抑郁癥患者血清尿酸降低與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

黃子夜，鄭克，陳策，土文珍

1.溫州市第七人民醫(yī)院 精神科，浙江 溫州 325006；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神科，浙江溫州 325000

抑郁癥是精神科常見(jiàn)病，氧化和抗氧化失衡所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷是其發(fā)病原因之一[1-2]。研究顯示尿酸作為非酶類抗氧化因子在抑郁癥患者中明顯下降，并且尿酸越低，抑郁癥狀越重[3-4]。這說(shuō)明血清尿酸可能參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。抑郁癥的核心癥狀除了情緒低落、思維遲緩和意志減退外，還有認(rèn)知損傷。有研究提示血清尿酸與認(rèn)知功能呈正相關(guān)[5]，甚至下降的尿酸水平是阿爾茨海默病性認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素[6]。上述報(bào)道均說(shuō)明尿酸可能對(duì)認(rèn)知損傷具有保護(hù)作用。然而，針對(duì)抑郁癥患者血清尿酸變化和認(rèn)知損傷相關(guān)性的研究鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究分析抑郁癥患者與健康對(duì)照組之間在基線資料、認(rèn)知功能及血清尿酸水平的差異，并進(jìn)一步探究抑郁癥患者血清尿酸水平與認(rèn)知損傷之間的關(guān)系，以期能夠?yàn)橐钟舭Y認(rèn)知損傷的治療提供新思路。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 抑郁癥組：選取2022年1月至2022年12月溫州市第七人民醫(yī)院抑郁癥住院患者55 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版（diagnostic and statistical manual of mental disorders,DSM-V）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③簽署由溫州市第七人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腦/軀體疾病或精神障礙者；②多種物質(zhì)濫用（尼古丁除外）；③依從性差者。本研究經(jīng)溫州市第七人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.1.2 對(duì)照組：招募溫州市第七人民醫(yī)院體檢中心健康人55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)物質(zhì)濫用（尼古丁除外）；②年齡18～60歲；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并物質(zhì)濫用或依賴者（包括酒精濫用或依賴）；②存在嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病者；③精神障礙者。

1.2 方法

1.2.1 自制一般情況調(diào)查表：采集所有被試性別、年齡、受教育年限、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）和吸煙狀況。同時(shí)，收集抑郁癥患者病程、住院次數(shù)和服藥情況。

1.2.2 重復(fù)成套神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試量表（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS）：該量表共12個(gè)分測(cè)試，其中詞匯學(xué)習(xí)和故事復(fù)述歸為即刻記憶；圖形臨摹和線條定位歸為視覺(jué)空間；畫圖命名和詞語(yǔ)流暢性歸為言語(yǔ)功能；數(shù)字廣度和編碼測(cè)試歸為注意功能；詞匯回憶、詞匯再認(rèn)、故事回憶和圖形回憶歸為延遲記憶；最終通過(guò)查RBANS評(píng)分表得到RBANS總分。量表總得分越低，提示認(rèn)知功能越差。該量表Cronbach’s α系數(shù)為0.90，即刻記憶、視覺(jué)空間、言語(yǔ)功能、注意功能、延遲記憶分量表的Cronbach’s α系數(shù)分別為0.86、0.68、0.67、0.85、0.80，總量表及各分量表內(nèi)部一致性均較好[7]。

1.2.3 尿酸水平檢測(cè)：采集所有被試清晨空腹6～8時(shí)的肘靜脈血5 mL，于2 h內(nèi)采用酸酶-過(guò)氧化物法檢測(cè)血清尿酸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以基線資料作為協(xié)變量對(duì)2組間尿酸水平和認(rèn)知功能進(jìn)行協(xié)方差分析，多重比較的矯正采用Bonferroni矯正；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（構(gòu)成比）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，回歸方程選擇多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組間一般基線資料比較 抑郁癥組55例，其中男14例，女41例；吸煙9例，不吸煙46例；年齡18～59歲，平均（37.85±9.65）歲；受教育年限5～14年，平均（9.69±3.35）年；BMI為15.22～22.97 kg/m2，平均（21.20±3.12）kg/m2；病程1～240個(gè)月，平均24（3，84）個(gè)月；住院次數(shù)1～4 次，平均1（1，2）次；服用SSRI類藥物42 例，SNRI類藥物13例。對(duì)照組55例，其中男14例，女41例；吸煙9例，不吸煙46例；年齡19～60歲，平均（37.98±9.37）歲；受教育年限5～21年，平均（13.16±3.31）年；BMI為18.02～28.13 kg/m2，平均（22.43±2.87）kg/m2；抑郁癥組BMI（t=-2.15，P=0.034）和受教育年限（t=-5.47，P＜0.001）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組間的性別構(gòu)成（χ2=0，P=1.000）、吸煙情況（χ2=0，P=1.000）和年齡（F=0.005，P=0.945），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 2 組間認(rèn)知功能和尿酸的比較 抑郁癥組即刻記憶（t=-5.28，P＜0.001）、注意功能（t=-4.89，P＜0.001）、言語(yǔ)功能（t=-5.61，P＜0.001）、延遲記憶（t=-4.60，P＜0.001）、RBANS總分（t=-4.99，P＜0.001）和血清尿酸（t=-8.93，P＜0.001）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將性別、年齡、受教育年限、BMI和吸煙情況作為變量控制后，上述差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），將RBANS的6個(gè)維度進(jìn)行多重比較的Bonferroni矯正后，2組間即刻記憶、注意功能和言語(yǔ)功能的差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組間RBANS和血清尿酸比較（每組n=55，±s）

