基于西格瑪規(guī)則圖法的血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控控制限設(shè)定新方法

童小東，佘仕金，劉慧英，鄭春蓮，向 尹，王錢紅

（1.樂山市人民醫(yī)院檢驗科，四川樂山 614003；2.樂山市婦幼保健院檢驗科，四川樂山 614001）

控制限的設(shè)定是繪制室內(nèi)質(zhì)控圖的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，正確的設(shè)置控制限對室內(nèi)質(zhì)控的運行分析及其重要?？刂葡拊O(shè)置過大，導(dǎo)致沒有失控現(xiàn)象，控制限設(shè)置過小，導(dǎo)致大量假失控數(shù)據(jù)出現(xiàn)，正確設(shè)置室內(nèi)質(zhì)控控制限是一大難題。衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T 641-2018“臨床檢驗定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制”推薦使用西格瑪規(guī)則圖法進行室內(nèi)質(zhì)量控制，對血細胞分析這種穩(wěn)定性較短的質(zhì)控品的控制限推薦采用以前的變異系數(shù)（加權(quán)CV）乘以均值來設(shè)定控制限[1]，使用此法設(shè)置控制限可能因假失控問題各實驗室設(shè)定血細胞分析控制限的方法存在明顯的差異[2]。Westgard多規(guī)則質(zhì)控法的提出為室內(nèi)質(zhì)控指明了方向[3]，本研究基于“Westgard多規(guī)則質(zhì)控法”或稱西格瑪規(guī)則圖法[1]，提出了一種新的設(shè)定室內(nèi)質(zhì)控圖控制限的方法，能有效減少上述問題并對其進行評價。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 數(shù)據(jù)來源：收集樂山市人民醫(yī)院2021年5～11月質(zhì)控正常和高值兩個濃度水平在控的質(zhì)控結(jié)果，2021年參加國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心第二次全血細胞計數(shù)室間質(zhì)評5個批號標本的數(shù)據(jù)，驗證數(shù)據(jù)來源于2021年11月～2022年9月同儀器的室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)。

1.1.2 室內(nèi)質(zhì)控：每天開機后檢測包含正常值和異常值的質(zhì)控品,失控數(shù)據(jù)不納入本次實驗數(shù)據(jù)。

1.2 儀器與試劑 BC-6900型血細胞分析儀及配套試劑、校準品和質(zhì)控品均來自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)采集：2021年5～11月期間BC-6900質(zhì)控正常和高值兩個濃度水平在控的質(zhì)控結(jié)果，共3個批次，根據(jù)WS/T 641-2018要求分別計算出加權(quán)平均的變異系數(shù)CV1和CV2，WBC，RBC，Hb，MCH，PLT室內(nèi)CV通過每批次加權(quán)平均累計取得，HCT，MCV，MCHC通過移動均值法計算每月加權(quán)平均取得[1,4]。王會茹等[5]使用兩個濃度水平下的加權(quán)合成不精密度值CVt，計算公式為CVt=[(CV12+CV22)/2]1/2,本研究中使用的是兩個濃度水平中最大的變異系數(shù)，在σ度量值的計算中，使用兩個濃度水平中的最大變異系數(shù)進行計算比使用合成變異系數(shù)進行計算更加嚴格。

1.3.2 偏倚（Bias）的評估：根據(jù)室間質(zhì)評5個標本偏差的平均值代替偏倚[4,6-7]，選取2021年參加衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心第二次全血細胞計數(shù)室間質(zhì)評5個批號標本的數(shù)據(jù)，計算公式如下：Bias=|本室測定值-室間質(zhì)評靶值|/室間質(zhì)評靶值×100%，計算各項目偏倚平均值。

1.3.3 允許總誤差（TEa）：根據(jù)行業(yè)標準WS/T 406-2012[8]可得到血細胞分析中各個項目的TEa%。

1.3.4 σ值的計算：根據(jù)WS/T 641-2018中的Westgard西格瑪規(guī)則[1]計算公式σ=（TEa-|Bias|）/CV，計算各項目σ水平值。

