。

3 討論

《本草逢原》曾謂“白及性澀而收，得秋金之氣，故能入肺止血，生肌治瘡”［8］。此記載與現(xiàn)代中藥學(xué)對白及的描述相一致，白及能治療肺胃出血、癰腫瘡瘍、手足皸裂及水火燙傷等病。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白及的化學(xué)成分有氨基酸、聯(lián)芐類及其衍生物、蒽醌類等［9］；其主要活性成分白及多糖具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)傷口愈合等作用［10］；而且白及多糖還是一種天然的增稠劑，具有良好的成膜性能［11］。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以白及為主要原料的外用制劑正日益增加，其中有滴眼劑、醫(yī)用敷料、藥物賦形劑、栓塞劑等，并且療效顯著［10，12］。

白及外用治療黃褐斑、痤瘡，多與白芷、茯苓等進(jìn)行配伍，制成粉劑后調(diào)成面膜敷于面部以達(dá)到治療效果，配伍白芷能更有效地抑制黑色素形成，增強(qiáng)黃褐斑的治療效果［13］。白及在肛腸疾病中應(yīng)用頗廣，它可以用于治療痔瘡、肛周膿腫及肛瘺等疾病。痔病多因濕熱下注、氣血下注結(jié)聚肛門而成，而白及有止血的作用，并能促進(jìn)肉芽組織生長及創(chuàng)面愈合［14］。潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥性疾病，可累及直腸、結(jié)腸。此次數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示，含白及的外用中藥處方主治疾病中，該病占了重要部分，主要給藥方式是灌腸。有文獻(xiàn)［15］表明，白及常與三七、五倍子配伍應(yīng)用治療潰瘍性結(jié)腸炎，采用局部灌腸的方式以直達(dá)病位，可提升療效。白及相關(guān)制劑同樣可用于口腔潰瘍。曾有文獻(xiàn)［16］報道通過使用白及涂擦劑，口腔潰瘍造模的豚鼠潰瘍面積和水腫程度明顯改善。此外，白及外用還可使創(chuàng)面保持濕潤，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面上皮化愈合［17］。有相關(guān)的實驗結(jié)果［18-19］表明，白及多糖可促進(jìn)燙傷大鼠創(chuàng)面愈合，并可以抑制相關(guān)通路炎癥因子的表達(dá)。

白及這味傳統(tǒng)中藥藥材，集藥用價值和敷料原材料于一體。目前對白及藥理作用研究的實際結(jié)果尚缺乏根據(jù)調(diào)查，對它的確切療效及不良反應(yīng)、副作用尚未明確［20］。而本研究通過借助相關(guān)科技軟件，對含白及外用中藥處方的配伍規(guī)律及臨床應(yīng)用特點進(jìn)行挖掘分析，為白及的臨床應(yīng)用提供了方向。臨床上，可通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、組分中藥等研究模式為白及的可持續(xù)利用夯實基礎(chǔ)，更有助于白及相關(guān)外用制劑及藥用價值的進(jìn)一步開發(fā)及研究。

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