表1 2組間RBANS和血清尿酸比較（每組n=55，±s）

注：a：將性別、年齡、文化程度、吸煙狀況和BMI作為協(xié)變量后得出的F 值和P 值；b：經(jīng)過(guò)Bonferroni矯正

2.3 抑郁癥組血清尿酸和基線資料跟認(rèn)知功能之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，抑郁癥組血清尿酸與即刻記憶（r=0.315，P=0.019）、注意功能（r=0.401，P=0.002）、言語(yǔ)功能（r=0.353，P=0.008）、延遲記憶（r=0.412，P=0.002）和RBANS總分（r=0.397，P=0.003）呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；受教育年限與即刻記憶（r=0.451，P＜0.001）、注意功能（r=0.416，P=0.002）、言語(yǔ)功能（r=0.450，P＜0.001）、延遲記憶（r=0.286，P=0.034）和RBANS總分（r=0.422，P=0.001）呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；年齡與即刻記憶（r=-0.371，P=0.005）、注意功能（r=-0.305，P=0.023）和RBANS總分（r=-0.291，P=0.003）呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 抑郁癥組基線資料和尿酸跟認(rèn)知功能的Pearson相關(guān)分析結(jié)果（n=55，r）

2.4 抑郁癥組基線資料和血清尿酸跟認(rèn)知功能的多元線性回歸分析 將抑郁癥患者即刻記憶、視覺(jué)空間、注意功能、言語(yǔ)功能、延遲記憶和RBANS總分作為因變量，血清尿酸、性別、年齡、受教育年限、BMI、病程、住院次數(shù)、吸煙情況和藥物情況作為自變量納入多元線性回歸方程后，發(fā)現(xiàn)受教育年限和尿酸是抑郁癥患者注意功能（t=2.330，P=0.024；t=2.167，P=0.036）和言語(yǔ)功能（t=2.915，P=0.006；t=2.167，P=0.036）的保護(hù)性因素，見(jiàn)表3和表4。

表3 抑郁癥組尿酸、基線資料跟注意功能的多元線性回歸分析結(jié)果（n=55）

表4 抑郁癥組尿酸、基線資料跟言語(yǔ)功能的多元線性回歸分析結(jié)果（n=55）

3 討論

尿酸作為人體重要的非酶類抗氧化因子，不僅能在外周清除60%氮類過(guò)氧化物和自由基[8]，并且能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮抗氧化作用[9]。BARTOLI等[3]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清尿酸水平低于健康對(duì)照。國(guó)內(nèi)研究[4，10]也得出相同的結(jié)論，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)下降的血清尿酸加重抑郁癥患者抑郁癥狀[10]和自殺企圖[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大鼠血清尿酸越低，抑郁行為越嚴(yán)重[11]。上述報(bào)道均說(shuō)明血清尿酸參與抑郁癥的病理生理過(guò)程，可能的原因是氧化應(yīng)激導(dǎo)致抑郁癥患者脂質(zhì)過(guò)氧化和自由基增加，同時(shí)抗氧化能力下降[12-13]，因此引發(fā)血清尿酸下降。然而，葛曉丹等[14]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清尿酸高于健康對(duì)照，因此抑郁癥患者血清尿酸的變化仍有待于進(jìn)一步研究。

認(rèn)知損傷在抑郁癥患者中很常見(jiàn)[15]。涂獻(xiàn)珠等[16]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者即刻記憶、言語(yǔ)功能和注意功能均低于健康對(duì)照組，這與本研究結(jié)果一致。有研究指出氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致抑郁癥患者海馬和前額葉皮層萎縮[17]。同時(shí)還有研究[18-19]顯示抑郁癥硫還原蛋白和還原性谷胱甘肽下降，并且和認(rèn)知損傷呈正相關(guān)。這說(shuō)明氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致抑郁癥患者大腦結(jié)構(gòu)和功能改變，從而引發(fā)認(rèn)知損傷。多項(xiàng)研究均指出尿酸的抗氧化特性使其具有神經(jīng)保護(hù)作用，從而改善認(rèn)知損傷[5-6]。同時(shí)，CAO等[5]采用安登布魯克認(rèn)知檢查-修訂版測(cè)量多發(fā)性硬化患者后發(fā)現(xiàn)降低的尿酸加重患者的言語(yǔ)和注意功能損傷，這與本研究結(jié)果一致。AOYAMA等[20]發(fā)現(xiàn)大鼠腹腔注射尿酸，其海馬區(qū)的還原性谷胱甘肽明顯增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)大鼠尾靜脈注射尿酸可以減輕大腦皮層Nrf-2 信號(hào)通路介導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷，并且還能提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)[21]。因此尿酸可能通過(guò)減輕氧化應(yīng)激損傷和提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)，進(jìn)而改善認(rèn)知損傷。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)受教育年限和言語(yǔ)及注意功能呈正相關(guān)。L?VDéN等[22]提出受教育年限能明顯提高被試的認(rèn)知學(xué)習(xí)技巧，甚至可以減弱老化對(duì)認(rèn)知功能的影響。

綜上所述，抑郁癥血清尿酸可能是認(rèn)知損傷的保護(hù)性因素，特別是言語(yǔ)和注意功能。但本研究仍存在些許不足，未來(lái)可以加大樣本量，進(jìn)行縱向病例對(duì)照研究，為該現(xiàn)象找出確切的機(jī)制。