1.3.5 質(zhì)控規(guī)則的選擇和對應(yīng)西格瑪區(qū)間控制限的計算：WS/T 641-2018中“σ≥6表示世界級、5≤σ＜6表示優(yōu)秀、4≤σ＜5表示好、3≤σ＜4表示邊界、2≤σ＜3表示差、σ＜2表示不可接受[1]”，σ值在對應(yīng)區(qū)間時選擇對應(yīng)的質(zhì)控規(guī)則，取各區(qū)間σ最小值，根據(jù)公式CV=（TEa-|Bias|）/（σ區(qū)間最小值）計算該項目各區(qū)間不精密度，乘以質(zhì)控圖中心線的值作為控制限（s=x×CV）。

《太原縣志》中記載，明清時期風(fēng)峪溝內(nèi)水患嚴重，明洪武、嘉靖年間、清乾隆元年、十七年、三十三年、四十年均爆發(fā)過大規(guī)模的洪災(zāi)，對人畜、建筑、交通要道有較大的損害。在清乾隆四十一年完成對沙堰的修建之后，“工竣，而城北等村可永免山水沖突之患矣”[11]。從現(xiàn)存周家莊古村建筑建造手法及建筑材料可以看出，村中建筑呈現(xiàn)由高向低，由東向西發(fā)展的趨勢，就是村民為防止水患危害，而采用的布局形式（圖2）。

1.3.6 西格瑪區(qū)間控制限的評價：分析2021年11月～2022年9月室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)，比較西格瑪區(qū)間控制限與傳統(tǒng)的以前變異系數(shù)的控制限設(shè)定方法兩者之間失控數(shù)據(jù)的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 兩者方法比較數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS25.0進行分析，采χ2檢驗，P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控加權(quán)變異系數(shù)CV%，偏倚、σ值、質(zhì)控規(guī)則及σ區(qū)間控制限的計算 2021年5～11月的血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控共3個批次數(shù)，同時計算出相應(yīng)時段2021年下半年參加衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心第二次全血細胞計數(shù)的偏倚數(shù)據(jù)，再通過Westgard西格瑪規(guī)則中的計算公式σ=（TEa-|Bias|）/CV得到血細胞分析所有檢驗項目的σ值，血細胞分析檢驗項目σ值均大于6，計算出該σ度量區(qū)間臨界值σ=6時的CV作為σ區(qū)間控制限（計算公式CV=（TEa-|Bias|）/6）作為血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控圖的設(shè)定變異系數(shù)CV詳見表1。

表1 血細胞分析各項目σ值、質(zhì)控規(guī)則及σ區(qū)間控制限

2.2 采用西格瑪區(qū)間控制限的驗證數(shù)據(jù)比較 見表2。分析2021年11月～2022年9月室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)，室內(nèi)質(zhì)控總數(shù)297次，采用前變異系數(shù)（加權(quán)CV）使用質(zhì)控規(guī)則13s/22s設(shè)置控制限時，失控次數(shù)24次，操作不當(dāng)導(dǎo)致的隨機誤差23次，調(diào)整為西格瑪區(qū)間控制限使用質(zhì)控規(guī)則13s后失控總數(shù)僅為5次，兩者真實的失控數(shù)為1次系統(tǒng)誤差。兩組數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.75，P＜0.01）。

表2 以前變異系數(shù)（加權(quán)CV）與西格瑪區(qū)間控制限的失控數(shù)據(jù)比較

2.3 血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控控制限設(shè)定建議 6σ管理分為“σ≥6，5≤σ＜6，4≤σ＜5，3≤σ＜4，2≤σ＜3”幾個等級，σ值在對應(yīng)區(qū)間時選擇對應(yīng)的質(zhì)控規(guī)則。筆者建議設(shè)定室內(nèi)質(zhì)控控制限時取各區(qū)間σ最小值，計算該項目的不精密度CV=（TEa-|Bias|）/（σ區(qū)間最小值）作為該區(qū)間的室內(nèi)質(zhì)控圖的設(shè)定變異系數(shù)，標準差(s)=均值（x）×CV，血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控應(yīng)用建議見表3。

