丹參姜黃等中藥提取物輔助降血脂功能研究

◎ 閆 琳，胡 奇，鄭曉杰，孫亞琴，戴菲菲，李世芬

（1.石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 石家莊 050035；2.南京醫(yī)科大學 公共衛(wèi)生學院，江蘇 南京 211166；3.江蘇省醫(yī)藥農(nóng)藥獸藥安全性評價與研究中心，江蘇 南京 211166）

血脂是甘油三酯、膽固醇和類脂的總稱，受人們飲食水平的改善及飲食結(jié)構(gòu)的影響，社會中大部分人群存在血脂異常。血脂異常通常指血清中總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）水平升高，也指低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平升高及高密度脂蛋白膽固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）水平降低，現(xiàn)代調(diào)查研究結(jié)果表明，我國人群中血脂異常發(fā)病率逐年上升[1]。長期高脂血癥容易引發(fā)各種疾病，如動脈粥樣硬化等，從而引起多種心腦血管疾病，如冠心病、腦梗死等[2]。西醫(yī)在臨床上將貝特類、膽酸螯合劑、他汀類及煙酸類藥物作為降血脂的常用藥物，但都有一定的副作用[3-4]。中醫(yī)中沒有血脂異常的概念，在古代醫(yī)學著作中提到膏脂，與現(xiàn)代醫(yī)學中的脂質(zhì)相似[5]。中醫(yī)針對血脂異常的干預和治療措施主要通過單味中藥或是復方制劑、針灸治療、膏方以及藥物熏浴等[1]。中醫(yī)藥具有多靶點的作用優(yōu)勢，不同中藥成分之間可有協(xié)同或拮抗作用，近年來在中醫(yī)藥降血脂方面的研究也較多[6]。本試驗建立了大鼠的高脂血癥模型，研究丹參、姜黃、絞股藍等復方中藥提取物對高脂血癥大鼠血脂水平的影響。

1 材料與方法

1.1 樣品

受試物由丹參、姜黃、絞股藍、黃精等進行水提取、干燥制成，規(guī)格為3.57 g 生藥/g，此受試物來源于石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司。

1.2 實驗動物

健康SD 大鼠，50 只，雄性，SPF 級，實驗動物生產(chǎn)許可證號為SCXK(蘇)2021-0001，合格證號為202110034。

1.3 試驗方法

動物檢疫適應環(huán)境7 d后，按體重隨機分為5組（第1 ～5 組），10 只為一組，1 個空白對照組和4 個模型組，模型組給予特定的高脂飼料（維持飼料添加20.0%蔗糖、15.0%豬油、1.2%膽固醇、0.2%膽酸鈉，適量酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等）10 d 進行造模。造模開始和結(jié)束時均分別稱量體重1 次，采用不禁食的眼內(nèi)眥采血方式對造模結(jié)束后的空白對照組及模型組大鼠采血，檢測其血清中的TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平。并將模型組隨機分成模型對照組和3 個試驗組（受試物高、中、低劑量組），分組完成后，模型組各組之間進行比較，TC、TG、LDL-C、HDL-C 差異不顯著；造模完成后，模型組與空白對照組進行比較，TC、TG、LDL-C 均明顯升高（P＜0.01），判定模型成立。造模后，3 個試驗組連續(xù)經(jīng)口灌胃受試樣品，共灌胃31 d，空白及模型對照組飼喂同體積的相應溶劑；灌胃期間，空白對照組給予維持飼料，模型對照組及3 個試驗組給予高脂飼料，每周稱量一次體重，實驗結(jié)束后不禁食采血，檢測血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。飼料廠家：江蘇省協(xié)同醫(yī)藥生物工程有限責任公司；生產(chǎn)許可證：蘇飼證(2019)01008。

1.4 劑量、組別設定和樣品配制

受試物為中藥提取濃縮干燥后的干膏粉，根據(jù)劑量加入一定量的純化水將干膏粉溶解成一定濃度的液體按照人體推薦量15.3 g 生藥/d 進行灌胃。試驗設定低、中、高3個劑量組，分別為人體推薦量的5倍、10倍、15 倍，具體如表1 所示。

表1 劑量、組別設定和樣品配制表

2 結(jié)果與分析

2.1 高血脂模型構(gòu)建

由表2 可知，空白對照組與模型組的初始體重及造模后體重比較，差異無顯著性（P＞0.05），表明大鼠體重相對均勻，造模對大鼠體重未造成影響。由表3 可知，造模10 d 后，與空白對照組相比，模型組血清中TC、TG、LDL-C 水平均明顯升高，差異有顯著性（P＜0.01），表明造模成立。