表3 血細胞分析室內(nèi)質(zhì)控控制限設(shè)定建議

3 討論

“Westgard多規(guī)則質(zhì)控法”或稱西格瑪規(guī)則圖法是首選的室內(nèi)質(zhì)控方法[1,9]，通過判斷檢驗項目的分析質(zhì)量水平，選擇特征性的質(zhì)控規(guī)則，對實驗室檢測能力的持續(xù)改進具有重要的指導(dǎo)價值[10-12]，已廣泛運用于血細胞分析、血氣分析、凝血檢測、生化項目、內(nèi)分泌分析物等各項檢測[5-6,13-16]。血細胞分析控制限的設(shè)置是采用以前的變異系數(shù)（加權(quán)CV）的方法，此方法會使得血細胞分析控制限設(shè)定較小，容易導(dǎo)致假失控，尤其是室內(nèi)質(zhì)量控制結(jié)果較好σ>6的實驗室，從而導(dǎo)致各實驗室控制限方法設(shè)置不一，Westgard多規(guī)則質(zhì)控法是基于風(fēng)險管理的實驗室質(zhì)量控制設(shè)計，其6σ度量值將實驗中可能存在的缺陷分區(qū)間量化，質(zhì)控規(guī)則根據(jù)西格瑪度量區(qū)進行選擇[12，17-18]。這種將檢測錯誤區(qū)間量化的質(zhì)控規(guī)則的選擇方式用于符合正態(tài)分布的質(zhì)控圖是產(chǎn)生假失控數(shù)據(jù)的來源，尤其是室內(nèi)變異系數(shù)控制很好的項目和不合理的質(zhì)控規(guī)則搭配時會出現(xiàn)更多的假失控數(shù)據(jù)，所以實驗室在運行正確的室內(nèi)質(zhì)控時必須選擇正確的質(zhì)控規(guī)則和與之匹配的控制限設(shè)置。

文中提出的“西格瑪區(qū)間控制限”能夠解決前文中提出的幾個問題：①質(zhì)控規(guī)則和控制限均由相同的σ度量值區(qū)間得到而相互匹配，保證了質(zhì)控規(guī)則控制區(qū)間的合理性，為實驗室室內(nèi)質(zhì)控控制限的設(shè)定提供了依據(jù)；②更符合臨床實際需求，減少了假失控數(shù)據(jù)的產(chǎn)生,尤其是對于室內(nèi)質(zhì)量控制結(jié)果較好（σ>6）的項目，可減少不必要的浪費。實驗室應(yīng)結(jié)合臨檢中心室間質(zhì)評結(jié)果定期對檢驗項目進行σ度量值的計算（建議半年一次）及時評估更新室內(nèi)質(zhì)控設(shè)定CV，每月實際測定CV＜設(shè)定CV時，說明儀器的精密度在該質(zhì)控規(guī)則的控制范圍內(nèi)，可選擇對應(yīng)區(qū)間的質(zhì)控規(guī)則，當(dāng)每月室內(nèi)質(zhì)控CV＞設(shè)定CV時需重新評估室內(nèi)質(zhì)控控制限的設(shè)定是否合理并及時分析整改。

使用西格瑪規(guī)則圖法除了為不同的檢驗項目選擇特征性的質(zhì)控規(guī)則，同時也為西格瑪區(qū)間控制限的設(shè)置提供了依據(jù)，讓室內(nèi)質(zhì)控的管理更加科學(xué)和高效，保證了實驗室的檢測質(zhì)量。