表2 造模前后大鼠的體重表（±s）

表2 造模前后大鼠的體重表（±s）

結(jié)束體重/g模型組 40 192±12 281±19空白對照組 10 190±13 290±11組別 動物數(shù)/只初始體重/g

表3 造模后各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的水平表（±s）

表3 造模后各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的水平表（±s）

注：與空白對照組相比，**表示P ＜0.01，*表示P ＜0.05。

組別 動物數(shù)/只 TC/（mmol·L-1） TG/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） HDL-C/（mmol·L-1）空白對照組 10 2.46±0.25 3.69±1.00 0.35±0.08 1.30±0.14模型對照組 10 4.51±1.11** 8.40±2.25** 1.23±0.53** 1.04±0.21受試物高劑量組 10 4.63±1.08** 7.76±2.25** 1.47±0.52** 1.08±0.18受試物中劑量組 10 4.71±0.88** 8.72±1.82** 1.23±0.55** 1.14±0.12受試物低劑量組 10 4.76±1.20** 8.47±2.52** 1.12±0.28** 1.13±0.13

2.2 受試物對大鼠體重及血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的影響

受試物對大鼠體重的影響如表4 所示，模型對照組及試驗組與空白對照組相比均無顯著差異，表明受試物未對大鼠體重產(chǎn)生明顯影響。各組血清生化結(jié)果如表5 所示，模型對照組血清中TC、TG、LDL-C 水平明顯高于空白對照組（P＜0.01）。受試物高劑量組、中劑量組、低劑量組血清中TC、TG 的水平顯著低于模型對照組（P＜0.05），血清中LDL-C、HDL-C水平與模型對照組相比，差異不顯著（P＞0.05）。

表4 受試物對大鼠體重的影響表（±s）

表4 受試物對大鼠體重的影響表（±s）

組別 動物數(shù)/只 初始體重/g 終末體重/g空白對照組 10 290±11 428±34模型對照組 10 281±14 434±24受試物高劑量組 10 284±13 436±24受試物中劑量組 10 271±22 409±33受試物低劑量組 10 283±22 417±38

表5 受試物對血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影響表（±s）

表5 受試物對血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影響表（±s）

注：模型對照組與空白對照組相比a 代表P ＜0.01；受試物組與模型對照組相比**表示P ＜0.01，*表示P ＜0.05。

組別 動物數(shù)/只 TC/（mmol·L-1） TG/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） HDL-C/（mmol·L-1）空白對照組 10 1.82±0.26 4.76±1.70 0.18±0.11 1.16±0.15模型對照組 10 4.91±0.67a 11.47±2.80a 1.57±0.60a 0.89±0.22受試物高劑量組 10 3.99±0.62** 8.62±2.35* 1.53±0.63 0.85±0.12受試物中劑量組 10 4.16±0.55* 7.90±1.70** 1.67±0.30 0.86±0.09受試物低劑量組 10 3.76±0.51** 7.66±2.51** 1.59±0.59 0.88±0.09

3 結(jié)論與討論

本研究使用的中藥復方含有丹參、姜黃、絞股藍、黃精等成分，其中丹參能夠祛瘀止痛、通經(jīng)活血，主要成分為二萜醌類化合物丹參酮及酚酸類化合物丹酚酸B 等。多個研究顯示丹參提取物及丹參復方中藥有降低血脂作用[7-11]；張衎等[12]的研究表明丹參飲能夠提高肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體γ 激活因子1α（PGC-1α）來改善脂質(zhì)代謝。姜黃是姜科多年生根莖植物，具有觀賞、藥用、香料、染料多種用途，其主要活性成分是姜黃素和揮發(fā)油，姜黃能夠破血行氣[13]。蘇超等[14]的研究表明姜黃素類成分能夠顯著降低高脂血癥小鼠血清中的TC、LDL-C 水平，王會[15]的研究也顯示姜黃素核殼納米?？山档透咧Y大鼠的TC、TG 和低密度脂蛋白的水平。絞股藍是多年生草質(zhì)藤本植物，主要化學成分是皂苷類，具有降血脂、抗氧化應激、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等作用[16]。黃精是一種藥食同源的草本植物，具有健脾潤肺、補氣養(yǎng)陰的功效，有研究顯示其還有降血壓血脂及防止動脈粥樣硬化的作用[17]。本試驗的研究結(jié)果顯示丹參姜黃等中藥復方水提取物可降低高脂血癥大鼠的TC、TG 水平，可能和本試驗使用的復方中多種成分降血脂作用有關(guān)，但對于提取物中降血脂的有效成分及其作用部位與作用靶點還不明確，其可作為今后研究中的重要研究方向，對其降血脂作用機制進行深入詳細研究。